Évaluation d'un programme de réduction des incompatibilités physico-chimiques en réanimation médicale au CHU de Grenoble

Les incompatibilités physico-chimiques (IPC) constituent une vraie problématique en réanimation en raison du nombre élevé de médicaments injectables utilisés et du nombre souvent limité de voies veineuses disponibles. Cette thèse présente dans un premier temps une revue des données disponibles sur les IPC et dans un deuxième temps le travail effectué à l’unité de réanimation médicale (18 lits) au CHU de Grenoble (2200 lits) afin d’évaluer les pratiques de préparation et d’administration des injectables dans un objectif d’uniformisation des pratiques et de réduction des IPC. Nous avons réalisé une étude mono-centrique observationnelle de type avant / après la mise en place d’un ensemble d’actions correctives. Trois audits par observation directe des médicaments sur les voies d’abord ont été effectués en décembre 2013 (audit 1, 121 observations), mars 2015 (audit 2, 120 observations), et septembre 2015 (audit 3, 88 observations), 1 observation correspondant à 1 patient/1 jour. Les résultats montrent que les IPC observées concernent les médicaments utilisés quotidiennement, que la sensibilisation du personnel et la mise en place d’un logiciel d’aide à la gestion des injectables sur les voies permettent de diminuer les IPC. En effet, les IPC rencontrées lors des audits 1 et 2 ne sont pas retrouvées dans l’audit 3 (héparine, sédation, anti-infectieux, nutrition parentérale). L’utilisation systématique du logiciel permettrait d’éviter 70% des IPC sans aucun changement dans le nombre de voies veineuses chez le patient et de 90.5 % dès lors que le patient est équipé d’une voie veineuse centrale à 4 lumières. Celles-ci peuvent être d’un apport considérable pour maitriser les IPC

Assessment of the Influence of Inflammation and FCGR3A Genotype on Infliximab Pharmacokinetics and Time to Relapse in Patients with Crohn's Disease.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Infliximab is a monoclonal anti-tumor necrosis factor-alpha (anti-TNFalpha) antibody that profoundly modified the treatment of Crohn's disease (CD). The polymorphism of Fc fragment of IgG, low affinity IIIa, receptor (CD16a) [FCGR3A] influences the biological response to infliximab in patients with CD. Our aim was to study its influence on infliximab pharmacokinetics and risk of relapse after infliximab discontinuation. METHODS: In 111 CD patients in remission, infliximab was discontinued and its concentrations were measured for 30 months or until relapse. Infliximab pharmacokinetics were described using monocompartmental population modeling. RESULTS: The elimination rate of infliximab increased with C-reactive protein (CRP) [p = 0.00018] and was 16 % higher in FCGR3A-158V/V patients than in F carriers (p = 0.0028). Risk of relapse was higher in patients with baseline CRP >/=5 mg/L than in those with a lower value (p = 0.0000029). In addition, there was a first-order interaction between CRP and the FCGR3A genotype; in patients with high CRP, risk of relapse was higher for V/V patients than for F carriers (hazard ratio 4.80 and 2.84 for V/V and F carriers, respectively; p = 0.013). CONCLUSION: Both increased inflammation and FCGR3A-158V/V genotype are associated with increased infliximab elimination and risk of relapse after infliximab discontinuation in patients with CD