Eficacitatea tratamentului cu tocilizumab la pacienții cu forme severe de COVID-19

Background. Cytokines may have a negative impact, increasing the risk of mortality, in patients with COVID-19 and exaggerated systemic inflammatory response. The effect and role of tocilizumab (TCZ) in COVID-19 is still under discussion, given the divergent results of current clinical trials. Objective of the study. To evaluate the efficacy of tocilizumab on the outcome of severe COVID-19 in patients who did not require non-invasive/invasive ventilation at the time of TCZ treatment. Materials and methods. The study was conducted on a sample of 66 patients with severe forms of COVID-19, admitted to CHID T. Ciorba, between 12.2020 and 07.2021, who underwent treatment with TCZ 200/400 mg single administration. The diagnosis of COVID-19 was confirmed by detection of RNA-SARS CoV-2 by PCR tests. Patients did not receive antivirals for SARS CoV-2. Results. TCZ was administered during the cytokine storm (11.34 ± 0.31 days of illness), with manifestations: fever > 38ºC, asthenia, dyspnea, SpO2 ≤ 94%, bilateral lung involvement with negative radiological evolution, need for O2 supplementation 10 L/min. Comorbidities: hypertension and chronic cardiovascular disease 33 (50%) patients, diabetes mellitus 21 (31.8%), obesity 20 (30.3%), chronic renal diseases 10 (15%), COPD 4 (6%). Post-TCZ fever subsided in 1.72 ± 0.15 days, SpO2 increased in 4.52 ± 0.33 days, O2 -therapy lasted 9.37 ± 0.64 days, and dyspnea subsided in 13.9 ± 0.7 days. In the ICU for non-invasive/invasive ventilation were transferred 18 (27.3%) patients. Conclusion. Tocilizumab was effective, stopping the progression of cytokine storm in 72.7% patients with severe forms of COVID-19. TCZ in doses of 200/400mg can be used in the treatment of COVID-19 when an exaggerated systemic inflammatory response is suspected.Introducere. Citokinele pot avea un impact negativ, crescând riscul de mortalitate, la pacienții cu COVID-19 și răspuns inflamator sistemic exagerat. Efectul și rolul tocilizumabului (TCZ) în COVID-19 este încă pus sub discuție, având în vedere rezultatele divergente ale studiilor clinice actuale. Scopul lucrării. Evaluarea eficacității tocilizumabului asupra evoluției cazurilor severe de COVID-19 la pacienții ce nu au necesitat la momentul tratamentului cu TCZ ventilație non-invazivă/invazivă. Materiale și metode. Studiul a fost efectuat pe un eșantion de 66 de pacienți cu forme severe de COVID-19, internați în SCBI T. Ciorba, în perioada 12.2020 – 07.2021, care au urmat tratament cu TCZ 200/400 mg o singură administrare. Diagnosticul de COVID-19 a fost confirmat prin detectarea ARN-SARS CoV-2 prin teste PCR. Pacienții nu au primit antivirale pentru SARS CoV-2. Rezultate. TCZ a fost administrat în perioada furtunii citokinice (11,34 ± 0,31 zi a bolii), cu manifestări: febră >38ºC, astenie, dispnee, SpO2 ≤ 94%, afectarea pulmonară bilaterală cu evoluția negativă radiologică, necesitatea suplimentării cu O2 10 L/min. Comorbidități: HTA și boli cardiovasculare cronice 33 (50%) pacienți, diabet zaharat 21 (31,8%), obezitate 20 (30,3%), patologii renale cornice 10 (15%), BPCO 4 (6%). Post-TCZ febra a cedat în 1,72 ± 0,15 zile, SpO2 a început să crească în 4,52 ± 0,33 zile, O2 -terapia a durat 9,37 ± 0,64 zile, dispneea a cedat în 13,9 ± 0,7 zile. În secția de reanimare pentru ventilația non-invazivă/invazivă au fost transferați 18 (27,3%) pacienți. Concluzie. Tocilizumab a fost eficient, stopând progresia furtunii citokinice la 72,7% pacienți cu forme severe de COVID-19. TCZ în doze de 200/400mg poate fi utilizat în tratamentul COVID-19 atunci când se suspectă un răspuns inflamator sistemic exagerat

Doză redusă de Tocilizumab 200 mg, comparativ cu 400 mg, la pacienții cu forme severe de infecție COVID-19

Introduction. Excessive, deregulated pro-inflammatory cytokine secretion has a detrimental impact on the evolution of COVID-19, aggregating the tissue impairment, organ failure, and an increased risk of death. Several studies have demonstrated the beneficial effect of Tocilizumab (TCZ) in reducing hyperimmune response in severe forms of COVID-19. Material and methods. This is an experimental controlled clinical trial, consisting of 66 patients hospitalized with severe COVID-19. Results. On overage, the decision to administer TCZ was made on average on the 11.34±0.31 day of the disease, when the beginning of Cytokine Storm was suspected in the patients already on dexamethasone treatment. The clinical and paraclinical parameters, including fever, asthenia and dyspnea duration, SpO2 level, oxygen therapy need, improvement of the radiological picture, and duration of hospitalization were more favorable in patients treated with TCZ 400 mg compared to those treated with TCZ 200 mg (p<0.0001). The relative risk of rapid worsening after TCZ (RR=0.88), the relative risk of decreasing blood pressure (RR=0.29) and the relative risk of transfer to intensive care units for invasive or non-invasive ventilation (RR=0.8) was lower in patients treated with TCZ 200 mg compared to the 400 mg TCZ lot. Conclusions. The dose of TCZ had a significant impacton the duration of clinical manifestations, the duration of oxygen therapy and the duration of patient hospitalization, with better results for TCZ 400 mg compared to TCZ 200mg. Although the risk of worsening after TCZ and the risk of transfer to intensive care were lower in patients treated with TCZ 200 mg. So, the 200 mg fixed dose of TCZ can be a life-saving option for severely ill patients with COVID-19 in the context of IL-6 inhibitor supply shortages.Introducere. Eliberarea excesivă a citokinelor proinflamatorii are un impact negativ asupra evoluției infecției COVID-19, sporind afectarea tisulară, insuficiența organică și riscul de deces. Mai multe studii au demonstrat efectul benefic al preparatului Tocilizumab (TCZ) în reducerea răspunsului hiperimun în formele severe de infecție COVID-19. Material și metode. Este un studiu experimental, clinic controlat, care include 66 pacienți, internați cu forme severe de infecție COVID-19. Rezultate. Decizia privind administrarea de TCZ a fost luată în medie în ziua a 11,34±0,31 de boală, când a fost suspectat debutul furtunii de citokine la pacienții aflați deja în tratament cu dexametazonă. Parametri clinici și paraclinici, precum durata febrei, asteniei și a dispneei, nivelul SpO2, necesitatea în terapie cu oxigen, ameliora-rea tabloului imagistic radiologic, și durata spitalizării au fost mai favorabili la pacienții tratați cu TCZ 400 mg față de cei tratați cu TCZ 200 mg (p<0.0001). Riscul relativ de agravare rapidă după administrarea TCZ (RR=0,88), riscul relativ de diminuare a tensiunii arteriale (RR=0,29) și riscul relativ de transfer în secțiile de terapie intensivă pentru ventilație invazivă sau non-invazivă (RR=0,8) a fost mai scăzut la pacienții tratați cu TCZ 200 mg, comparativ cu lotul TCZ 400 mg. Concluzii. Doza de TCZ a influențat durata manifestărilor clinice, durata terapiei cu oxigen și durata spitalizării pacienților, cu rezultate mai bune pentru TCZ 400 mg față de TCZ 200 mg, deși riscul de agravare după TCZ și riscul de transfer în terapie intensivă au fost mai joase la pacienții tratați cu TCZ 200 mg. Deci, doza de TCZ de 200 mg poate fi o opțiune de salvare a vieții pacienților gravi cu infecție COVID-19, în contextul deficitului de aprovizionare cu inhibitori de IL-6