Disease Systems Analysis of Bone Mineral Density and Bone Turnover Markers in Response to Alendronate, Placebo, and Washout in Postmenopausal Women

A previously established mechanism-based disease systems model for osteoporosis that is based on a mathematically reduced version of a model describing the interactions between osteoclast (bone removing) and osteoblast (bone forming) cells in bone remodeling has been applied to clinical data from women (n=1,379) receiving different doses and treatment regimens of alendronate, placebo, and washout. The changes in the biomarkers, plasma bone-specific alkaline phosphatase activity (BSAP), urinary N-telopeptide (NTX), lumbar spine bone mineral density (BMD), and total hip BMD, were linked to the underlying mechanistic core of the model. The final model gave an accurate description of all four biomarkers for the different treatments. Simulations were used to visualize the dynamics of the underlying network and the natural disease progression upon alendronate treatment and discontinuation. These results complement the previous applications of this mechanism-based disease systems model to data from various treatments for osteoporosis

Application of a systems pharmacology-based placebo population model to analyze long-term data of postmenopausal osteoporosis

Osteoporosis is a progressive bone disease characterized by decreased bone mass resulting in increased fracture risk. The objective of this investigation was to test whether a recently developed disease systems analysis model for osteoporosis could describe disease progression in a placebo-treated population from the Early Postmenopausal Intervention Cohort (EPIC) study. First, we qualified the model using a subset from the placebo arm of the EPIC study of 222 women who had similar demographic characteristics as the 149 women from the placebo arm of the original population. Second, we applied the model to all 470 women. Bone mineral density (BMD) dynamics were changed to an indirect response model to describe lumbar spine and total hip BMD in this second population. This updated disease systems analys

Falsifieerbare normen en omstandighedencatalogus voor vastgoedexploitanten 2.0

In ons artikel ‘Falsifieerbare normen en omstandighedencatalogus voor vastgoedexploitanten’ (WFR 2015/4) presenteerden wij ter zake van de fiscale kwalificatie van vastgoedexploitatie een viertal falsifieerbare normen/hypothesen, die wij onder meer uit de wetsgeschiedenis hadden afgeleid. In dit artikel onderzoeken wij of de in de jaren daarna gewezen rechtspraak reden is om deze aan te passen. Onze conclusie is dat de normen/hypothesen nog steeds geldig zijn, met een aantal nuanceringen. Verder voegen wij een nieuwe falsifieerbare norm/hypothese toe en onderzoeken wij van een aantal Europese landen hoe die ter zake van hun bedrijfsopvolgingsregeling verhuurd vastgoed kwalificeren

Falsifieerbare normen en omstandighedencatalogus voor vastgoedexploitanten 2.0

In ons artikel ‘Falsifieerbare normen en omstandighedencatalogus voor vastgoedexploitanten’ (WFR 2015/4) presenteerden wij ter zake van de fiscale kwalificatie van vastgoedexploitatie een viertal falsifieerbare normen/hypothesen, die wij onder meer uit de wetsgeschiedenis hadden afgeleid. In dit artikel onderzoeken wij of de in de jaren daarna gewezen rechtspraak reden is om deze aan te passen. Onze conclusie is dat de normen/hypothesen nog steeds geldig zijn, met een aantal nuanceringen. Verder voegen wij een nieuwe falsifieerbare norm/hypothese toe en onderzoeken wij van een aantal Europese landen hoe die ter zake van hun bedrijfsopvolgingsregeling verhuurd vastgoed kwalificeren