Diffuse Primary Angiosarcoma of the Pleura: A Case Report and Review of the Literature

Primary pleural angiosarcoma is an extremely rare tumor. We report the case of a patient who presented with recurrent massive bilateral hemothoraxes. Although thoracoscopy was performed, biopsy samples of the pleura were inconclusive. The delayed onset of skin metastases led to the diagnosis of angiosarcoma, however the patient died from pleuropulmonary progression before treatment could be started. We review the literature of primary pleuropulmonary angiosarcoma and discuss its treatment modalities

A V530I Mutation in c-KIT Exon 10 Is Associated to Imatinib Response in Extraabdominal Aggressive Fibromatosis

Aggressive fibromatosis (AF) or desmoid tumor is a rare condition, characterized by deep tissue invasion by a monoclonal fibroblastic neoplasm, developed from musculoaponeurotic structures. Surgery is the treatment of choice, but negative margins can hardly been achieved in large tumors, and can lead to major functional disability. AF medical therapy includes nonsteroids anti-inflammatory drugs, tamoxifen, with inconsistent results. Several reports of imatinib efficacy in AF appear in the literature. Here, we describe for the first time a V530I KIT exon 10 mutant that was associated to a dramatic imatinib response in an extraabdominal aggressive fibromatosis. The previously discovered V530I substitution was characterized in the core binding factor AML, but had never been reported in any other condition, so far. In this paper, we discuss the KIT exon 10 mutations or polymorphisms that have been described in a variety of KIT-related conditions, including acute myelogenous leukemia, mastocytosis, and aggressive fibromatosis

Successful Treatment of a Granulocytic Sarcoma of the Uterine Cervix in Complete Remission at Six-Year Follow-Up

Background. Localized granulocytic sarcoma of the uterine cervix in the absence of acute myelogenous leukemia (AML) at presentation is very rare, its diagnosis is often delayed, and its prognosis almost always ominous evolving into refractory AML. Case. We present the case of a 30-year-old woman with vaginal bleeding and a large cervical mass. Further evaluation confirmed the presence of a granulocytic sarcoma but failed to reveal systemic involvement. Results. AML type chemotherapy followed by radiotherapy of the uterus led to a durable complete remission. She remains in complete remission six years after diagnosis. Conclusion. Granulocytic sarcoma of the cervix is a rare entity for which early intensive AML type therapy is effective

Étude de l'impact de mutations du domaine de liaison à l'ADN sur les fonctions du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate

Les objectifs de ma thèse ont été d étudier deux mutations du domaine de liaison à l ADN (DBD) du récepteur des androgènes (RA) détectées dans le cancer de la prostate (CaP). La mutation T575A affecte la liaison à l ADN du RA muté et le recrutement de co-régulateurs, conduisant probablement à la formation d un complexe d activation transcriptionnelle distinct de celui formé par le RA sauvage. D autre part, une insertion de 23 acides aminés entre les deux doigts de zinc du DBD, provoque un défaut de localisation nucléaire du récepteur muté (AR23) et lui confère de nouvelles propriétés cytoplasmiques. Sa localisation atypique sous forme d agrégats au niveau des membranaire le placerait au cœur de la signalisation cellulaire à l interface entre l apoptose et la prolifération cellulaire. L ensemble des ces résultats montre les différentes fonctions qui peuvent être affectées par une mutation au niveau du DBD du RA et l impact potentiel de telles mutations sur l évolution de CaP.The objectives of my thesis were to study two mutations naturally occurring in the DNA binding domain (DBD) of the androgen receptor (AR). These two mutations were detected in prostate cancer (PCa). The T575A mutation modifies the binding of th receptor to the DNA and the recruitment of Co-regulators, probably leading to the formation of a distinct transcription complex from that formed by wild AR. The second mutation, an insertion of 23 amino acids between the two zinc fingers of the DBD, causes a defect of nuclear localization of the mutated receptor (AR23). Instead, the AR23 forms cytoplasmic aggregates that localize in the membrane compartment of the cell. This atypical localization confers to the AR23 new cytoplasmic properties and places AR23 at the interface between apoptosis and cellular proliferation. These results show various functions which can be affected by a single mutation in the DBD of the AR and the potential impact that such mutation may have on the PCa progression.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Chimiothérapie néoadjuvante à base de carboplatine dans les cancers du sein triple négatifs (corrélation de la réponse histologique au niveau d'expression de BRCA1. A propos d'une série de 14 cas)

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF

Relations entre p53, perturbations cytocinétiques, apoptose et survie cellulaire après agressions génotoxiques et en présence ou non de caféine

Les altérations du gène suppresseur de tumeur p53 constituent l'événement génétique le plus fréquemment observé dans les cancers humains. La protéine p53 possède en effet de multiples fonctions qui sont au centre de la plupart des concepts majeurs de la cancérologie fondamentale. Certains de ses rôles dans la réponse cellulaire aux agressions génotoxiques (bloc G1/S, bloc G2/M et déclenchement de l'apoptose) ont été largement mis en avant. On admet ainsi que les tumeurs malignes où p53 est inactivée sont plus résistantes aux agents anticancéreux en raison de leur impossibilité à s'engager dans la voie de l'apoptose. L'utilisation d'agents radio ou chimiosensibilisants comme la caféine pourrait également permettre d'augmenter l'efficacité des agents génotoxiques de manière différentielle pour les cellules où p53 est inactivée. Curieusement, il n'existe aucune démonstration formelle de ces hypothèses et l'importance que l'on doit attacher au phénotype p53 d'un cancer n'est toujours pas établie en ce qui concerne son traitement ou son pronostic.Tout d'abord les effets de la caféine sur la progression à travers le cycle cellulaire de fibroblastes humains normaux ont été réexaminés après irradiation UV ou ionisantes. L'analyse en parallèle de la prolifération cellulaire et des cinétiques de cycle cellulaire couplée à des expériences de stathmocinétique a permis de démontrer de manière formelle que contrairement au dogme établi la caféine ne permettait pas d'abroger le bloc G2/M. Nous avons ensuite utilisé plusieurs variants isogéniques isophénotypiques de la lignée cellulaire de carcinome thyroïdien K1, deux de ces lignées étaient déficientes en p53 par l'expression constitutive soit de la protéine virale E6 soit d'une protéine p53 mutée dominante négative alors que deux autres retenaient un phénotype p53 sauvage. Les résultats ont alors pu être étendus à une lignée tumorale humaine en montrant que la caféine ne permettait pas d'outrepasser le bloc G2/M radio-induit et ce indépendamment du statut fonctionnel de p53.Pour tenter d'élucider les relations pouvant exister entre l'apoptose et la survie cellulaire en fonction du phénotype p53 et en présence ou non de caféine, nous avons étudié l'action du cisplatine sur les différents variants de la lignée K1 en prenant en compte ces différents paramètres. Après exposition à des doses croissantes de cisplatine, la survie cellulaire a été mesurée par formation de colonies, et l'apoptose a été quantifiée manuellement par comptage des corps apoptotiques. Nous avons ainsi pu démontrer que dans ce modèle le degré d'apoptose observé et la survie cellulaire après exposition au cisplatine ne semblent pas liées, l'ampleur du phénomène apoptotique ne pouvant donc pas être retenue comme déterminant de la chimiosensibilité. Ainsi l'inhibition quasi-totale voire complète de l'apoptose lorsque p53 est inactivée n'a pas de signification univoque en terme de sensibilité au cisplatine que ce soit en présence ou non de caféine.En conclusion, ces travaux nous ont permis de remettre en question un dogme établi depuis plus de trente ans. La caféine ne permet pas d'outrepasser le bloc G2/M, ceci aussi bien dans un modèle de cellules humaines normales que dans un modèle de cellules tumorales après irradiation ionisantes ou UV et ce indépendamment du statut p53 fonctionnel ou non. Ces travaux illustrent la nécessité de la rigueur à garder dans toute expérience de cytocinétique où les perturbations du cycle cellulaire sont à mettre en parallèle avec la prolifération cellulaire, but ultime du cycle cellulaire, sous peine de mauvaises interprétations expérimentales. D'autres études seront nécessaires avant de pouvoir généraliser ces observations à tout type cellulaire. Nous confirmons également une fois encore l'absence de parallèle stricte entre phénomène apoptotique et radio ou chimiosenbilité.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Etude de l'influence du phénotype tumoral et en particulier de l'expression de C-ERBB2 sur la réponse thérapeutique et le pronostic des cancers du sein inflammatoires

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Transcriptional activities of a carboxy-terminal end truncated mutant androgen receptor :Impact on prostate cancer progression.

info:eu-repo/semantics/nonPublishe

The cytotoxicity of high-linear energy transfer radiation is reinforced by oxaliplatin in human glioblastoma cells

The combination of high-linear energy transfer (LET) radiation with chemotherapeutic agents may offer new perspectives in cancer treatment. We therefore assessed the consequences of a treatment in which U-87 human glioblastoma cells were irradiated with p(65) + Be neutrons in the presence of oxaliplatin, a third generation platinum anticancer drug having higher apoptosis-inducing activity than cisplatin. Cell survival, apoptosis, cell cycle progression as well as p21 and p53 protein expressions were analyzed. Results show that an enhanced cytotoxic effect was obtained when the two treatments were combined and that, unlike what we previously observed with cisplatin, this was not due to a reinforcement of apoptosis. Altogether, our results also indicate the potential of oxaliplatin for use in association with high-LET radiation against tumors refractory to conventional photon radiotherapy. (c) 2007 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved