The employment of a removable chitosan-derivatized polymeric sensitizer in the photooxidation of polyhydroxylated water-pollutants

The known O2(1g)-sensitizer system Chitosan bounded Rose Bengal (CH-RB), with Rose Bengal (RB) immobilized by irreversible covalent bonding to the polymer Chitosan (CH), soluble in aquous acidic medium, was employed in the photodegradation of three tri-hydroxy benzene water-contaminants (THBs). The system sensitizes the O2(1g)-mediated photodegradation of THBs by a process kinetically favored, as compared to that employing free RB dissolved in the same solvent. Additionally the free xanthene dye, degradable by O2(1g) through self-sensitization upon prolonged light-exposure, is considerably protected when bonded to CH-polymer. The polymeric sensitizer, totally insoluble in neutral medium, can be removed from the solution after the photodegradative cycle by precipitation through a simple pH change. This fact constitutes an interesting aspect in the context of photoremediation of confined polluted waters. In other words, the sensitizing system could be useful for avoiding to dissolve dyestuffs in the polluted waters, in order to act as conventional sunlight-absorbing dye-sensitizers. In parallel the interaction CH - O2(1g) in acidic solution was evaluated. The polymer quenches the oxidative species with a rate constant 2.4x108 M-1s-1 being the process mostly attributable to a physical interaction. This fact promotes the photoprotection of the bonded dye in the CH-RB polymer.Fil: Ferrari, Gabriela Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Química de San Luis; ArgentinaFil: Andrada, María Elisa. Universidad Nacional de Rio Cuarto; ArgentinaFil: Natera, Jose Eduardo. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Química; ArgentinaFil: Muñoz, Vanesa Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Química de San Luis; ArgentinaFil: Montaña, Maria Paulina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Química de San Luis; ArgentinaFil: Gambetta, Carolina. Universidad Nacional de Rio Cuarto; ArgentinaFil: Boiero, María Laura. Universidad Tecnologica Nacional. Facultad Regional Villa Maria; ArgentinaFil: Montenegro, Mariana Angélica. Universidad Tecnologica Nacional. Facultad Regional Villa Maria; Argentina. Universidad Nacional de Villa Maria; ArgentinaFil: Massad, Walter Alfredo. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Química; ArgentinaFil: Garcia, Norman Andino. Universidad Nacional de Rio Cuarto; Argentin

Nanopartículas proteínicas como sistemas de bioadhesivos de administración de fármacos

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017El trabajo de investigación realizado en esta tesis doctoral está enmarcado en el área de tecnología farmacéutica. El mismo comprende la preparación y la posterior evaluación de las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de las nanopartículas de albumina sérica humana (en adelante NP-ASH). Dichos sistemas se desarrollaron para la vehiculización de fármacos para el tratamiento de patologías oculares. Para tal fin, los fármacos seleccionados fueron: maleato de timolol (fármaco betabloqueante adrenérgico no selectivo, utilizado para el tratamiento del glaucoma), y bevacizumab (anticuerpo monoclonal específico para inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular, indicado para el tratamiento de la neovascularización). Mediante la técnica de coacervación se obtuvieron las NP- ASH en dispersión acuosa. Un paso fundamental para la obtención de estos sistemas fue el agregado de un agente entrecruzante (AE) para lograr la estabilidad coloidal de las NP-ASH formadas. En este contexto, se utilizaron cuatro nuevos AE y el glutaraldehído, el cual fue utilizado como AE de referencia para este tipo de proceso. Se realizaron estudios comparativos entre los AE con el objetivo de analizar nuevas alternativas, a los fines de eliminar o disminuir los efectos adversos característicos del glutaraldehído. Los sistemas obtenidos fueron monodispersos con tamaño de partícula entre 200 – 300 nm y con un potencial zeta negativo. Las NP-ASH no causaron irritación ni daño en la superficie ocular tras la administración tópica oftálmica en animales de experimentación. Adicionalmente, las NP-ASH modularon la liberación de los fármacos en el tiempo y mostraron ser promotores de la permeación. Una de las principales ventajas de las NP-ASH fue el prolongado tiempo de permanencia en la superficie ocular luego de la administración tópica. Esto favoreció el efecto farmacológico de maleato de timolol (disminución de la presión intraocular) en conejos normotensos respecto a la formulación comercial, aun en una dosis menor de fármaco instilado. Por otro lado, en el caso de las NP- ASH con bevacizumab, se observó una disminución del área afectada por neovasos en un modelo de neovascularización corneal en ratas. Dicho efecto terapéutico fue superior en las córneas tratadas con NP-ASH respecto a las córneas tratadas con una solución de Bevacizumab comercial, tras una semana de tratamiento y en una dosis diaria menor de BVZ administrado en las NP-ASH.Boiero, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Allemandi, Daniel Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Giacomelli, Carla Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Físicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físicoquímica de Córdoba; Argentina.Serra, Horacio Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Palma, Santiago Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Chiappetta, Diego Andrés. Universdad Nacional de Buenos Aires . Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina

RP-HPLC method development for the simultaneous determination of timolol maleate and human serum albumin in albumin nanoparticles

An isocratic high-performance liquid chromatographic method was developed and validated for the simultaneous determination of human serum albumin (HSA) and timolol in albumin nanoparticles. This method involved a reversed-phase-C18 column thermostated at 25. °C, UV detection at 276. nm, flow rate of 1.0. ml/min and a mobile phase compounded by 0.05% (v/v) trifluoroacetic acid in water/0.05% (v/v) trifluoroacetic acid in an acetonitrile (40:60, v/v) solution. The elution times for albumin and timolol were 1.84 ± 0.05 min and 2.67 ± 0.04 min, respectively. Calibration curves were linear from 0.2 to 100 mg/ml for HSA and 0.01 to 1 mg/ml for timolol. Limits of quantification were 0.2 mg/ml for HSA and 0.01 mg/ml for timolol. The values of accuracy and precision of intra- and inter-day variation studies were within acceptable limits, according to the US Food and Drug Administration Guidance for Industry. The described method has proved to be useful to give accurate measurements of human serum albumin and timolol from albumin nanoparticles to determine the percentage of encapsulation and the process yield.Fil: Boiero, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Llabot, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

The role of hyaluronan as a drug carrier to enhance the bioavailability of extended release ophthalmic formulations. Hyaluronan-timolol ionic complexes as a model case

The aim of this work was to obtain information concerning the properties of ophthalmic formulations based on hyaluronic-drug ionic complexes, to identify the factors that determine the onset, intensity and duration of the pharmacotherapeutic effect. Dispersions of a complex of 0.5% w/v of sodium hyaluronate (HyNa) loaded with 0.5% w/v of timolol maleate (TM) were obtained and presented a counterionic condensation higher than 75%. For comparison a similar complex obtained with hyaluronic acid (HyH) was also prepared. Although the viscosity of HyNa-TM was significantly higher than that of HyH-TM, in vitro release of TM from both complexes showed a similar extended drug release profile (20–31% over 5 h) controlled by diffusion and ionic exchange. Ocular pharmacokinetic study performed in normotensive rabbits showed that HyNa-TM complex exhibited attractive bioavailability properties in the aqueous humor (AUC and Cmax significantly higher and later Tmax) compared to commercial TM eye-drops. Moreover, a more prolonged period of lowered intra-ocular pressure (10 h) and a more intense hypotensive activity was observed after instillation of a drop of HyNa-TM as compared to the eye-drops. Such behavior was related to the longer pre-corneal residence times (400%) observed with HyNa-TM complex. No significant changes in rabbit transcorneal permeation were detected upon complexation. These results demonstrate that the ability of HyNa to modulate TM release, together with its mucoadhesiveness related to the viscosity, affected both the pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. The HyNa-TM complex is a potentially useful carrier for ocular drug delivery, which could improve the TM efficacy and reduce the frequency of administration to improve patient compliance.Fil: Battistini, Franco David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Tartara, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Boiero, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Guzman, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Luciani Giacobbe, Laura Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Manzo, Ruben Hilario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Olivera, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Capacidad antimicrobiana de aditivos alimentarios de origen natural frente a microorganismo aislado de leche cruda

Los alimentos, previamente a su procesamiento, pueden sufrir un deterioro por la acción de microorganismos (MO), cuyo desarrollo provoca alteraciones organolépticas y degradación de nutrientes valiosos. La leche, rica en sustancias nutritivas y con una elevada aw, resulta un medio susceptible al ataque microbiano. En la industria de alimentos se emplean compuestos naturales (CN) con un rol tecnológico definido, como Goma Arábiga (GA), Pectina (PE) y Bixina (BI), cuyo uso está previsto en la elaboración de productos lácteos. El objetivo del presente trabajo consiste en evaluar una funcionalidad adicional de estos CN, su actividad antimicrobiana (AAM). Las tendencias mundiales hacia el reemplazo de los aditivos artificiales por los de origen natural, potencian esta investigación. Debido a que, previamente al tratamiento térmico, la leche se almacena a bajas temperaturas, el efecto de estos compuestos se evalúa frente a un MO psicrótrofo aislado de leche cruda e identificado genotípicamente. En particular, se determina la capacidad de dichos compuestos para reducir la velocidad de crecimiento (µ) de este MO, a través de recuento en placa. Los resultados indican que los compuestos evaluados poseen AAM frente al MO estudiado.Fil: Gonzalez Estevez, Virginia. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Villa María. Departamento de Química; ArgentinaFil: Boiero, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones y Transferencia de Villa María. Universidad Nacional de Villa María. Centro de Investigaciones y Transferencia de Villa María; ArgentinaFil: Bachetti, Romina. Universidad Nacional de Villa María. Instituto Académico Pedagógico de Ciencias Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chesta, Aldana. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Villa María. Departamento de Química; ArgentinaFil: Morgante, Carolina. Universidad Nacional de Villa María. Instituto Académico Pedagógico de Ciencias Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Montenegro, Mariana Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones y Transferencia de Villa María. Universidad Nacional de Villa María. Centro de Investigaciones y Transferencia de Villa María; Argentin

In vitro characterization of new stabilizing albumin nanoparticles as a potential topical drug delivery system in the treatment of corneal neovascularization (CNV)

The aim of this work was to study the preparation process and the in vitro release of human serum albumin nanoparticles stabilized by Gantrez® ES-425, which was loaded with antiangiogenic drugs (suramin and bevacizumab). Nanoparticles were prepared by coacervation and stabilized with Gantrez®ES-425(Nps-Ga). As control, albumin nanoparticles cross-linked with glutaraldehyde (Nps-Glu) were prepared. Nps-Ga displayed a mean size of about 210 nm whereas Nps-Glu showed a mean size of 158 nm. For suramin-loaded nanoparticles, the stabilization process did not show any significant effect on the drug with neither glutaraldehyde nor Gantrez®. On the contrary, for bevacizumab, only nanoparticles stabilized with Gantrez® displayed important payloads (97 μg/mg nanoparticle) of the active form of the antibody. For nanoparticles with glutaraldehyde, only a very low amount of the loaded bevacizumab remained active. Regarding the in vitro release studies,suramin showed a release mechanism influenced by the type of stabilizing agent. Finally, bevacizumab released from Nps-Ga was characterized by a small burst effect followed by a sustained release rate.In summary, albumin nanoparticles stabilized by polymer coating were successfully obtained and are a promising delivery system for the topical treatment of CNV.Fil: Llabot, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Luis de Redin, Inés. Universidad de Navarra; EspañaFil: Agüeros, Maite. Universidad de Navarra; EspañaFil: Dávila Caballero, María José. Universidad de Navarra; EspañaFil: Boiero, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Irache, Juan M.. Universidad de Navarra; EspañaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

In vivo effect of bevacizumab-loaded albumin nanoparticles in the treatment of corneal neovascularization

Corneal neovascularization (CNV) is associated with different ocular pathologies, including infectious keratitis, trachoma or corneal trauma. Pharmacological treatments based on the topical application of anti-VEGF therapies have been shown to be effective in the treatment and prevention of CNV. The aim of this work was to evaluate the effect of bevacizumab-loaded albumin nanoparticles in a rat model of CNV. Bevacizumab-loaded nanoparticles, either ?naked? (B-NP) or coated with PEG 35,000 (B-NP-PEG), were administered once a day in the eyes of animals (10 μL, 4 mg/mL every 24 h) during 7 days. Bevacizumab and dexamethasone were employed as controls and administered at the same dose every 12 h. At the end of the study, the area of the eye affected by neovascularization was about 2-times lower for animals treated with B-NP than with free bevacizumab. In the study, dexamethasone did not demonstrate an inhibitory effect on CNV at the employed dose. All of these results were confirmed by histopathological analysis, which clearly showed that eyes treated with nanoparticles displayed lower levels of fibrosis, inflammation and edema. In summary, the encapsulation of bevacizumab in human serum albumin nanoparticles improved its efficacy in an animal model of CNV.Fil: Luis de Redín, Inés. Universidad de Navarra; EspañaFil: Boiero, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Recalde, Sergio. Universidad de Navarra; EspañaFil: Agüeros, Maite. Universidad de Navarra; EspañaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Llabot, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: García-Layana, Alfredo. Universidad de Navarra; EspañaFil: Irache, Juan M.. Universidad de Navarra; Españ

Human serum albumin nanoparticles for ocular delivery of bevacizumab

Bevacizumab-loaded nanoparticles (B-NP) were prepared by a desolvation process followed by freeze-drying, without any chemical, physical or enzymatic cross-linkage. Compared with typical HSA nanoparticles cross-linked with glutaraldehyde (B-NP-GLU), B-NP displayed a significantly higher mean size (310 nm vs. 180 nm) and a lower negative zeta potential (−15 mV vs. −36 mV). On the contrary, B-NP displayed a high payload of approximately 13% when measured by a specific ELISA, whereas B-NP-GLU presented a very low bevacizumab loading (0.1 μg/mg). These results could be related to the inactivation of bevacizumab after reacting with glutaraldehyde. From B-NP, bevacizumab was released following an initial burst effect, proceeded by a continuous release of bevacizumab at a rate of 6 μg/h. Cytotoxicity studies in ARPE cells were carried out at a single dose up to 72 h and with repeated doses over a 5-day period. Neither bevacizumab nor B-NP altered cell viability even when repeated doses were used. Finally, B-NP were labeled with 99mTc and administered as eye drops in rats. 99mTc-B-NP remained in the eye for at least 4 h while 99mTc-HSA was rapidly drained from the administration point. In summary, HSA nanoparticles may be an appropriate candidate for ocular delivery of bevacizumab.Fil: Luis de Redín, Inés. Universidad de Navarra; EspañaFil: Boiero, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Martínez-Ohárriz, María Cristina. Universidad de Navarra; EspañaFil: Agüeros, Maite. Universidad de Navarra; EspañaFil: Ramos, Rocío. Universidad de Navarra; EspañaFil: Peñuelas, Iván. Universidad de Navarra; EspañaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Llabot, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Irache, Juan M.. Universidad de Navarra; Españ