Cannabis consumption and traffic safety

Das Ziel der vorliegenden Untersuchung zu den verkehrssicherheitsrelevanten Folgen des Cannabisgebrauchs war es, Daten zur potenziellen und tatsächlichen verkehrsbezogenen Gefährlichkeit im Hinblick auf die Fahreignung zu evaluieren. Im ersten Teil der Untersuchungen wurde durch die Düsseldorfer Arbeitsgruppe eine detaillierte Analyse der vorhandenen Forschungsliteratur zu den neuropsychologischen und psychiatrischen Effekten des Cannabiskonsums durchgeführt, die sowohl die Konsistenz eines Beeinträchtigungsnachweises als auch die Qualität der vorhandenen Studien berücksichtigt hat. Die meisten konsistent nachgewiesenen Defizite wurden dabei für die Konsumsituation des "Gelegenheitskonsumenten nach akutem Konsum" gefunden. Für abstinente oder sich in der Residualphase befindende Gelegenheitskonsumenten sind bisher keine Defizite auf Verhaltensebene konsistent nachgewiesen worden. Weiterhin wurden keine Hinweise dafür gefunden, dass bei regelmäßigen Cannabiskonsumenten nach akutem Cannabiskonsum oder während der Abstinenz mit stärkeren Verhaltensdefiziten zu rechnen ist als bei Gelegenheitskonsumenten. Diese Befunde machen eine Unterscheidung zwischen gelegentlichen und regelmäßigen Cannabiskonsumenten bezüglich der zu erwartenden Verhaltensdefizite hinfällig. Im zweiten Teil wurden durch die Heidelberger Arbeitsgruppe als Cannabinoid-positiv ermittelte Fälle aus 3 Jahren (2000—2002), die im Straßenverkehr beobachtete Auffälligkeiten zeigten, unter Berücksichtigung der gemessenen Cannabinoid-Plasmakonzentrationen betrachtet. Dabei wurde geprüft, ob und gegebenenfalls welcher Zusammenhang zwischen den analytisch ermittelten Konzentrationen an THC und seinen Metaboliten und den Auffälligkeiten, die im ärztlichen Blutentnahmeprotokoll und im polizeilichen Bericht vermerkt sind, besteht. Weder die Gesamteinschätzung der Auffälligkeiten durch die Polizei und den Blutentnahmearzt noch die Beurteilung des Beeinflussungsgrades durch den Arzt waren jeweils mit den Serumspiegeln an THC oder 11-OH-THC (Carbonsäure) korreliert. Die Ergebnisse zeigen, dass durch Einschätzungen von Polizei und Arzt weder Art und Grad der Beeinträchtigung konsistent erfasst noch Personen mit regelmäßigem und gelegentlichem Konsum sich mit der notwendigen Sicherheit voneinander trennen lassen. Welche Aspekte sich daraus in Hinblick auf die Fahreignungsdiagnostik ergeben, wird im letzten Kapitel angesprochen.The purpose of the present study on road safety related consequences of cannabis consumption was the evaluation of data about potential and actual hazards in road traffic concerning driving abilities. In the first part of the investigation a detailed literature survey was performed considering the neuropsychological and psychiatric effects of cannabis use. The survey especially dealt with the degree of evidence for impairment and weighted the quality of the available studies. The largest number of consistently impaired behavioral functions was found for the consumer setting of an "occasional user after acute consumption". No consistent impairments were found for the abstinent occasional consumers nor in the residual phase. There is no consistent evidence for more severe impairments of behavioral functions in heavy cannabis users, neither acutely nor during abstinence. The results of the literature survey suggest a re-evaluation of the differentiation between occasional and heavy cannabis users in terms of their expected behavioral deficits related to driving. In the second part of the study data from persons which were tested cannabionid-positive following a deviant driving performance during 3 years (2000—2002) were evaluated with respect to their actual cannabinoid concentrations in the plasma. The relationship between THC and THC-metabolite concentrations in the plasma and the behavioral impairment scoring by the police and physicians was investigated. Neither the evaluation by the police nor by the physicians correlated closely With THC or 11-OH-THC (Carbonsaeure) values in serum. The results suggest that neither the behavioral scoring by police nor by physicians are prone both, to reflect psychotomimetic and other Cannabis actions effectively or to differentiate between occasional and heavy cannabis consumption with an acceptable degree of certainty. Hence, regarding the diagnosis of driving aptitude the last chapter deals with some aspects deduced from the results

Histidine-Decarboxylase Knockout Mice Show Deficient Nonreinforced Episodic Object Memory, Improved Negatively Reinforced Water-Maze Performance, and Increased Neo- and Ventro-Striatal Dopamine Turnover

The brain's histaminergic system has been implicated in hippocampal synaptic plasticity, learning, and memory, as well as brain reward and reinforcement. Our past pharmacological and lesion studies indicated that the brain's histamine system exerts inhibitory effects on the brain's reinforcement respective reward system reciprocal to mesolimbic dopamine systems, thereby modulating learning and memory performance. Given the close functional relationship between brain reinforcement and memory processes, the total disruption of brain histamine synthesis via genetic disruption of its synthesizing enzyme, histidine decarboxylase (HDC), in the mouse might have differential effects on learning dependent on the task-inherent reinforcement contingencies. Here, we investigated the effects of an HDC gene disruption in the mouse in a nonreinforced object exploration task and a negatively reinforced water-maze task as well as on neo- and ventro-striatal dopamine systems known to be involved in brain reward and reinforcement. Histidine decarboxylase knockout (HDC-KO) mice had higher dihydrophenylacetic acid concentrations and a higher dihydrophenylacetic acid/dopamine ratio in the neostriatum. In the ventral striatum, dihydrophenylacetic acid/dopamine and 3-methoxytyramine/dopamine ratios were higher in HDC-KO mice. Furthermore, the HDC-KO mice showed improved water-maze performance during both hidden and cued platform tasks, but deficient object discrimination based on temporal relationships. Our data imply that disruption of brain histamine synthesis can have both memory promoting and suppressive effects via distinct and independent mechanisms and further indicate that these opposed effects are related to the task-inherent reinforcement contingencies