119 research outputs found

    ERK Pathway in Activated, Myofibroblast-Like, Hepatic Stellate Cells: A Critical Signaling Crossroad Sustaining Liver Fibrosis.

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    Fibrogenic progression of chronic liver disease, whatever the etiology, is characterized by persistent chronic parenchymal injury, chronic activation of inflammatory response, and sustained activation of liver fibrogenesis, and of pathological wound healing response. A critical role in liver fibrogenesis is played by hepatic myofibroblasts (MFs), a heterogeneous population of α smooth-muscle actin—positive cells that originate from various precursor cells through a process of activation and transdifferentiation. In this review, we focus the attention on the role of extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway as a critical one in modulating selected profibrogenic phenotypic responses operated by liver MFs. We will also analyze major therapeutic antifibrotic strategies developed in the last two decades in preclinical studies, some translated to clinical conditions, designed to interfere directly or indirectly with the Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway in activated hepatic MFs, but that also significantly increased our knowledge on the biology and pathobiology of these fascinating profibrogenic cells

    Enfoques para la evaluación formativa en e-learning

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    El objetivo del trabajo es reflexionar acerca de la evaluación formativa en e-learning. Con este propósito se presenta un enfoque evaluativo que propone combinar dos diferentes metodologías en un modelo integral, encaminado a determinar la calidad de la formación virtual, o e-learning. La propuesta se basa en la combinación de la metodología cuantitativa y la cualitativa. Cada metodología pondera diferentes aspectos de la función formativa del e-learning; pero la triangulación de ellas nos lleva a profundizar la comprensión del fenómeno en estudio en su totalidad. Con esta combinación de miradas “sobre el objeto de estudio” se aporta un enfoque integral, tanto sobre los resultados cuantitativos del proceso por parte de los participantes en general, como el análisis cualitativo de un “seguimiento de proceso”, orientado sobre cada uno de los alumnos en el proceso de aprendizaje, como de la ejecución y adecuación de las pautas pedagógicas propuestas para su logro.Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

    SerpinB3 promotes pro-fibrogenic responses in activated hepatic stellate cells

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    SerpinB3 is a hypoxia- and hypoxia-inducible factor-2\u3b1-dependent cystein protease inhibitor that is up-regulated in hepatocellular carcinoma and in parenchymal cells during chronic liver diseases (CLD). SerpinB3 up-regulation in CLD patients has been reported to correlate with the extent of liver fibrosis and the production of transforming growth factor-\u3b21, but the actual role of SerpinB3 in hepatic fibrogenesis is still poorly characterized. In the present study we analyzed the pro-fibrogenic action of SerpinB3 in cell cultures and in two different murine models of liver fibrosis. "In vitro" experiments revealed that SerpinB3 addition to either primary cultures of human activated myofibroblast-like hepatic stellate cells (HSC/MFs) or human stellate cell line (LX2 cells) strongly up-regulated the expression of genes involved in fibrogenesis and promoted oriented migration, but not cell proliferation. Chronic liver injury by CCl4 administration or by feeding a methionine/choline deficient diet to transgenic mice over-expressing human SerpinB3 in hepatocytes confirmed that SerpinB3 over-expression significantly increased the mRNA levels of pro-fibrogenic genes, collagen deposition and \u3b1SMA-positive HSC/MFs as compared to wild-type mice, without affecting parenchymal damage. The present study provides for the first time evidence that hepatocyte release of SerpinB3 during CLD can contribute to liver fibrogenesis by acting on HSC/MFs

    Enfoques para la evaluación formativa en e-learning

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    El objetivo del trabajo es reflexionar acerca de la evaluación formativa en e-learning. Con este propósito se presenta un enfoque evaluativo que propone combinar dos diferentes metodologías en un modelo integral, encaminado a determinar la calidad de la formación virtual, o e-learning. La propuesta se basa en la combinación de la metodología cuantitativa y la cualitativa. Cada metodología pondera diferentes aspectos de la función formativa del e-learning; pero la triangulación de ellas nos lleva a profundizar la comprensión del fenómeno en estudio en su totalidad. Con esta combinación de miradas “sobre el objeto de estudio” se aporta un enfoque integral, tanto sobre los resultados cuantitativos del proceso por parte de los participantes en general, como el análisis cualitativo de un “seguimiento de proceso”, orientado sobre cada uno de los alumnos en el proceso de aprendizaje, como de la ejecución y adecuación de las pautas pedagógicas propuestas para su logro.Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

    Enfoques para la evaluación formativa en e-learning

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    El objetivo del trabajo es reflexionar acerca de la evaluación formativa en e-learning. Con este propósito se presenta un enfoque evaluativo que propone combinar dos diferentes metodologías en un modelo integral, encaminado a determinar la calidad de la formación virtual, o e-learning. La propuesta se basa en la combinación de la metodología cuantitativa y la cualitativa. Cada metodología pondera diferentes aspectos de la función formativa del e-learning; pero la triangulación de ellas nos lleva a profundizar la comprensión del fenómeno en estudio en su totalidad. Con esta combinación de miradas “sobre el objeto de estudio” se aporta un enfoque integral, tanto sobre los resultados cuantitativos del proceso por parte de los participantes en general, como el análisis cualitativo de un “seguimiento de proceso”, orientado sobre cada uno de los alumnos en el proceso de aprendizaje, como de la ejecución y adecuación de las pautas pedagógicas propuestas para su logro.Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI
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