Interleukin-10 Promoter Polymorphisms and Susceptibility to Skin Squamous Cell Carcinoma After Renal Transplantation

After organ transplantation, susceptibility to cancer is multifactorial, especially for skin carcinomas. Risk factors may include genetic susceptibilities, such as the control of cytokine production. Interleukin-10 is a cytokine that is implicated in tumorigenesis, and it has been shown that polymorphisms in its gene promoter correlate with differential amounts of production. The aim of this study was to investigate a possible association between interleukin-10 gene promoter polymorphisms and the occurrence of skin carcinomas after renal transplantation. Seventy kidney transplant recipients who developed a squamous cell carcinoma or a basal cell carcinoma were examined for polymorphisms in the interleukin-10 gene promoter using polymerase chain reaction based methods. Single base pair mutations were studied at positions –1082, –819, and –592. These patients were compared to 70 healthy controls and to 70 matched renal transplant recipients without cancer. The interleukin-10 secretion capability was tested in a subgroup of 40 of these patients by in vitro stimulation of peripheral mononuclear cells. Interleukin-10 genotypes and haplotypes were differently distributed in kidney transplant recipients who developed a skin carcinoma, but especially a squamous cell carcinoma, with an increased frequency of the GCC haplotype and a decreased frequency of the ATA haplotype. Subsequently, we found a shift in the predicted phenotypes from the low production phenotype to the high production phenotype. Secretion of interleukin-10 was strongly correlated to the production predicted phenotype, and tended to be higher in patients who developed a squamous cell carcinoma than in the others. These results indicate that interleukin-10 gene polymorphisms and interleukin-10 production capability may contribute to the development of skin squamous cell carcinomas after renal transplantation

Assessing renal graft function in clinical trials: Can tests predicting glomerular filtration rate substitute for a reference method?

Assessing renal graft function in clinical trials: Can tests predicting glomerular filtration rate substitute for a reference method?BackgroundIn clinical trials, comparison of renal graft function needs a rigorous determination of glomerular filtration rate (GFR). Since reference methods to measure GFR cannot be easily implemented, a number of tests predicting GFR are usually used. However, little is known about their validity in renal transplant patients. We aimed to compare the performances of six GFR tests with inulin clearance in this population.MethodsFive hundred consecutive inulin clearances performed in 294 renal transplant recipients with stable renal function were retrospectively selected. For each of them, we computed six estimates: the 24-hour creatinine clearance, the Cockcroft-Gault, Walser, Jelliffe, Nankivell, and Levey formulas. Their respective performance was assessed by correlation (simple linear regression), accuracy (dispersion of true error), and agreement (Bland and Altman method).ResultsEach GFR test closely correlated with inulin clearance (P < 0.0001). Comparisons between pairs of GFR tests did not show any significant difference in accuracy between the Levey, Jelliffe, and Walser formulas. Conversely, each of these formulas demonstrated a significant lower dispersion (P < 0.005) than the others. Nevertheless, all GFR tests displayed considerable lack of agreement with limits of agreement over 40mL/min/1.73m2 apart. The proportion of predicted GFR differing from inulin clearance by ± 10mL/min/1.73m2, ranged from 34% for the Jelliffe formula to 53% for the Nankivell's one.ConclusionNone of these formulas seems to be able to safely substitute for inulin clearance. In clinical trials, renal graft function should be preferably assessed using a reference method of GFR measurement

Binding of soluble immune complexes to human glomerular complement receptors

It generally is admitted that the glomerular deposition of antigen-antibody complexes merely results from their trapping by the glomerular capillary bed during the ultrafiltration process [1]. The presence of glomerular complement receptors (GCR) [2–8] on the epithelial [3, 8] or mesangial cells [6, 7] suggests that another mechanism leading to the glomerular localization of complement-bearing immune complexes could be their selective interaction with the GCR. To study the binding of immune complexes to the GCR in vitro, we determined the normal GCR binding activity with a technique recently described by Gelfand et al [9]. After the binding conditions were standardized, we studied the GCR binding activity in the presence of increasing amounts of aggregated immunoglobulins or of DNA-anti-DNA complexes. The GCR binding activity then was measured in the presence of serum samples from patients presenting with presumed immune complex-mediated glomerular diseases. In those serum samples where the GCR binding activity was significantly reduced, the physicochemical and immunochemical properties of the causative material were characterized further. Finally, correlations were made between the GCR binding activity and the C1q binding test [10]

Quantification of Circulating Regulatory T Cells by Flow Cytometry in Kidney Transplant Patients After Basiliximab Induction Therapy

International audiencePas de résum

Atteintes rénales graves au cours d'un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens arylcarboxyliques: bilan d'une enquête nationale de pharmacovigilance

Les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) arylcarboxyliques sont largement utilisés dans des indications variées. Parmi les effets indésirables de cette classe, on note des effets indésirables (EI) rénaux graves. Nous rapportons les résultats d'une enquête nationale de pharmacovigilance ayant porté sur ces EI. De janvier 1995 à décembre 2002, tous les cas français d'EI rénaux graves, notifiés aux Laboratoires et aux Centres Régionaux de Pharmacovigilance, ont été analysés. Au total 309 observations ont été retenues, touchant 275 adultes, 29 enfants et 5 nouveau-nés. Deux cent quarante sept EI étaient des insuffisances rénales aiguës de survenue rapide, quelques jours après le début du traitement. Tous les AINS étaient concernés, y compris ceux utilisés à dose antalgique comme l'ibuprofène. L'évolution était majoritairement favorable, mais on notait 5 décès. Après une revue de la littérature, les propositions de modifications des Résumés des Caractéristiques des Produits (RCP) acceptées par la Commission Nationale de Pharmacovigilance sont détaillées

Estimated glomerular filtration rate as an end point in kidney transplant trial: where do we stand?

International audienc

Evaluation de la fonction du greffon en transplantation rénale par les formules d'estimation du débit de filtration glomerulaire

Le recours à des formules d'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) est très largement répandu dans les études cliniques en transplantation rénale alors même que la fiabilité de leur prédiction est sujette à caution. Sur une cohorte de 294 patients transplantés rénaux t pour lesquels 500 valeurs de DFG mesuré par clairance de l'inuline étaient disponibles, nous étudié la performance de plusieurs formules d'estimation du DFG. Nous avons montré (i) qu'il existe des différences en terme de justesse de prédiction entre les différentes formules, celle de Walser et les équations dérivées de l'étude MDRD donnant une meilleure prédiction entre DU DFG chez le patient transplanté, (ii) que même ces équations ne peuvent prétendre se substituer aux méthodes de mesure directe du DFG lorsque l'évaluation de la fonction du greffon est utilisée comme critère de jugement en recherche clinique. En utilisant la méthodologie K/DOQI, nous avons notamment étudié la capacité des estimateurs à correctement classer les patients transplantés dans le stade approprié de maladie rénale chronique. Nous avons observé que l'utilisation exclusive des équations pour estimer le DFG aboutirait à classer incorrectement plus d'un tiers des patients transplanté. Au total nos données montrent les limites à l'utilisation de ces formules pour déterminer la fonction de ce gerffon rénal. A l'opposé, l'évaluation de la fonction du greffon par une technique de référence du DFG devraient être considérée comme un standard de qualité faisant partie intégrante des recommandations de bonne pratique en recherche clinique.ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Influence du polymorphisme des gènes impliqués dans l'hypertension artérielle tels que ACE, AGT, AT1-R et ecNOS sur les résultats en transplantation rénale

Introduction : Le système rénine-angiotensine (SRA) joue un rôle majeur dans la régulation de la pression artérielle mais aussi dans le développement et la progression de la néphropathie chronique de l allogreffe. La pression artérielle après greffe rénale a une influence hautement significative sur la survie du greffon rénal à long terme. Matériel et méthodes : Il s agit d une étude d association, prospective sur une cohorte historique de 560 patients ayant été greffés entre le 1/08/1984 et le 31/07/1994. Tous ces patients sont traités par la ciclosporine A comme immunosuppresseur principal associé au début à l azathioprine et prednisolone. Le but de l étude est de déterminer l influence du polymorphisme des gènes de l enzyme de conversion de l angiotensine I (ACE), de l angiotensinogène (AGT), du récepteur AT1 de l angiotensine II (AT1-R), et de l enzyme synthétase du monoxyde d azote (NOS) dans sa forme endothéliale constitutive (ecNOS) sur les résultats à long terme en transplantation rénale : survie du greffon, qualité de fonction du greffon ; prévalence et nombre des crises de rejet aigu, et enfin fréquence et sévérité de l hypertension artérielle post-greffe. Finalement, 430 receveurs sont entrés dans l étude et ont été génotypés par les techniques classiques de biologie moléculaire. Résultats : Il s agit de 296 hommes (68.8 %) et de 134 femmes. L âge moyen au moment de la greffe était de 42.1 + 12.7 ans. La cohorte étudiée était représentative de la cohorte initiale sauf en ce qui concerne le nombre de décès ; nous n avons donc pas étudié la survie des patients. La distribution des différents génotypes et allèles chez les receveurs n était pas différente d une population contrôle locale (N=303). Nous n avons décelé aucune influence de ces différents polymorphismes sur la survie et la qualité de fonction du greffon. Les seuls résultats positifs sont les suivants : - l allèle a (génotypes aa+ab) de ecNOS est associé à une fréquence plus faible (P=0.005) et une sévérité plus faible (P=0.0003) de l HTA post-greffe (rôle protecteur ?) - le rare génotype CC de AT1-R est associé à une HTA plus sévère (P=0.009). Ce même génotype est associé à des rejets multiples chez les receveurs (P=0.002). Conclusion : Les résultats de cette étude sont globalement négatifs bien qu obtenus sur une large cohorte de patients. Ils soulignent le caractère multifactoriel des résultats en transplantation rénale.ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocSudocFranceF

Cystatin C-based equations in renal transplantation: moving toward a better glomerular filtration rate prediction?

International audienceCreatinine-based glomerular filtration rate (GFR) estimators perform poorly in renal transplant recipients. Cystatin C might be a better alternative to serum creatinine in assessing renal graft function. We compared several cystatin C-based equations with the modification diet renal disease (MDRD) equation in 120 adult renal transplant recipients for whom the GFR was measured by the gold standard inulin clearance. Mean inulin-measured GFR was 52.6 mL/min/1.73 m (range, 13-119). The Hoek, Rule, Le Bricon, and Filler cystatin C-based formulas showed significantly better performances (accuracy 30% of 82%, 81%, 78%, and 71%), than the MDRD equation (58%, Mac Nemar test, P<0.01). Sensitivity to detect a GFR below 60 mL/min/1.73 m was significantly higher for the Hoek and the Rule equations (0.95, 95% CI 0.91-1) than for the MDRD equation (0.76, 95% CI 0.67-0.85). These data confirm that cystatin C as a GFR marker offers significant advantages over creatinine in renal transplantation