Effect of Locked-Nucleic Acid on a Biologically Active G-Quadruplex. A Structure-Activity Relationship of the Thrombin Aptamer

Here we tested the ability to augment the biological activity of the thrombin aptamer, d(GGTTGGTGTGGTTGG), by using locked nucleic acid (LNA) to influence its G-quadruplex structure. Compared to un-substituted control aptamer, LNA-containing aptamers displayed varying degrees of thrombin inhibition. Aptamers with LNA substituted in either positions G5, T7, or G8 showed decreased thrombin inhibition, whereas LNA at position G2 displayed activity comparable to un-substituted control aptamer. Interestingly, the thermal stability of the substituted aptamers does not correlate to activity – the more stable aptamers with LNA in position G5, T7, or G8 showed the least thrombin inhibition, while a less stable aptamer with LNA at G2 was as active as the un-substituted aptamer. These results suggest that LNA substitution at sites G5, T7, and G8 directly perturbs aptamer-thrombin affinity. This further implies that for the thrombin aptamer, activity is not dictated solely by the stability of the G-quadruplex structure, but by specific interactions between the central TGT loop and thrombin and that LNA can be tolerated in a biologically active nucleic acid structure albeit in a position dependent fashion

Telomerase and cellular aging: analysis of telomerase RNA structure and the impact of telomerase on miRNA expression

Human cellular mortality is exquisitely regulated in order to prevent both premature loss of cellular replicative potential, which can lead to complications of aging, and the aberrant immortalization of somatic cells, which is associated with tumorigenesis. Human somatic cells experience a finite term of replication, measured in part by telomere attrition. As human somatic cells divide, their telomeres erode due to the end replication problem. When telomeres become critically short, cells enter an irreversible growth arrest called senescence, marked by accumulation of inflammatory mediators, which ultimately cause cell death. Occasionally, cells bypass senescence and continue dividing despite having critically short telomeres. These cells will encounter a second growth arrest check point called crisis, characterized by robust inflammation and profuse cell death. Rarely, cells evade the impetus to stop dividing imposed by senescence and crisis by activating telomerase and becoming immortalized. Telomerase is a ribonucleoprotein reverse transcriptase, minimally comprised of an RNA subunit, TR, and a catalytic protein subunit, TERT. Cells expressing high levels of telomerase (such as germline and embryonic stem cells) are immortal. In addition, telomerase is activated in and conveys immortality to about 90% of all cancer cells. The most well understood contribution of telomerase to determining cellular mortality is its role in maintaining/extending telomeres, which offsets induction of replicative senescence. Despite significant advances in senescence and telomerase biology, a complete understanding of the mechanisms regulating senescence and the mechanisms by which telomerase influences cellular mortality is still lacking. Work presented in this dissertation will provide the first evidence confirming a dramatic conformational change within Tetrahymena telomerase RNA (tTR) upon assembly into the telomerase complex that is essential to facilitating telomerase activity. In addition, work described in Chapter 3 provides the first full microRNA profile for replicatively senescent human foreskin fibroblasts. Finally, experiments described in Chapter 4 demonstrate the ability of telomerase to influence expression of miRNAs that undergo regulated expression during senescence and thereby influence a cell's ability to proliferate. A thorough understanding of these miRNA-regulated senescence pathways, and the mechanisms by which telomerase influences these pathways, will facilitate new approaches to treat aging-related disorders and cancer

Principales características de los aspirantes de la Facultad de Ciencias Económicas de la Universidad Nacional de La Plata - año 2014

En este documento se presentan los principales resultados del procesamiento de las características generales de los 2.344 aspirantes del año 2014 de la Facultad de Ciencias Económicas de la Universidad Nacional de La Plata. El documento se ha dividido en dos secciones. En la primera se presenta la sede donde realizan la inscripción los aspirantes y los perfiles por sede, género, edad, tipo de colegio al que asistieron en el secundario y procedencia; seguidamente se presenta el máximo nivel educativo de los padres, condición laboral de los padres y la cobertura de salud de los aspirantes. En la segunda se muestra la condición laboral, y algunas características particulares de los aspirantes que trabajan. Los resultados se encuentran abiertos por carrera: Contador Público, Licenciado en Administración, Licenciado en Economía, Licenciado en Turismo y Técnico en Cooperativas. La información suministrada es de utilidad para el diagnóstico y comprensión de las características de los aspirantes de esta Facultad.Facultad de Ciencias Económicas (FCE

Análisis de caracterización y estimación de su desempeño según las características socioeconómicas de los aspirantes de la FCE

En este informe se presentan los resultados de la caracterización de los aspirantes que se inscribieron en Facultad de Ciencias Económicas (FCE) entre los años 2011 y 2014, distinguiendo diferentes grupos según su desempeño. Se consideran las carreras de Contador Público, Licenciatura en Administración, Licenciatura en Economía y Técnico en Cooperativas. En segundo lugar, se estima la probabilidad de aprobar las tres asignaturas introductorias de primer año, en la primera instancia, dadas las características socioeconómicas de los aspirantes de la FCE.Facultad de Ciencias Económicas (FCE

Análisis de caracterización y estimación de su desempeño según las características socioeconómicas de los aspirantes de la FCE

En este informe se presentan los resultados de la caracterización de los aspirantes que se inscribieron en Facultad de Ciencias Económicas (FCE) entre los años 2011 y 2014, distinguiendo diferentes grupos según su desempeño. Se consideran las carreras de Contador Público, Licenciatura en Administración, Licenciatura en Economía y Técnico en Cooperativas. En segundo lugar, se estima la probabilidad de aprobar las tres asignaturas introductorias de primer año, en la primera instancia, dadas las características socioeconómicas de los aspirantes de la FCE.Facultad de Ciencias Económicas (FCE

Principales características de los aspirantes de la Facultad de Ciencias Económicas de la Universidad Nacional de La Plata - año 2014

En este documento se presentan los principales resultados del procesamiento de las características generales de los 2.344 aspirantes del año 2014 de la Facultad de Ciencias Económicas de la Universidad Nacional de La Plata. El documento se ha dividido en dos secciones. En la primera se presenta la sede donde realizan la inscripción los aspirantes y los perfiles por sede, género, edad, tipo de colegio al que asistieron en el secundario y procedencia; seguidamente se presenta el máximo nivel educativo de los padres, condición laboral de los padres y la cobertura de salud de los aspirantes. En la segunda se muestra la condición laboral, y algunas características particulares de los aspirantes que trabajan. Los resultados se encuentran abiertos por carrera: Contador Público, Licenciado en Administración, Licenciado en Economía, Licenciado en Turismo y Técnico en Cooperativas. La información suministrada es de utilidad para el diagnóstico y comprensión de las características de los aspirantes de esta Facultad.Facultad de Ciencias Económicas (FCE

Principales características de los aspirantes de la Facultad de Ciencias Económicas de la Universidad Nacional de La Plata - año 2014

En este documento se presentan los principales resultados del procesamiento de las características generales de los 2.344 aspirantes del año 2014 de la Facultad de Ciencias Económicas de la Universidad Nacional de La Plata. El documento se ha dividido en dos secciones. En la primera se presenta la sede donde realizan la inscripción los aspirantes y los perfiles por sede, género, edad, tipo de colegio al que asistieron en el secundario y procedencia; seguidamente se presenta el máximo nivel educativo de los padres, condición laboral de los padres y la cobertura de salud de los aspirantes. En la segunda se muestra la condición laboral, y algunas características particulares de los aspirantes que trabajan. Los resultados se encuentran abiertos por carrera: Contador Público, Licenciado en Administración, Licenciado en Economía, Licenciado en Turismo y Técnico en Cooperativas. La información suministrada es de utilidad para el diagnóstico y comprensión de las características de los aspirantes de esta Facultad.Facultad de Ciencias Económicas (FCE