Les troubles moteurs dans les troubles spécifiques du langage oral et écrit chez l'enfant (influence d'un facteur hormonal ?)

Les troubles du langage oral et écrit chez l'enfant s'associent dans un nombre variable de cas à des troubles moteurs et sensoriels qui semblent provenir d'anomalies sous-corticales (thalamiques). Le rôle d'une forte imprégnation en testostérone foetale sur le développement de ces anomalies sous-corticales a été montré chez l'animal. Il semble que chez l'homme, le rapport 2D:4D (longueur du 2ème doigt/4ème doigt de la main) soit lié à l'imprégnation hormonale anténatale. Nous avons étudié un groupe de 37 enfants dyslexiques ou présentant un trouble du langage oral, ayant bénéficié d'un bilan psychomoteur, ainsi que de la mesure de leur rapport 2D:4D. Nous n'avons pas mis en évidence de lien entre un faible rapport 2D:4D, reflétant une forte imprégnation prénatale en testostérone, et la présence de troubles moteurs.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Caractérisation fonctionnelle de sept variations faux-sens dans le gène du récepteur sensible au calcium (CASR)

International audienceLe récepteur sensible au calcium (CaSR) est un RCPG qui régule l’homéostasie du calcium extracellulaire (Ca2+e), codé parle gène CASR. Cette régulation se fait par la mobilisation du calcium intracellulaire (Ca2+i) et la voie de signalisationMAPK. Les mutations du gène CASR entraînant une perte ou un gain de fonction mènent à l’hypercalcémiehypocalciurique familiale de type 1 (HHF1) ou à l’hypocalcémie autosomique dominante (HAD), respectivement

Caractérisation fonctionnelle de sept variations faux-sens dans le gène du récepteur sensible au calcium (CASR)

International audienceLe récepteur sensible au calcium (CaSR) est un RCPG qui régule l’homéostasie du calcium extracellulaire (Ca2+e), codé parle gène CASR. Cette régulation se fait par la mobilisation du calcium intracellulaire (Ca2+i) et la voie de signalisationMAPK. Les mutations du gène CASR entraînant une perte ou un gain de fonction mènent à l’hypercalcémiehypocalciurique familiale de type 1 (HHF1) ou à l’hypocalcémie autosomique dominante (HAD), respectivement

Functional characterization of seven missense variants in calcium sensing receptor gene (CASR)

International audienc

Functional classification of ATM variants in ataxia-telangiectasia patients.

Ataxia-telangiectasia (A-T) is a recessive disorder caused by biallelic pathogenic variants of ataxia-telangiectasia mutated (ATM). This disease is characterized by progressive ataxia, telangiectasia, immune deficiency, predisposition to malignancies, and radiosensitivity. However, hypomorphic variants may be discovered associated with very atypical phenotypes, raising the importance of evaluating their pathogenic effects. In this study, multiple functional analyses were performed on lymphoblastoid cell lines from 36 patients, comprising 49 ATM variants, 24 being of uncertain significance. Thirteen patients with atypical phenotype and presumably hypomorphic variants were of particular interest to test strength of functional analyses and to highlight discrepancies with typical patients. Western-blot combined with transcript analyses allowed the identification of one missing variant, confirmed suspected splice defects and revealed unsuspected minor transcripts. Subcellular localization analyses confirmed the low level and abnormal cytoplasmic localization of ATM for most A-T cell lines. Interestingly, atypical patients had lower kinase defect and less altered cell-cycle distribution after genotoxic stress than typical patients. In conclusion, this study demonstrated the pathogenic effects of the 49 variants, highlighted the strength of KAP1 phosphorylation test for pathogenicity assessment and allowed the establishment of the Ataxia-TeLangiectasia Atypical Score to predict atypical phenotype. Altogether, we propose strategies for ATM variant detection and classification