In vitro impact of amino acid-derived bacterial metabolites on colonocyte mitochondrial activity, oxidative stress response and DNA integrity

International audienceAbstractBackground4-hydroxyphenylacetic acid (HO-PAA) is produced by intestinal microbiota from L-tyrosine. High concentrations in human fecal water have been associated with cytotoxicity, urging us to test HO-PAA's effects on human colonocytes. We compared these effects with those of phenylacetic acid (PAA), phenol and acetaldehyde, also issued from amino acids fermentation.MethodsHT-29 Glc−/+ human colonocytes were exposed for 24 h to metabolites at concentrations between 350 and 1000 μM for HO-PAA and PAA, 250-1500 μM for phenol and 25-500 μM for acetaldehyde. We evaluated metabolites'cytotoxicity with 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide and DNA quantification assays, reactive oxygen species (ROS) production with H2DCF-DA, and DNA damage with the comet assay. We measured cell oxygen consumption and mitochondrial complexes activity by polarography.ResultsAlthough HO-PAA displayed no cytotoxic effect on colonocytes, it decreased mitochondrial complex I activity and oxygen consumption. This was paralleled by an increase in ROS production and DNA alteration. Cells pretreatment with N-acetylcysteine, a ROS scavenger, decreased genotoxic effects of HO-PAA, indicating implication of oxidative stress in HO-PAA's genotoxicity. PAA and phenol did not reproduce these effects, but were cytotoxic towards colonocytes. Last, acetaldehyde displayed no effect in terms of cytotoxicity and mitochondrial metabolic activity, but increased DNA damage.ConclusionsSeveral bacterial metabolites produced from amino acids displayed deleterious effects on human colonocytes, in terms of genotoxicity (HO-PAA and acetaldehyde) or cytotoxicity (PAA and phenol)

Avis de l'Anses relatif à l’évaluation de la pertinence de l’application des avertissements etrecommandations exprimés dans les monographies de plantes médicinales de l’EMA aux compléments alimentaires contenant ces mêmes plantes

Citation suggérée : Anses. (2022). Évaluation de la pertinence de l’application des avertissements et recommandations exprimés dans les monographies de plantes médicinales de l’EMA auxcompléments alimentaires contenant ces mêmes plantes. (saisine 2019-SA-00155). Maisons-Alfort : Anses, 540 p.L’expertise est réalisée dans le cadre du décret n°2006-352 relatif aux complémentsalimentaires et de l’arrêté du 24 juin 2014, ci-après nommé arrêté « plantes », établissant laliste des plantes, autres que les champignons, les lichens et les algues, autorisées dans lescompléments alimentaires et les conditions de leur emploi.L’arrêté « plantes » prévoit des restrictions pour 73 plantes parmi les 540 plantes présentesdans son annexe I. Ces restrictions concernent le plus souvent des avertissements pour despopulations à risques, mais également des modes de préparation de l’extrait de plantes oul’indication de teneurs limites ou de valeurs d’exposition limites pour des substancespréoccupantes.En 2019, la Direction générale de la concurrence, de la consommation et de la répression desfraudes (DGCCRF) a publié une liste non réglementaire de 1011 plantes en précisant si laplante est susceptible de faire l’objet de restrictions sanitaires au regard des donnéesdisponibles, sans autres précisions. Les plantes de l’arrêté « plantes » sont reprises dans cettenouvelle liste.Dans le cadre de cette auto-saisine, le GT « Plantes » a recensé les plantes susceptiblesd’être utilisées dans les compléments alimentaires et bénéficiant d’une monographie del’Agence européenne des médicaments (European Medicines Agency), ci-après nommée« monographie EMA ». Certains avertissements et recommandations, proposés dans lesmonographies de ces plantes et utilisés dans le cadre du médicament, peuvent faire l’objetd’une extrapolation pour une utilisation de ces mêmes plantes dans les complémentsalimentaires. Après analyse des experts rapporteurs, cette extrapolation aura pour but decontribuer à l’encadrement de la sécurité d’utilisation de ces plantes dans les complémentsalimentaires, pour une exposition (plante ou substance) considérée comme équivalente

Avis de l’Anses relatif à des cas de bézoards associés à la consommation de produits de nutrition entérale

Citation suggérée : Anses.(2022). Avis relatif à des cas de bézoards associés à la consommation du produit denutrition entérale « Fresubin 2kcal HP Fibre » ou « Fresubin 2kcal HP » (saisine 2022-SA-00182). Maisons-Alfort : Anses, 22 p.Dans le cadre de son dispositif de nutrivigilance créé en 2009, l’Anses a reçu 9 signalements d’effets indésirables susceptibles d’être liés à la consommation des produits de nutrition entérale (NE) Fresubin 2kcal HP Fibre® ou de Fresubin 2 kcal HP® commercialisés en France par la société Fresenius Kabi. Parmi ceux-ci, 8 rapportaient des effets ayant une sévérité de niveau 3 (dont 2 avec menace du pronostic vital) et 1 rapportait un effet ayant une sévérité deniveau 41. Ces cas, enregistrés dans la base de données de nutrivigilance sous les numéros 2022-250, 023-013,2023-014, 2023-15, 2023-066, 2023-102, 2023-103 et 2023-105 ont été jugés d’imputabilité très vraisemblable et le cas 2023-104 a été jugé d’imputabilité vraisemblable.Etant donné la sévérité des effets indésirables rapportés, l’Anses a estimé nécessaire de porter ces cas à la connaissance des professionnels de santé et du public, dans un but d’amélioration de la sécurité de leur utilisation et s’est autosaisie le 17 octobre 2022

Avis de l’Anses relatif à des cas de bézoards associés à la consommation de produits de nutrition entérale

Citation suggérée : Anses.(2022). Avis relatif à des cas de bézoards associés à la consommation du produit denutrition entérale « Fresubin 2kcal HP Fibre » ou « Fresubin 2kcal HP » (saisine 2022-SA-00182). Maisons-Alfort : Anses, 22 p.Dans le cadre de son dispositif de nutrivigilance créé en 2009, l’Anses a reçu 9 signalements d’effets indésirables susceptibles d’être liés à la consommation des produits de nutrition entérale (NE) Fresubin 2kcal HP Fibre® ou de Fresubin 2 kcal HP® commercialisés en France par la société Fresenius Kabi. Parmi ceux-ci, 8 rapportaient des effets ayant une sévérité de niveau 3 (dont 2 avec menace du pronostic vital) et 1 rapportait un effet ayant une sévérité deniveau 41. Ces cas, enregistrés dans la base de données de nutrivigilance sous les numéros 2022-250, 023-013,2023-014, 2023-15, 2023-066, 2023-102, 2023-103 et 2023-105 ont été jugés d’imputabilité très vraisemblable et le cas 2023-104 a été jugé d’imputabilité vraisemblable.Etant donné la sévérité des effets indésirables rapportés, l’Anses a estimé nécessaire de porter ces cas à la connaissance des professionnels de santé et du public, dans un but d’amélioration de la sécurité de leur utilisation et s’est autosaisie le 17 octobre 2022