Implication of the SH3TC2 gene in Charcot-Marie-Tooth disease associated with deafness and/or scoliosis: Illustration with four new pathogenic variants

International audienceThe autosomal recessive demyelinating form of Charcot-Marie-Tooth can be due to SH3TC2 gene pathogenic variants (CMT4C, AR-CMTde-SH3TC2). We report on a series of 13 patients with AR-CMTde-SH3TC2 among a French cohort of 350 patients suffering from all type of inheritance peripheral neuropathy. The SH3TC2 gene appeared to be the most frequently mutated gene for demyelinating neuropathy in this series by NGS. Four new pathogenic variants have been identified: two nonsense variants (p.(Tyr970*), p.(Trp1199*)) and two missense variants (p.(Leu1126Pro), p.(Ala1206Asp)). The recurrent variant p.Arg954* was present in 62%, and seems to be a founder mutation. The phenotype is fairly homogeneous, as all these patients, except the youngest ones, presented scoliosis and/or hearing loss

Etude des mucopolysaccharidoses en France : constitution de la cohorte RaDiCo-MPS

International audienceIntroduction : Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont des maladies de surcharge lysosomale : il s’agit de maladies génétiques rares (1/ 25 000 à 30 000 naissances). Ces maladies ont une évolution chronique, progressive et multisystémique avec des symptômes pouvant débuter dès la petite enfance, voire avant la naissance. L’espérance de vie des patients atteints est raccourcie [1]. La cohorte RaDiCo-MPS porte sur les différents types de MPS : MPS-I, MPS-II, MPS-III, MPS-IV, MPS-VI, MPS-VII, MPS-IX et DMS. Elle est soutenue par la plateforme RaDiCo qui est un programme national du Plan d’investissement d’Avenir, développé à l’INSERM U933, financé par l’ANR et dédié à la construction et à l’analyse de cohortes longitudinales de patients atteints de maladies rares. Depuis 2015, en partenariat avec les centres de compétences, de références et les filières de santé maladies rares, RaDiCo construit, enrichit et analyse des collections de données en vie réelle [2]. L’objectif de RaDiCo-MPS est de constituer une base de données prospectives et rétrospectives s’inscrivant dans la recherche de l’amélioration de la prise en charge et de l'organisation des soins. Le développement de traitements spécifiques pour certains types de MPS a permis d’améliorer les perspectives d’évolution des patients [3]. En partenariat avec la cohorte, un projet de recherche spécifique portant sur l’effet de l’enzymothérapie chez les patients atteints de MPS-II est en cours. Méthode : La population d’étude concerne tout patient (adulte ou enfant) avec un diagnostic confirmé de MPS ou de maladie d’Austin (DMS) ayant un consentement éclairé signé. Les données sont collectées de manière anonymisée sur la plateforme Inserm RaDiCo, RGPD compatible, via REDcap, application web sécurisée avec une interface intuitive et un contrôle qualité du circuit des données [4]. La période de recrutement est prévue pour durer 2 ans et le suivi 5 ans. Les résultats présentés proviennent d’une extraction de la base de données du 27 janvier 2021.Résultats : Au total, 254 patients MPS ont été recrutés depuis décembre 2017 par 14 centres français dont 55% des patients par 3 centres (Trousseau-APHP, Necker-APHP et La Timone-APHM) (Fig. 1). Les trois-quarts des patients étaient de type MPS-I, MPS-II ou MPS-III et aucun patient MPS-IX n’avait été inclus (Fig. 2 et Fig. 3). A l’inclusion, 76% des patients étaient vivants et 24% concernaient des dossiers rétrospectifs de patients décédés (Fig. 4). Parmi les 69 patients atteints de MPS-II, un seul patient était de sexe féminin (1%) (Tab. 1). L’ensemble des moyennes et des médianes de l’âge au diagnostic était inférieur à 10 ans, indiquant que, globalement, il s’agit plus souvent de maladies débutant dans l’enfance (Fig. 5). Pour les patients rétrospectifs, l’âge moyen de décès était compris entre 8,8 5,8 ans (MPS-I) et 24,2 3,8 ans (DMS) (Fig. 6). La moitié des patients (52%, n=132) avait reçu au moins une fois pendant l’étude un traitement spécifique de correction de déficits enzymatiques (58% MPS-I, 77% MPS-II, 7% MPS-III, 83% MPS-IV et 27% MPS-VI) (Tab.2).Discussion / Conclusion : Le suivi des patients n’étant pas achevé, les résultats présentés sont préliminaires. RaDiCo-MPS est une opportunité unique d’acquérir une meilleure connaissance des différents types de MPS, de leur histoire naturelle aux effets des traitements spécifiques ou non, ainsi que de la qualité de vie