Genetic and Epigenetic Factors at <i>COL2A1</i> and <i>ABCA4</i> Influence Clinical Outcome in Congenital Toxoplasmosis

Background: Primary Toxoplasma gondii infection during pregnancy can be transmitted to the fetus. At birth, infected infants may have intracranial calcification, hydrocephalus, and retinochoroiditis, and new ocular lesions can occur at any age after birth. Not all children who acquire infection in utero develop these clinical signs of disease. Whilst severity of disease is influenced by trimester in which infection is acquired by the mother, other factors including genetic predisposition may contribute. Methods and Findings: In 457 mother-child pairs from Europe, and 149 child/parent trios from North America, we show that ocular and brain disease in congenital toxoplasmosis associate with polymorphisms in ABCA4 encoding ATP-binding cassette transporter, subfamily A, member 4. Polymorphisms at COL2A1 encoding type II collagen associate only with ocular disease. Both loci showed unusual inheritance patterns for the disease allele when comparing outcomes in heterozygous affected children with outcomes in affected children of heterozygous mothers. Modeling suggested either an effect of mother's genotype, or parent-of-origin effects. Experimental studies showed that both ABCA4 and COL2A1 show isoform-specific epigenetic modifications consistent with imprinting. Conclusions: These associations between clinical outcomes of congenital toxoplasmosis and polymorphisms at ABCA4 and COL2A1 provide novel insight into the molecular pathways that can be affected by congenital infection with this parasite.</p

Genetic and Epigenetic Factors at COL2A1 and ABCA4 Influence Clinical Outcome in Congenital Toxoplasmosis

Background: Primary Toxoplasma gondii infection during pregnancy can be transmitted to the fetus. At birth, infected infants may have intracranial calcification, hydrocephalus, and retinochoroiditis, and new ocular lesions can occur at any age after birth. Not all children who acquire infection in utero develop these clinical signs of disease. Whilst severity of disease is influenced by trimester in which infection is acquired by the mother, other factors including genetic predisposition may contribute.Methods and Findings: In 457 mother-child pairs from Europe, and 149 child/parent trios from North America, we show that ocular and brain disease in congenital toxoplasmosis associate with polymorphisms in ABCA4 encoding ATP-binding cassette transporter, subfamily A, member 4. Polymorphisms at COL2A1 encoding type II collagen associate only with ocular disease. Both loci showed unusual inheritance patterns for the disease allele when comparing outcomes in heterozygous affected children with outcomes in affected children of heterozygous mothers. Modeling suggested either an effect of mother's genotype, or parent-of-origin effects. Experimental studies showed that both ABCA4 and COL2A1 show isoform-specific epigenetic modifications consistent with imprinting.Conclusions: These associations between clinical outcomes of congenital toxoplasmosis and polymorphisms at ABCA4 and COL2A1 provide novel insight into the molecular pathways that can be affected by congenital infection with this parasite

Epidémiologie de la toxoplasmose

Ce travail sur l'épidémiologie de la toxoplasmose congénitale a pour but de mettre en corrélation les connaissances concernant cette affection. En France la prévalence de la toxoplasmose des femmes enceintes est égale à 54%, il y a eu une forte diminution depuis les années 1960. Ceci est peut être du à l'application de mesures préventives et au fait que l'état français a mis en place un décret obligeant les femmes enceintes non immunisées à un suivi mensuel durant toute leur grossesse. Les méthodes de diagnostic ont aussi évolué et permettent de pratiquer un diagnostic prénatal et néonatal lorsque l'infection maternelle est confirmée. L'association des 2 permet d'identifier la majorité des cas. Il faut noter que depuis une vingtaine d'années il a été découvert que Toxoplasma gondii était en fait constitué de 3 types de souches. On cherche à identifier la souche mise en cause dans une pathologie donnée, ceci afin de trouver des traitements spécifiques contre celle-ci.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF

Evaluation du sérodiagnostic par ELISA dans le diagnostic de l'Aspergillose (comparaison ELISA versus Immunoélectrophorèse)

Le diagnostic de l'aspergillose est un diagnostic complexe qui repose sur un faisceau d'arguments tant cliniques, radiologiques que biologiques. La technique immunoenzymatique ELISA est utilisée pour le sérodiagnostic de l'aspergillose mais ses indications et intérêts restent flous en pratique courante. Une étude rétrospective sur l'année 2005 a été menée chez des patients ayant bénéficié d'une recherche d'anticorps anti-aspergillaire par ELISA et par immunoélectrophorèse (IE) associée à la révélation des arcs catalasiques. Les 2 techniques ont été comparées et confrontées à d'autres données : diagnostic mycologique direct, imagerie et clinique. L'ELISA présente une sensibilité de 55% et une spécificité de 79% par rapport à l'IE-catalase. La VPP est de 41% et VPN de 86% dans notre population globale. Différents profils ont été analysés (hématologie, mucoviscidose, pneumologie, transplantés, autres). La sensibilité et la spécificité de l'ELISA varient en fonction de ces profils ainsi que ses indications et intérêts. L'ELISA semble se positionner en tant que test de confirmation sérodiagnostic par rapport à l'IE-catalase, ce qui remet en question la nomenclature actuelle qui le défini comme test de dépistage. Différentes conduites à tenir selon le profil des patients pourraient être définies telle que la conférence de consensus chez les patients en hématologie et transplantés afin de mieux utiliser les différents outils du diagnostic de l'aspergillose.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Apport et limites de l'analyse immuno-parasitologique du liquide amniotique dans le cadre du diagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitale (à propos de 152 cas)

Le diagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitale, par l'analyse parasitologique du liquide amniotique, est une étape essentielle du protocole de prise en charge des mères ayant présenté une séroconversion pendant leur grossesse. L'objectif de ce travail est de faire un " état des lieux " sur 5 années (1997-2001) du diagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitale au CHU de Toulouse. Il est également d'évaluer en tant que test de diagnostic de la toxoplasmose congénitale la détection des IgA anti-toxoplasmiques au sein du liquide amniotique. Notre étude porte sur 152 couples mère/enfant. Les mères on toutes fait une séroconversion pendant leur grossesse et ont toutes bénéficié d'un diagnostic anténatal. Avec une sensibilité de 84% et une spécificité de 99%, l'étude parasitologique du liquide amniotique est l'étape diagnostique la plus sensible pour la détection des enfants contaminés.La validité de ce diagnostic ne semble pas être influencé par la date de séroconversion ou par le délai écoulé entre la séroconversion et l'amniocentèse...TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF

Réactivation de la toxoplasmose chez les patients allogreffes de cellules souches hematopoiétiques

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Cinétique des anticorps IgG, IgM, IgA et étude comparative des tests de diagnostic sérologique au cours d'une toxoplasmose acquise chez les femmes enceintes pour le dépistage précoce de l'infection

La toxoplasmose, parasitose cosmopolite est généralement bénigne. Elle peut néanmoins entraîner de graves conséquences concernant la femme enceinte et le sujet immunodéprimé. Après avoir abordé dans une première partie, les généralités sur la pathologie, son diagnostic et ses traitements, nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur la cinétique des anticorps anti-toxoplasmiques, qui vise également à comparer des tests de diagnostic sérologique au cours d'une toxoplasmose acquise chez des femmes enceintes. Nous pouvons conclure avec de fortes présomptions qu'un des tests permet un diagnostic plus précoce qu'un autre, permettant ainsi une prise en charge plus rapide du patient et permettant aussi de limiter les conséquences néfastes de la maladie.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Activation alternative des macrophages par l'interleukine-13 et contrôle de l'infection par toxoplasma gondii (implication du récepteur nucléaire PPAR-g)

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF

Diagnostic sérologique de la toxoplasmose (intérêt du test d'avidité des IgG par rapport à la détection des IgA dans la datation de l'infection)

TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Interactions toxoplasme-macrophage ( caractérisation d'une phospholipase A2 toxoplasmique et modulation de la prolifération parasitaire dans les macrophages murins sous l'effet de la 15-DEOXY-Delta12,14-prostaglandine J2)

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocSudocFranceF