The serotonin-N-acetylserotonin–melatonin pathway as a biomarker for autism spectrum disorders

Elevated whole-blood serotonin and decreased plasma melatonin (a circadian synchronizer hormone that derives from serotonin) have been reported independently in patients with autism spectrum disorders (ASDs). Here, we explored, in parallel, serotonin, melatonin and the intermediate N-acetylserotonin (NAS) in a large cohort of patients with ASD and their relatives. We then investigated the clinical correlates of these biochemical parameters. Whole-blood serotonin, platelet NAS and plasma melatonin were assessed in 278 patients with ASD, their 506 first-degree relatives (129 unaffected siblings, 199 mothers and 178 fathers) and 416 sex- and age-matched controls. We confirmed the previously reported hyperserotonemia in ASD (40% (35–46%) of patients), as well as the deficit in melatonin (51% (45–57%)), taking as a threshold the 95th or 5th percentile of the control group, respectively. In addition, this study reveals an increase of NAS (47% (41–54%) of patients) in platelets, pointing to a disruption of the serotonin-NAS–melatonin pathway in ASD. Biochemical impairments were also observed in the first-degree relatives of patients. A score combining impairments of serotonin, NAS and melatonin distinguished between patients and controls with a sensitivity of 80% and a specificity of 85%. In patients the melatonin deficit was only significantly associated with insomnia. Impairments of melatonin synthesis in ASD may be linked with decreased 14-3-3 proteins. Although ASDs are highly heterogeneous, disruption of the serotonin-NAS–melatonin pathway is a very frequent trait in patients and may represent a useful biomarker for a large subgroup of individuals with ASD

Phénotypes circadiens dans les troubles bipolaires (rythmes veille-sommeil et activité motrice diurne mesurés par actigraphie)

La présente thèse s inscrit à la jonction des modèles physiopathologiques génétiques et circadiens des troubles bipolaires. Elle s intéresse plus particulièrement à la caractérisation phénotypique des rythmes veilles-sommeil et de l activité motrice diurne par actigraphie. Au préalable, nous définissons les rythmes circadiens et décrivons l horloge endogène principale. Nous procédons ensuite au démantèlement génotypique et phénotypique des caractéristiques circadiennes dans les troubles bipolaires. Nous nous focalisons sur la mesure des phénotypes circadiens par actigraphie. Puis nous présentons une étude méthodologique caractérisant cinq techniques de dépouillement du signal actigraphique dans les troubles bipolaires. Un intérêt particulier a porté sur le temps dédié au dépouillement et le degré de subjectivité inhérent à chaque méthode. La seconde étude compare des paramètres actigraphiques entre des patients bipolaires euthymiques (n=23), et des patients insomniaques (n=21), dans une démarche de caractérisation de la dimension sommeil. Les relations dans le groupe bipolaire entre mesures actigraphiques, thymie, qualité du sommeil subjectif et qualité de vie ont été explorées, l activité diurne apparaissant significativement corrélée à la qualité subjective du sommeil. Ce résultat laisse concevoir l activité motrice diurne comme une cible thérapeutique pertinente de l amélioration du sommeil dans les troubles bipolaires.Enfin, nous faisons part des différentes thérapeutiques qui découlent d une approche chronobiologique des troubles bipolaires et proposons des pistes de recherches futures.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Antibiomania : penser au syndrome maniaque secondaire à une antibiothérapie

International audienceIntroductionAntibiomania is characterized by the emergence of a manic episode in reaction to antibiotics. Although relatively uncommon, this kind of side effect is observed in a growing number of cases and mostly occurs in patients who do not have a history of bipolar disorder. Several dozen cases have been reported showing the onset of manic symptoms after taking antibiotics. The antibiotic most frequently involved is clarithromycin.Clinical caseWe report the case of a 61-year-old patient who presented a manic episode after taking an antibiotic combination to treat Helicobacter pylori. Five days after the start of highly active antiretroviral therapy (HAART), behavioral problems appeared (aggressiveness, irritability, talkativeness, insomnia). At the time of hospitalization, she had an acute delusional symptomatology, with a theme of persecution, associated with intuitive, interpretive and imaginative mechanisms. Manic symptoms were obvious: psychomotor excitement, aggressiveness and irritability, flight of ideas, verbal disinhibition and a denial of problems. There was no toxic cause. Brain magnetic resonance imaging (MRI) was normal. Her condition improved very quickly and delusions disappeared in four days. Mrs. H. could critic her delirium and recovered a euthymic state. During hospitalization, treatment divalproate sodium was introduced (250 mg, 3 times a day), was maintained following hospital discharge for 2 years for prevention, and then decreased to the stop. There are currently no further behavioral problems or sleep disorders two years after this episode.DiscussionFacing this clinical case, several questions arise: Which drug therapy is the most suitable for this type of mental disorder? Are there predictors of antibiomania? Is there a risk of recurrence of mood episodes following an antibiomania that occurs spontaneously? What are the pathophysiological mechanisms that could explain this reaction? In all cases identified, stopping the antibiotics was decisive. However, the introduction of a psychotropic and the duration of this treatment remain unclear. First, longitudinal follow-up would assess this variable. Second, it is unclear whether the presence of personal psychiatric history is a predictor of antibiomania. Finally, there are several hypotheses to explain antibiomania: the competitive effect of GABAergic inhibitory receptors, seizure-like phenomena that mimic psychiatric symptoms, and disruption of the intestinal microbiota by antibiotics leading to a modification of the functioning of the central nervous system. The explanatory model of antibiomania is not yet known and requires further research.L’antibiomania se définit par l’apparition d’un épisode maniaque en réaction à la prise d’antibiotiques. Ce phénomène, bien qu’assez rare, n’est pas négligeable étant donné le nombre croissant de cas observé. Il se manifeste en général chez des sujets n’ayant pas d’antécédent de trouble bipolaire. Nous décrivons le cas d’une patiente de 61 ans qui a présenté un épisode maniaque suite à la prise d’une trithérapie antibiotique reçue pour l’éradication d’Helicobacter pylori dans le cadre d’un ulcère gastroduodénal. À l’arrêt du traitement antibiotique, les symptômes maniaques ont régressé en quelques jours. Plusieurs questions se posent notamment sur l’attitude thérapeutique à adopter et les causes expliquant l’antibiomania. Celles-ci sont encore floues. Nous abordons par ailleurs plusieurs hypothèses étiologiques : l’effet compétitif inhibiteur au niveau des récepteurs gabaergiques, l’effet épileptogène mimant un tableau psychiatrique, et la perturbation du microbiote intestinal par les antibiotiques, modifiant de façon indirecte le fonctionnement du système nerveux central

Espoirs et créations de la psychiatrie de secteur

Dans un entretien filmé accordé à de jeunes collègues, Jacques Fortineau retrace ici quelques unes des grandes lignes qui ont imprimé la traversée de plus de quarante années de pratique psychiatrique. Il restitue le contexte qui a vu naître sa vocation psychiatrique et les filiations qui l’ont porté. Au fil du discours, il dépeint le paysage du secteur psychiatrique en construction, où se font écho petite et grande histoire. Se dessinent alors les frontières annonçant la scission entre neurologie et psychiatrie. Au travers de cette trajectoire se définit une mise en perspective historique de la psychiatrie les années 1960 à nos jours, qui vient alimenter les débats actuels entre politique et psychiatrie, entre psychanalyse et neurobiologie