5 research outputs found
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠΊΠΈ NMDA- ΠΈ AMPA-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΡ, Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° ΠΈ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΊΡΡΡ
The obtained results show that endogenous peptides play an important role in the regulation of the glutamatergic mediator system of the brain. They act in extremely low concentrations, starting at 1 Γ 10β14 M, their effects are concentration-dependent and reversible, thus indicating the exclusive specificity of the corresponding receptors. The range of their influence on responses of postsynaptic glutamate receptors is rather narrow and, as a rule, does not exceed 60-70% of control. We have demonstrated for the first time that CLIP blocks NMDA receptors and potentiates AMPA receptors in a wide range of concentrations (6 orders of magnitude); this is very important for manifestation of memory-stimulating effect. Somatostatin blocking NMDA receptors and potentiating AMPA receptors, also plays an important role in the mechanisms of memory formation. Obviously, there is a great similarity in the action of both peptides on AMPA and NMDA receptors. Thus our results provide the first information about regulation of including cognitive processes and memory mechanisms by endogenous compounds. This mechanism particularly involves regulation of AMPA and NMDA receptors in the brain.ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. ΠΠ½ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
, Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Ρ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 1 Γ 10β14 M, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎ, ΡΡΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ ΠΎΠ± ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ·ΠΎΠΊ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 60-70% ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΌΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠΎΠΏΠΈΠ½- ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π»ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ (CLIP) Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ NMDA-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΠΠ Π-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ (6 ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠΎΠ²), ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΡ-ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. Π‘ΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ NMDA-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΠΠ Π-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ
ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ. ΠΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Π² Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π° ΠΠΠ Π- ΠΈ NMDA-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΠΠ Π- ΠΈ NMDA-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ²
Π‘Π²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Ρ Π»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΡΡΠΊΠΈΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ° ΠΊΡΡΡ
The presence of calcium-activated chloride current was shown using on freshly isolated rat Purkinje cerebellum neiurones and the pacth-clamp method in the whole-cell configuration. Chloride currents appeared in sodium-free external solution and reversibly disappeared in chloride-free or calcium-free external solution. Replacing of K+ ions (120 mM) to Cs+ ions in micropipette (120 mM) show the chloride currents even with 140 mM Na+ in external solution. This current was blocked to 80β100% by nifluminic acid (25β100 μM). It was found out that well known blockers of potassium channels tetraethylammonium (TEA) and 4-aminopyridine (4-AP) also effectively blocked chloride channels. The IC50 values for TEA and 4-AP were 130 μM, and 110 μM respectively. The action of TEA was reversible, while 4-AP at concentration 100 μM and above irreversibly blocked chloride channels.ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° (patch-clamp) Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΠ³ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ (whole cell) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Ca2+-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Ρ
Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΡΠ²Π΅ΠΆΠ΅ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΡΡΠΊΠΈΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ° ΠΊΡΡΡ. Π₯Π»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈΡΡ Π² Π±Π΅Π·Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΌ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°Π»ΠΈ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π°ΡΡΠΆΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Cl- ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ. ΠΡΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² K+ Π² ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ΅ Π½Π° ΠΈΠΎΠ½Ρ Cs+ (120 ΠΌΠ) ΡΡΠΎΡ ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π°ΡΡΠΈΡ (140 ΠΌΠ) ΡΠ½Π°ΡΡΠΆΠΈ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ. Π’ΠΎΠΊ Π½Π° 80β100% Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° 25β100 ΠΌΠΊΠ Π½ΠΈΡΠ»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΉ (Π’ΠΠ) ΠΈ 4-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (4-ΠΠ) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Ρ
Π»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΊΠΈ. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ IC50 Π΄Π»Ρ Π’ΠΠ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 130 ΠΌΠΊΠ ΠΈ 110 ΠΌΠΊΠ Π΄Π»Ρ 4-ΠΠ. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π’ΠΠ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎ. 4-ΠΠ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 100 ΠΌΠΊΠ ΠΈ Π²ΡΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π» Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎ, Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠΎΠΊΠΈ ΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉ Ρ
Π»ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ
Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ
Intracellular and extracellular accumulation of fibrillary proteins, beta-amyloid and hyperphosphorylated Tau, in patients with Alzheimerβs disease (AD) leads to chronic and progressive neurodegenerative process. Overaccumulation of aggregates results in synaptic dysfunction and inevitable neuronal loss. Although the exact molecular pathways of the AD still require better understanding, it is clear this neuropathology is a multifactorial disorder where the advanced age is the main risk factor. Lately, several dozens of drug candidates have succeeded to phase II clinical trials; however, none has passed phase III. In this review we summarize existing data on anti-AD therapeutic agents currently undergoing clinical trials and included in the public websites www.clinicaltrials.gov and Alzforum.org as well as the Thomson Reuters Β«IntegrityΒ» database. We revealed three major trends in AD drug discovery. First, developing of βdisease-modifying agentsβ could potentially slow the progression of structural and functional abnormalities in the central nervous system providing sustainable improvements of cognitive functions, which persist even after drug withdrawal. Secondly, the focused design of multitargeted drugs acting on multiple key molecular pathways. Finally, the repositioning of drugs that are already available on the market for the novel (anti-AD) application provides a promising strategy for finishing clinical trials and re-marketing.ΠΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° (ΠΠ) ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²: Π±Π΅ΡΠ°-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅. ΠΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ². ΠΠΎ ΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΠ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ°. ΠΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 50 Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ² ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ II ΡΠ°Π·Ρ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ
Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π» ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Ρ III. Π‘ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π΅Ρ-ΡΠ΅ΡΡΡΡΠ° www.clinicaltrials.gov ΠΈ Alzforum.org, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Π°Π·Ρ Thomson Reuters βIntegrityβ Π² ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ ΡΡΠΌΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°, Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ
ΡΡ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
. ΠΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ: (1) ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ (ΡΠ°ΠΊ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ βΠ±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ-ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅β ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°) β ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ
ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Π»ΠΈΠΉ Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Ρ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°; (2) ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ³Π΅ΡΠ½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ², Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ; (3) ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ (Π°Π½ΡΠΈ-Π°Π»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠ΅) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π‘Π΅ΠΌΠ°ΠΊΡ Π½Π° ΠΠΠ Π-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΡΡΠΊΠΈΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ° ΠΊΡΡΡ
New peptides analogues of Semax can potentiate AMPA receptors induced currents at lower concentrations (10–11–10–8 M) than those of Semax. This ability suggests that they may have cognitive-stimulating properties.ΠΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π‘Π΅ΠΌΠ°ΠΊΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΊΠΈ ΠΠΠ Π-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
(10–11–10–8 M), ΡΠ΅ΠΌ Π‘Π΅ΠΌΠ°ΠΊΡ. ΠΡΠ° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎ-ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²
Π‘Π²Π΅ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ (Π‘ΠΠΠΠ) ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ 3D ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ
The study is devoted to the development of an artificial material based on the ultrahigh-molecular weight polyethylene (UHMWPE) with a porous or cellular 3D structure as a cellular matrix β a framework for growing cell cultures. The development of such matrix provides support for neuronal cell culture under conditions that mimick those that exist in the living body. Typically, in vitro cellular studies are conducted in a 2D format, which limits intercellular interactions, morphology, differentiation, survival, signaling responses, gene expression and proliferation that are found in vivo. Here, we propose to use UHMWPE as a material of the cellular matrix, the ultra-high molecular weight polyethylene. UHMWP is a bioinert substance, wich allows forming a system of open connected pores needed to provide cellular life conditions with supply of nutrients and oxygen as well as the removal of waste products, the possibility of intercellular communication, etc. As a result, the use of UHMWPE as a cellular matrix will allow to study the processes occurring in cells in the 3D environment.Π Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ²Π΅ΡΡ
Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π° (Π‘ΠΠΠΠ) Ρ ΠΏΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΈΡΡΠΎΠΉ 3D-ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ° β ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°ΡΠ° Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°ΡΠ° ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
, ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅. ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Π² 2D-ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ, Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ in vivo. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠΈΠ½Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΡ
Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ (Π‘ΠΠΠΠ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΡ
ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ β βΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΎΠ΄β ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π°, ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ ΠΈ Ρ.Π΄. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π‘ΠΠΠΠ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
3D-ΡΡΠ΅Π΄Ρ