Safety and Effectiveness of Meropenem in Infants With Suspected or Complicated Intra-abdominal Infections

Background. Intra-abdominal infections are common in young infants and lead to significant morbidity and mortality. Meropenem is a broad-spectrum antimicrobial with excellent activity against pathogens associated with intra-abdominal infections. The purpose of this study was to determine the safety and effectiveness of meropenem in young infants with suspected or complicated intra-abdominal infections

Suchverhalten, Reintegration und Prävention

This dissertation studies the search behavior and future labor market outcomes of the unemployed as well as ways to prevent unemployment. Chapter 2 is the first to empirically test the hypothesis that reservation wages of second generation migrants exceed those of first generation migrants, which may represent an explanation for the lack of migrants' intergenerational improvement. The empirical findings confirm this hypothesis. In as far as German language skills or self-evaluated returns to characteristics reflect a person's frames of reference, changing frames of reference are identified as a mechanism through which increasing reservation wages may arise. Chapter 3 extends the previous analysis by investigating the reemployment probabilities of natives and second generation migrants, particularly analyzing the economic preferences of these two groups, namely risk attitudes, time preferences, trust and reciprocity. Second generation migrants are found to have a higher willingness to take risks, and they are less likely to have a low amount of positive reciprocity when compared to natives. It is also found that more risk-loving individuals have a lower reemployment probability. However, the lower reemployment probability of second generation migrants cannot be explained by the difference in economic preferences. Chapter 4 also investigates reemployment probabilities, however, from a long-term perspective, namely one year after unemployment entry. In particular, this chapter investigates whether individual happiness is a predictor of future reemployment probabilities and wages. The results show that residual happiness has a statistically significant inverted U-shaped effect on the individual's reemployment probability and reentry wages. Further investigations offer three mechanisms, which appear to also be interrelated and have not previously been shown in this context: a) happiness matters mainly for future self-employment and less for standard employment; b) happiness matters only for male unemployed and not for females; and c) the concept of locus of control is able to explain part of the effect. The subsequent two chapters are complementary to the previous ones as they focus on processes that may improve the access to jobs or prevent unemployment in the first place. Chapter 5 focuses on discrimination at the hiring stage, and therefore on unequal opportunities in the access to jobs. Data from a randomized experiment on the introduction of anonymous job applications in the job market for Ph.D. economists show that female applicants have a higher probability of receiving an interview invitation than male applicants with standard applications, however this difference disappears with anonymous job applications. Moreover, evidence is found that recruiters tend to rely more strongly on the “traditional” quality signal of top journal publications when confronted with anonymous job applications. However, any structural differences that existed prior to the hiring process cannot be overcome with anonymous job applications. Accordingly, this shifts the focus to education, with Chapter 6 focusing on the German secondary education system and the persistent education gap between natives and migrants. This gap may be due to differences in the average socioeconomic background between native and migrant children, or to migrant- specific characteristics such as language skills or discrimination. Results indicate significant differences between migrant and native children in terms of household characteristics and parental background. These differences appear to be entirely responsible for differences in secondary school recommendations given by teachers, actual enrollment rates at different secondary school types, and differences in educational attainment at the age of 17. Comparable natives thus face similar difficulties to migrant children.Diese Dissertation untersucht das Suchverhalten und den Arbeitsmarkterfolg von Arbeitslosen in den Arbeitsmarkt sowie Möglichkeiten zur Prävention von Arbeitslosigkeit. Kapitel 2 untersucht zum ersten Mal die Hypothese steigender Reservationslöhne von einer Generation zur nächsten. Dies kann als mögliche Erklärung für die größtenteils ausbleibende wirtschaftliche Integration beider Generationen von Migranten dienen. Die empirischen Ergebnisse bestätigen die Hypothese steigender Reservationslöhne von einer Generation zur nächsten. Deutsche Sprachkenntnisse und die Selbsteinschätzung von Renditen individueller Charakteristika (u.a. Bildungsrenditen) dienen als Approximationen für die Vergleichsgruppe einer Person. Sofern diese Approximationen zutreffen, werden empirische Belege für die Hypothese der Veränderung der Vergleichsgruppe als Mechanismus steigender Reservationslöhne gefunden. Kapitel 3 erweitert die vorherige Analyse, indem Wiederbeschäftigungswahrscheinlichkeiten von arbeitslosen Einheimischen und Migranten der zweiten Generation im Zusammenhang mit ökonomischen Präferenzen untersucht werden. Unterschiede bei Risikoeinstellungen, Zeitpräferenzen, Vertrauen und Reziprozität können möglicherweise Teile der Diskrepanz der Wiederbeschäftigungsquoten zwischen Deutschen und Migranten der zweiten Generation erklären. Letztere weisen eine höhere Risikobereitschaft auf und die Wahrscheinlichkeit für eine geringe positive Reziprozität ist im Vergleich zu Deutschen niedriger. Diese Unterschiede können die niedrigere Beschäftigungswahrscheinlichkeit von Migranten der zweiten Generation jedoch nicht erklären. Kapitel 4 geht der Fragestellung nach, ob Lebenszufriedenheit einen Einfluss auf die Wiederbeschäftigungswahrscheinlichkeit zwölf Monate nach Eintritt in die Arbeitslosigkeit und auf zukünftige Löhne ausübt. Die Ergebnisse zeigen, dass Zufriedenheit einen inversen U-förmigen Effekt auf die Wiederbeschäftigungswahrscheinlichkeit und auf zukünftige Löhne hat. Weitere Untersuchungen führen in diesem Zusammenhang zu drei neuen Erkenntnissen: a) Lebenszufriedenheit hat hauptsächlich einen Einfluss auf die zukünftige Aufnahme von Selbstständigkeit; b) nur Männer erfahren Auswirkungen von Lebenszufriedenheit; und c) das Konzept des „locus of control“ (Kontrollüberzeugungen) kann Teile des Effektes erklären. Die folgenden zwei Kapitel ergänzen die vorherigen Kapitel durch den Fokus auf Prozesse, die Arbeitslosigkeit verhindern bzw. Beschäftigung fördern sollen. Können anonymisierte Bewerbungen, welche keine Angaben über die Identität des Bewerbenden wie z.B. das Geschlecht und die Herkunft enthalten, Diskriminierung im Bewerbungsprozess verringern? In Kapitel 5 werden hierzu Daten von einem randomisierten Experiment mit Bewerbenden auf eine Post-Doc Stelle an einem europäischen Wirtschaftsforschungsinstitut untersucht. Es zeigt sich, dass Frauen häufiger eingeladen werden, wenn ihre Bewerbungen auf herkömmliche Art betrachtet werden. Dieser Effekt verschwindet mit anonymisierten Bewerbungen. Außerdem scheinen mit anonymisierten Bewerbungen bestimmte Informationen – im konkreten Fall die Veröffentlichungen in renommierten Fachzeitschriften – ein größere Bedeutung zu erfahren. Existieren jedoch strukturelle Unterschiede zwischen gewissen Bewerbendengruppen, stoßen anonymisierte Bewerbungen an ihre Grenze. Ein zentraler Punkt ist hierbei die (Aus-)Bildung, welche in Kapitel 6 anhand des deutschen Schulsystems untersucht wird. Insbesondere werden die anhaltenden Unterschiede in Bezug auf den Besuch der weiterführenden Schulen zwischen Kindern mit und ohne Migrationshintergrund erforscht. Diese können zum einen durch Unterschiede im durchschnittlichen sozioökonomischen Hintergrund und zum anderen durch migrationsspezifische Merkmale entstehen. Die empirischen Ergebnisse zeigen, dass Unterschiede im durchschnittlichen Familienhintergrund zwischen deutschen Kindern und Kindern mit Migrationshintergrund die Unterschiede bei Empfehlungen für weiterführende Schulen, bei Einschulraten auf weiterführenden Schulen und beim Schulbesuch mit 17 Jahren vollständig erklären können. Diese Erkenntnisse deuten damit auf allgemeine Ungleichheiten und Hindernisse beim Übergang auf weiterführende Schulen im deutschen Schulsystem hin

Evaluating the Near-Term Infant for Early Onset Sepsis : Progress and Challenges to Consider with 16S rDNA Polymerase Chain Reaction Testing

Although the rate of early onset sepsis in the near-term neonate is low (one to eight of 1000 cases), the rate of mortality and morbidity is high. As a result, infants receive multiple, broad-spectrum antibiotic therapy, many for up to 7 days despite blood cultures showing no growth. Maternal intrapartum antibiotic prophylaxis and small blood volume collections from infants are cited as reasons for the lack of confidence in negative culture results. Incorporating an additional, more rapid test could facilitate a more timely diagnosis in these infants. To this end, a 16S rDNA polymerase chain reaction (PCR) assay was compared to blood culturing for use as a tool in evaluating early onset sepsis. Of 1751 neonatal intensive care unit admissions that were screened, 1233 near-term infants met inclusion criteria. Compared to culture, PCR demonstrated excellent analytical specificity (1186 of 1216, 97.5%) and negative predictive value (1186 of 1196, 99.2%); however, PCR failed to detect a significant number of culture-proven cases. These findings underscore the cautionary stance that should be taken at this time when considering the use of a molecular amplification test for diagnosing neonatal sepsis. The experience gained from this study illustrates the need for changes in sample collection and preparation techniques so as to improve analytical sensitivity of the assay

Population Pharmacokinetics of Meropenem in Plasma and Cerebrospinal Fluid of Infants With Suspected or Complicated Intra-abdominal Infections

Background: Suspected or complicated intra-abdominal infections are common in young infants and lead to significant morbidity and mortality. Meropenem is a broad-spectrum antimicrobial agent with excellent activity against pathogens associated with intra-abdominal infections in this population. The purpose of this study was to determine the pharmacokinetics (PK) of meropenem in young infants as a basis for optimizing dosing and minimizing adverse events. Methods: Premature and term infants <91 days old hospitalized in 24 neonatal intensive care units were studied. Limited PK sampling was performed following single and multiple doses of meropenem 20 to 30 mg/kg of body weight every 8 to 12 hours based on postnatal and gestational age at birth. Population and individual patient (Bayesian) PK parameters were estimated using NONMEM. Results: In this study, 200 infants were enrolled and received the study drug. Of them, 188 infants with 780 plasma meropenem concentrations were analyzed. Their median (range) gestational age at birth and postnatal age at PK evaluation were 28 (23-40) weeks and 21 (1-92) days, respectively. In the final PK model, meropenem clearance was strongly associated with serum creatinine and postmenstrual age (clearance [L/h/kg] = 0.12*[(0.5/serum creatinine)**0.27]*[(postmenstrual age/32.7)**1.46]). Meropenem concentrations remained > 4 mu g/mL for 50% of the dose interval and > 2 mu g/mL for 75% of the dose interval in 96% and 92% of patients, respectively. The estimated penetration of meropenem into the cerebrospinal fluid was 70% (5-148). Conclusions: Meropenem dosing strategies based on postnatal and gestational age achieved therapeutic drug exposure in almost all infants