Clinico biological data to create a pharmacokinetics/pharmacodynamic model of tranexamic acid during hemorrhagic cesarean section

Au cours de la césarienne hémorragique, les données cliniques et biologiques ont été recueillies par l’étude TRACES, multicentrique randomisée dose-effet double aveugle versus placebo. L’impact de deux doses (TA1: dose-standard 1g et TA½: dose-faible0,5g) d’acide tranéxamique (TA), un antifibrinolytique, a été mesuré et comparé au groupe placebo. L’étude pilote a permis, à partir de 9 patientes recevant TA 0,5, 1 ou2g et 57 points, d’établir une modèle préliminaire pharmacocinétique bicompartimentalà double élimination de premier ordre à partir du compartiment central. De ce résultat,on émet l’hypothèse que TA administré en début d’HPP pourrait être éliminé dans leflux hémorragique. Le modèle est amélioré par la covariable poids-idéal/dose. De cerésultat on émet l’hypothèse que la dose devrait être adaptée au poids.L’étude TRACES multicentrique menée de 2015 à 2019 dans 8 centres a inclus 175patientes présentant une HPP initiale de plus de 800mL. Il existe un effet-dose sur lesaignement additionnel significativement inférieur dans le groupe TA1 (n=57) comparéau groupe TA½ (n=58) (134mL [CI 95% 50 to 419] versus 300mL [CI 95% 68 to 630]respectivement (p=0.042)). Il n’est pas montré de différence significative entre chacun des groupes et le placebo (n=60) concernant le saignement total, l’anémie, le besoin transfusionnel ou les paramètres de bien-être maternel. La faible dose TA 0,5g apparait moins active qu’une dose standard de 1g pour inhiber l’hyperfibrinolyse marquée in vivo par l’élévation des D-dimères, des complexes plasmine-antiplasmine et ex-vivo par le potentiel de génération de plasmine (réduction du pic, raccourcissement du délai du pic et de l’intervalle entre les pics de plasmine et pic de thrombine). Ces résultats ouvrent la voie à la modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique de l’acide tranéxamique au cours de l’hémorragie du postpartum active.Postpartum Hemorrhage (PPH) is the leading cause of maternal mortality and morbidity worldwide. Tranexamic acid (TA), an antifibrinolytic drug, is a part of patient blood management in obstetrics. In a multicenter dose-ranging double blind placebo controlled trial TRACES, TA (TA1: dose-standard 1g et TA½: dose-faible 0,5g) impact on clinical and biological course was measured and compared to placebo.Out of the pilot stud, (9 patients and 57 points), a bicompartimental PK model with a double first elimination was created. This model is improved by the covaraible ideal weight/dose. Because of the difference with TA prophylactic use in non-hemorrhagic model, the hypothesis of a drug leakage in the hemorrhagic flow may be suggested.TRACES trial performed in 8 French centers from 2015 to 2019 included 175 patients experiencing a PPH > de 800mL. TA impact on additionnal blood loss reduction was greater in the TA1 group (n=57) compared to TA½ group (n=58) (134mL [CI 95% 50 to 419] versus 300mL [CI 95% 68 to 630] respectively (p=0.042)). TA did not reduce total blood loss nor anemia nor transfusion need nor invasive procedure rate nor maternal well-being compared to placebo (n=60). TA low-dose was less efficient than TA standard-dose to inhibit hyperfibrinolysis , marked in vivo by D-dimers and plasmin-antiplasmin complexes, and ex-vivo by the plasmin generation potential (peak, time to peak, inerval between the peaks). TA did not affect thrombin generation potential nor fibrinogen course.Pharmacokinetics and pharmacodynamic model are now waited to confirm these data and optimize the use of TA in PPH

Intérêt du dosage de l'albumine modifiée par l'Ischemia Modified Albumin (IMA) au cours de la grossesse normale et de la pré-éclampsie sévère (un marqueur discriminant ?)

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Etude de l hémolyse dans le HELLP syndrome (à propos d une série de 11 cas)

Objectif Le but de l étude était de mettre en évidence un mécanisme autre que mécanique à l origine de l hémolyse dans le HELLP syndrome tel qu un déficit d expression des protéines de régulation du complément à la surface des cellules sanguines. D autres mécanismes étaient également recherchés : une activation du complément, un déficit acquis ou constitutionnel de la protéine ADAMTS 13, une carence vitaminique, une cause allo ou auto immune, une hémoglobinopathie ou une cause infectieuse. Matériels et méthodes Une étude prospective, exploratoire et observationnelle a été menée à la maternité de Jeanne de Flandre au CHRU de Lille entre Novembre 2013 et Février 2014. Toutes les patientes présentant un HELLP syndrome pendant cette période ont accepté de participer à l étude. Résultats Onze patientes ont été incluses. Cinq patientes (45,5%) présentaient une anomalie d expression des protéines de régulation du complément à la surface des cellules sanguines. Six patientes (54,6%) présentaient une activation de la voie classique du complément. Sept patientes (63,7%) présentaient une baisse de l activité ADAMTS 13. Une patiente (9,1%) présentait une carence en folates et une maladie auto-immune (SAPL). Les facteurs associés à un défaut d expression de protéines régulant le complément étaient un âge gestationnel plus précoce lors de la survenue du HELLP syndrome (28 SA (24 28) vs 36,5 (35,3 37), p=0,008), un recours plus fréquent à une corticothérapie avant l accouchement (5 patientes (100%) vs 1 patiente (16,7%), p=0,015) et un terme d accouchement plus précoce (28 SA (26 28) vs 36,5 SA (35,25 37), p=0,008). Conclusion Un déficit d expression de protéines régulant le complément est retrouvé chez une partie des patientes présentant un HELLP syndrome. Une étude prospective cas/témoins est nécessaire pour confirmer nos résultats.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Infuence du volume et de la vitesse d'injection sur l'extension métamérique sacrée à l'induction de l'analgésie péridurale au cours du travail (analyse intermédiaire sur 200 patientes de l'efficacité analgésique)

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Variations des troubles de l'hémostase dans l'hémorragie du post-partum précoce, place du ROTEM®

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Jeûne ou apport glucidique par voie orale pendant le travail obstétrical (influence sur la cétonurie et sur le déroulement de l'accouchement)

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Audit de qualité de l'analgésie péridurale de l'accouchement à la maternité Jeanne de Flandre

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