Leptin in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): direct correlation with insulin resistance

La presencia de resistencia insulínica (RI) es un hecho frecuentemente asociado al síndrome de ovario poliquístico (PCO), sin embargo aún no está clara la relación existente entre la RI y los niveles circulantes de leptina en estas pacientes. En este trabajo investigamos los niveles plasmáticos de leptina en pacientes con PCO y evaluamos su relación con la presencia de RI. Se seleccionaron 49 pacientes con PCO y 14 mujeres normales. A todas las pacientes se les realizó un test de tolerancia oral a la glucosa. Se dosó leptina (LEP), insulina y glucosa séricas durante las 2 hs del test y se determinaron los índices de sensibilidad insulínica y relación leptina: índice de masa corporal (LEP:BMI). 1) No observamos diferencias significativas en los niveles séricos de LEP (ng/ ml) entre las pacientes PCO (21.9 ± 2.8) y los controles normales (17.6 ± 4.9). 2) En las pacientes con PCO, los niveles séricos de LEP y el índice LEP:BMI se correlacionaron en forma significativa con el BMI y los índices de sensibilidad insulínica (P<0.01). 3) Diecisiete pacientes con PCO que presentaron RI evidenciaron niveles significativamente mayores de leptina sérica (32.8 ± 4.3 vs. 16.2 ± 3.2, P<0.01) y LEP:BMI (0.95 ± 0.09 vs. 0.61 ± 0.08, P<0.05) que las pacientes sin RI. En conclusión, nuestros resultados evidencian que el síndrome PCO parecería cursar con normoleptinemia, sin embargo la presencia de RI podría estar relacionada con un aumento de la concentración de leptina sérica independientemente del BMI. Estos resultados avalan la existencia de una interrelación leptina – insulina en este grupo de pacientes.Up to now it is unclear whether there is a relationship between insulin resistance and circulating leptin levels (LEP) in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). To assess the role of LEP in PCOS and to clarify the relationship between plasma LEP levels and insulin resistance (IR) in PCOS patients, we studied 49 women with PCOS and 14 normal premenopausal women. All subjects were evaluated by a 2 hours, 75 g, oral glucose tolerance test. Fasting plasma LEP, insulin, glucose, insulin sensitivity indexes and LEP:body mass index (BMI) were determined. Results were analyzed by ANOVA and the Pearson’s correlation test when appropriate. The results indicate that: 1) no differences were found in basal plasma LEP levels (ng/ml) between normal (17.6 ± 4.9) and PCOS (21.9 ± 2.8) women; 2) in PCOS patients, a significant (P < 0.01) correlation between plasma LEP levels and BMI and insulin sensitivity indexes were found; and 3) seventeen PCOS patients were insulin resistant (IR) and showed higher basal plasma LEP levels (32.8 ± 4.3, P < 0.01) and LEP:BMI (0.95 ± 0.09, P < 0.05) than non insulin resistant (non IR) PCOS subjects (16.2 ± 3.2 and 0.61 ± 0.08, respectively). Our results suggest that PCOS seems to be associated with normoleptinemia, however, if IR are analyzed separately from non IR PCOS patients, there is a clear relationship between IR PCOS and hyperleptinemia, regardless of the BMI. The present study strongly supports bi-directional relationship between fat and carbohydrate metabolisms under a very particular physiopathological condition (PCOS).Fil: Calvar, Cecilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Intebi, Alberto D.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Bengolea, Sonia V.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Hermes, Ricardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Spinedi, Eduardo Julio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentin

Treatment with gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) in childhood and adolescence [Tratamiento con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (aGnRH) en niñas, niños y adolescents]

For several decades, gonadotropin releasing hormone analogs (GnRHa) are the medical treatment selected for central precocious puberty (CPP) in girls and boys. They generate an inhibition of the hypothalamus-pituitary-gonadal axis decreasing LH, FSH, estradiol and testosterone secretion and, in this way, they produce a regression of secondary sexual characters under treatment. In the last years, these analogs are also used in trans adolescents, in adolescents and young adults with oncological diseases, in some very particular situations in children with short stature and in patients with neurodevelopmental disorders. In Argentina the most commonly used formulations are triptorelin and leuprolide acetate depot forms. These analogs have proven both their efficacy and their safety. The aim of this paper is to review and update about the use of GnRHa in children and adolescents.Fil: Boulgourdjian, Elisabeth M. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Alonso, Guillermo. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Arcari, Andrea. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; ArgentinaFil: Bengolea, Sonia V. Hospital General de Agudos Dr. Juan A. Fernández; ArgentinaFil: Costanzo, Mariana. Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. Prof. Dr. Juan P. Garrahan; ArgentinaFil: D'Amato, Silvia. Hospital Nacional Posadas; ArgentinaFil: Keselman, Ana. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; ArgentinaFil: Martin, Silvia. Universidad Católica de Córdoba. Clínica Universitaria Reina Fabiola; ArgentinaFil: Pipman, Viviana R. Hospital General de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Azrak, María S. Hospital General de Agudos Dr. E. Tornú; Argentin

Heterozygous IGFALS Gene Variants in Idiopathic Short Stature and Normal Children: Impact on Height and the IGF System

Background: In acid-labile subunit (ALS)-deficient families, heterozygous carriers of IGFALS gene mutations are frequently shorter than their wild-type relatives, suggesting that IGFALS haploinsufficiency could result in short stature. We have characterized IGFALS gene variants in idiopathic short stature (ISS) and in normal children, determining their impact on height and the IGF system. Patients and Methods: In 188 normal and 79 ISS children levels of IGF-1, IGFBP-3, ALS, ternary complex formation (TCF) and IGFALS gene sequence were determined. Results: In sum, 9 nonsynonymous or frameshift IGFALS variants (E35Gfs*17, G83S, L97F, R277H, P287L, A330D, R493H, A546V and R548W) were found in 10 ISS children and 6 variants (G170S, V239M, N276S, R277H, G506R and R548W) were found in 7 normal children. If ISS children were classified according to the ability for TCF enhanced by the addition of rhIGFBP-3 (TCF+), carriers of pathogenic IGFALS gene variants were shorter and presented lower levels of IGF-1, IGFBP-3 and ALS in comparison to carriers of benign variants. In ISS families, subjects carrying pathogenic variants were shorter and presented lower IGF-1, IGFBP-3 and ALS levels than noncarriers. Conclusions: These findings suggest that heterozygous IGFALS gene variants could be responsible for short stature in a subset of ISS children with diminished levels of IGF-1, IGFBP-3 and ALS.Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Scaglia, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Martinez, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Keselman, Ana C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Pipman, Viviana R.. Hospital Tornú; ArgentinaFil: Bengolea, Sonia V.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Guida, María Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ropelato, María G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ballerini, María G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Lescano, Eva M.. Hospital Eva Perón; ArgentinaFil: Blanco, Miguel A.. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomedicas; ArgentinaFil: Heinrich, Juan J.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Rey, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin