Zastosowanie doustnych lekówprzeciwcukrzycowych w praktyce pediatrycznej - obserwacje własne

Our present investigation demonstrates that in adolescents with various impaired glucose homeostasis oral antidiabetic agents can be used to improve glucose metabolism. Metformin is widely used in pediatric patients and is considered to be the most effective oral agent. Metformin is beneficial in improving glucose tolerance and insulin sensitivity, in lowering insulinemia, and in reducing elevated androgen levels. Addition of metformin to insulin in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus improves metabolic control. Metformin acts by promoting glucose utilization and reducing hepatic glucose production. In many patients with type 2 diabetes, hyperglycemia can be reduced with appropriate changes in diet and exercise, however, some patients with type 2 diabetes and insulin resistance syndromes need pharmacological therapy to improve their metabolic control. The first oral agent concerned to use should be metformin. More severe pancreatic b-cell dysfunction in the group of children requires insulin therapy. Some forms of monogenic diabetes can be successfully managed by sulphonylurea agents. Metformin should be considered a first-line agent in girls with PCOS. (Pol J Endocrinol 2008; 59 (5): 434-443)Przedstawione przez autorów niniejszej pracy obserwacje wykazały, że u młodzieży z różnymi postaciami zaburzenia tolerancji glukozy w celu poprawy metabolizmu glukozy można zastosować doustne leki przeciwcukrzycowe. Metforminę szeroko stosuje się u pacjentów pediatrycznych i uważa się ją za najbardziej efektywny lek doustny. Metformina poprawia tolerancję glukozy i insulinowrażliwość, obniża hiperinsulinemię i redukuje zwiększone stężenie androgenów. Dodanie metforminy do terapii insulinowej u pediatrycznych pacjentów chorych na cukrzycę typu 1 poprawia kontrolę metaboliczną. Metformina działa poprzez poprawę zużycia glukozy i redukcję wątrobowej produkcji glukozy. U wielu osób chorych na cukrzycę typu 2 hiperglikemia może być redukowana poprzez zmianę diety i aktywności fizycznej, jakkolwiek niektórzy chorzy na cukrzycę typu 2 i ze stanami insulinooporności wymagają farmakoterapii dla poprawy kontroli metabolicznej. Pierwszym stosowanym lekiem doustnym powinna być metformina. Dzieci z bardziej zaawansowaną dysfunkcją komórek b wymagają insulinoterapii. Niektóre monogenowe formy cukrzycy można efektywnie leczyć preparatami sulfonylomocznika. Metformina powinna być lekiem pierwszego rzutu u dziewcząt z zespołem policystycznych jajników (PCOS). (Endokrynol Pol 2008; 59 (5): 434-443

Multiple myeloma patients in Department of Neurosurgery, Medical University of Lublin

Multiple myeloma is the neoplastic proliferation of plasma cells. There is a significant heterogeneity to the clinical presentation. Neurologic complications are quite common. The causes include metabolic derangements, vertebral compression fractures, base of skull and other bony involvement, but direct involvement of the central nervous system is rare. We describe the patients with multiple myeloma treated in Department of Neurosurgery, Medical University of Lublin

The presence of HER2 exon 20 insertion in patients with central nervous system metastases from non-small lung cancer — a potential application in classification for therapy

 WSTĘP: HER2 (ErbB2/neu) jest białkiem należącym do rodziny receptorów HER (EGFR, HER2, HER3 i HER4), posiadających w swej części wewnątrzkomórkowej aktywność kinazy tyrozynowej. Nadekspresja EGFR i HER2 występuje w wielu typach nowotworów, ale to mutacje w genach kodujących te receptory uwrażliwiają chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) na działanie inhibitorów kinaz tyrozynowych EGFR i HER2.MATERIAŁ I METODY: Wykorzystano technikę PCR oraz analizę długości fragmentów amplifikowanego DNA w celu zidentyfikowania u 150 chorych insercji 12 par zasad w obrębie eksonu 20 genu HER2 w przerzutach NDRP do mózgu.WYNIKI: W guzie z wykrytą mutacją HER2 nie stwierdzono mutacji EGFR ani BRAF. Insercja w eksonie 20 genu HER2 została wykryta u 77-letniego niepalącego mężczyzny chorego na niskozróżnicowanego raka gruczołowego (0,67% wszystkich chorych oraz 1,5% chorych na raka gruczołowego). U tego chorego nie zidentyfikowano innych nieprawidłowości genetycznych.WNIOSKI: W literaturze opisano, że u chorych posiadających mutację w genie HER2 mogą okazać się skuteczne inhibitory specyficzne w stosunku do kinaz tyrozynowych obu receptorów: EGFR i HER2 (np. afatynib). Dlatego też identyfikacja nowych mutacji kierujących w komórkach NSCLC wydaje się kluczem do właściwej kwalifikacji do terapii ukierunkowanych molekularnie. INTRODUCTION: HER2 (ErbB2/neu) is a member of the ErbB family of four structurally related receptors of tyrosine kinase activity. Overexpression of ErbB-1 (EGFR) and HER2 is found in many human cancers, but the presence of these genes mutations determines the effectiveness of EGFR and HER2 tyrosine kinase inhibitors in the therapy of non-small cell lung cancer (NSCLC).MATERIAL AND METHODS: To search for insertions of the HER2 gene in exon 20 in 150 brain metastases of non-small cell lung cancer patients, we used a PCR technique based on analysis of amplified DNA fragment lengths. We also compared the HER2 mutational status with clinicopathologic features and the presence of EGFR and BRAF mutations.RESULTS: HER2 mutation was present in one male, non-smoking patient with low differentiated adenocarcinoma (0.67% of all patients and 1.5% of patients with adenocarcinoma). The mutations of EGFR and BRAF genes were not found in HER2-mutated patient.CONCLUSIONS: The literature data suggests that patients with HER2 mutations may be sensitive to tyrosine kinase inhibitors of both EGFR and HER2 receptors (e.g. afatinib). Therefore, the identification of new driver mutations in NSCLC can improve the quality of patient care by enabling the use of correct molecularly targeted therapies

The Application of Real-Time PCR Technique to Detect Rare Cell Clones with Primary T790M Substitution of EGFR Gene in Metastases of Non-small Cell Lung Cancer to Central Nervous System in Chemotherapy Naive Patients

The time-limited efficacy of reversible EGFR-TKIs in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR gene activating mutations is associated with development of treatment resistance after some period of therapy. This resistance predominantly results from secondary mutations located in EGFR gene, especially T790M substitution. There is limited information available concerning the prevalence of primary T790M mutations in patients with metastatic NSCLC tumors before treatment with EGFR-TKIs. The aim of work was to assess the prevalence of de novo T790M mutations in EGFR gene in tissue samples from NSCLC metastatases in central nervous system (CNS) in both chemotherapy and EGFR-TKI naive NSCLC patients. We analyzed DNA samples isolated from paraffin-embedded tissue from CNS metastases for T790M mutations using real-time PCR and TaqMan probe against the T790M mutant sequence. The tissue samples were taken during palliative neurosurgery in 143 NSCLC patients. Amplification of the T790M-specific sequence was detected in 25 patients (17.5 %). The quantity of mutated DNA was less than 1 % in all samples with amplification, and in vast majority (20 patients, 14 % of all samples) it was even less that 0.1 %. In 5 patients (3.5 %) quantity of mutated DNA ranged from 0.1 to 1 % and true positive results of T790M mutation presence in these patients were most possible. Amplification of this sequence was not concurrent with common EGFR mutations and was not associated with sex, smoking status and pathological type of cancer. There is a possibility to detect the primary T790M mutation in brain metastases of NSCLC in EGFR-TKIs naïve patients

Czy stosujemy spersonalizowane leczenie raka płuca? Wykorzystanie badań molekularnych w planowaniu wielu linii leczenia u chorego na gruczolakoraka płuca

W wielodyscyplinarnym podejściu do leczenia chorych na raka płuca coraz większą rolę odgrywają terapie ukierunkowane molekularnie, które można zastosować w genetycznie wyselekcjonowanej grupie chorych. Personalizacja leczenia zwiększa liczbę opcji terapeutycznych, wydłuża przeżycie chorych oraz zmniejsza ryzyko wystąpienia efektów ubocznych terapii, mogących zagrażać życiu. W niniejszym opracowaniu przenalizowano proces leczenia 57-letniego mężczyzny chorego na gruczolakoraka płuca, u którego wykryto mutację aktywującą w genie EGFR. Oprócz diagnostycznej segmentektomii oraz paliatywnej hemipelwektomii i radioterapii przerzutu do stawu biodrowego, a także operacji cytoredukcyjnej guza pierwotnego, u chorego zastosowano sześć linii leczenia systemowego opartych zarówno na nowoczesnych terapiach ukierunkowanych molekularnie i immunoterapeutykach, jak i standardowych cytostatykach, co pozwoliło uzyskać trzyletnie przeżycie pacjenta. Niezależnie od dobrego stanu ogólnego i dobrej tolerancji leczenia uporczywość kontynuowania terapii mimo braku dłuższej stabilizacji choroby pozostaje dyskusyjna

Recommendations for diagnostics and therapy of adult patients with malignant primary bone tumors

Bone sarcomas comprise a heterogenous group of rare mesenchymal tumors (less than 0.5% of malignant neoplasms in adults). From clinical point of view they can be divided into two main groups: spindle-cell sarcomas (osteosarcomas, majority of chondrosarcomas and less common subtypes) and small-cell sarcomas (mainly Ewing family of tumors). Correct diagnosis and effective therapy is performed by cooperation of radiologists, oncological and orthopedics surgeons, clinical oncologists, radiotherapists, rehabilitants, pathologists, nuclear medicine specialists and molecular biologists. The most important principle in diagnostics and therapy of primary malignant bone tumors is multidisciplinary work in experienced centers. Improvement of diagnostics, implementation of combined therapy and technological developments caused the increase of limb-sparing surgery indications and better long-term results of their treatment. Onkol. Prak. Klin. 2010; 6, 6: 355–369Mięsaki kości u dorosłych stanowią heterogenną grupę bardzo rzadkich nowotworów pochodzenia mezenchymalnego (poniżej 0,5% nowotworów złośliwych u dorosłych). Pod względem klinicznym mięsaki kości można podzielić na mięsaki wrzecionowatokomórkowe (obejmujące mięsaki kościopochodne, większość chrzęstniakomięsaków i inne rzadsze podtypy) oraz drobnokomórkowe (głównie rodzina mięsaków Ewinga). Prawidłowe rozpoznanie i skuteczne leczenie skojarzone pierwotnych nowotworów kości są sumą współpracy radiologów, chirurgów onkologów i chirurgów ortopedów, onkologów klinicznych, radioterapeutów, rehabilitantów, patologów, specjalistów medycyny nuklearnej i biologów molekularnych. Bezwzględnym warunkiem w diagnostyce i leczeniu pierwotnych nowotworów złośliwych kości jest wielodyscyplinarna współpraca wielospecjalistyczna w doświadczonych ośrodkach. Polepszenie diagnostyki mięsaków kości, wprowadzenie zasad terapii skojarzonej i postęp technologiczny spowodowały rozszerzenie wskazań do stosowania operacji oszczędzających kończynę oraz poprawiły odległe wyniki leczenia. Onkol. Prak. Klin. 2010; 6, 6: 355–36

External quality monitoring facilitates improvement in already well-performing stroke units: insights from RES-Q Poland

Introduction. The Registry of Stroke Care Quality (RES-Q) is used in Poland for quality monitoring by numerous hospitals participating in the Angels Initiative. Our aim was to assess the degree of improvement in highly stroke-oriented centres that report cases to the RES-Q each year. Material and methods. This retrospective analysis included Polish stroke units that from January 2017 to December 2020 contributed to the RES-Q at least 25 patients annually. Results. Seventeen out of 180 Polish stroke units reported patients each year (2017, n = 1,691; 2018, n = 2,986; 2019, n = 3,750; 2020, n = 3,975). The percentage of ischaemic stroke patients treated with alteplase remained stable (26%, 29%, 30% and 28%, respectively). The door-to-needle time progressively decreased, from a median 49 minutes to 32 minutes. The percentage of patients treated ≤ 60 minutes and ≤ 45 minutes significantly increased (from 68% to 86% and from 43% to 70%, respectively), with no change observed between 2019 and 2020. Despite a general improvement in dysphagia screening (81%, 91%, 98% and 99%), screening performed within the first 24h from admission became less frequent (78%, 76%, 69% and 65%). In-hospital mortality significantly increased (11%, 11%, 13% and 15%), while the proportion of patients discharged home remained stable. Conclusions. Quality-oriented projects facilitate the improvement of stroke care, even in centres demonstrating good baseline performance. Polish stroke units that consistently reported cases to the RES-Q demonstrated improvement in terms of door-to- -needle time and dysphagia screening. However, there is still a need to shorten the time to dysphagia screening, and carefully monitor stroke unit mortality following the COVID-19 pandemic

Mechanical thrombectomy in acute stroke – Five years of experience in Poland

Objectives Mechanical thrombectomy (MT) is not reimbursed by the Polish public health system. We present a description of 5 years of experience with MT in acute stroke in Comprehensive Stroke Centers (CSCs) in Poland. Methods and results We retrospectively analyzed the results of a structured questionnaire from 23 out of 25 identified CSCs and 22 data sets that include 61 clinical, radiological and outcome measures. Results Most of the CSCs (74%) were founded at University Hospitals and most (65.2%) work round the clock. In 78.3% of them, the working teams are composed of neurologists and neuro-radiologists. All CSCs perform CT and angio-CT before MT. In total 586 patients were subjected to MT and data from 531 of them were analyzed. Mean time laps from stroke onset to groin puncture was 250±99min. 90.3% of the studied patients had MT within 6h from stroke onset; 59.3% of them were treated with IV rt-PA prior to MT; 15.1% had IA rt-PA during MT and 4.7% – emergent stenting of a large vessel. M1 of MCA was occluded in 47.8% of cases. The Solitaire device was used in 53% of cases. Successful recanalization (TICI2b–TICI3) was achieved in 64.6% of cases and 53.4% of patients did not experience hemorrhagic transformation. Clinical improvement on discharge was noticed in 53.7% of cases, futile recanalization – in 30.7%, mRS of 0–2 – in 31.4% and mRS of 6 in 22% of cases. Conclusion Our results can help harmonize standards for MT in Poland according to international guidelines