Identification of a new role for the E3-ubiquitin ligase activity of UHRF1 promoting HIV-1 transcriptional silencing

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Role of UHRF1 in HIV-1 transcriptional repression through epigenetic and non-epigenetic mechanisms. 10th International Workshop on HIV Persistence during Therapy

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Identification of the cellular factor UHRF1 as a new epigenetic repressor of Human T-Lymphotropic Virus type 1 (HTLV-1) transcription

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YTHDC1 regulates distinct post-integration steps of HIV-1 replication and is important for viral infectivity

International audienceBackground The recent discovery of the role of m 6 A methylation in the regulation of HIV-1 replication unveiled a novel layer of regulation for HIV gene expression. This epitranscriptomic modification of HIV-1 RNAs is under the dynamic control of specific writers and erasers. In addition, cytoplasmic readers of the m 6 A mark are recruited to the modified viral RNAs and regulate HIV-1 replication. Yet, little is known about the effects of m 6 A writers and readers on the biogenesis of HIV-1 RNAs. Results We showed that the METTL3/14 m 6 A methyltransferase complex and the m 6 A YTHDF2 cytoplasmic writer down regulates the abundance of HIV-1 RNAs in infected cells. We also identified the m 6 A nuclear writer YTHDC1 as a novel regulator of HIV-1 transcripts. In HIV-1 producer cells, we showed that knocking down YTHDC1 increases the levels of unspliced and incompletely spliced HIV-1 RNAs, while levels of multiply spliced transcripts remained unaffected. In addition, we observed that depletion of YTHDC1 has no effect on the nuclear cytoplasmic distribution of viral transcripts. YTHDC1 binds specifically to HIV-1 transcripts in a METTL3-dependent manner. Knocking down YTHDC1 reduces the expression of Env and Vpu viral proteins in producer cells and leads to the incorporation of unprocessed Env gp160 in virus particles, resulting in the decrease of their infectivity. Conclusions Our findings indicate that, by controlling HIV-1 RNA biogenesis and protein expression, the m 6 A nuclear reader YTHDC1 is required for efficient production of infectious viral particles. Graphical Abstrac

Characterization of new RNA polymerase III and RNA polymerase II transcriptional promoters in the Bovine Leukemia Virus genome

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New insights into molecular regulation of HIV latency within reservoirs of T-lymphoid and myeloid origins

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Répression de la transactivation induite par Tax du promoteur du Virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) via le facteur cellulaire UHRF1

Le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) est un rétrovirus responsable d’uncancer agressif appelé leucémie à cellules T de l'adulte, pour lequel il n'existe actuellementaucun traitement efficace. La transcription sens à partir de la Longue Répétition Terminale 5'(LTR5’) est généralement réprimée ou exprimée de manière intermittente in vivo, permettantau virus d'échapper au système immunitaire et d'induire le développement tumoral. La protéinevirale Tax joue un rôle important dans la régulation transcriptionnelle du HTLV-1 entransactivant le promoteur LTR5’. Nous avons précédemment démontré le rôle du facteurcellulaire UHRF1 dans la répression épigénétique du promoteur LTR5’ viral en conditionsbasales. Ici, nous avons étudié le rôle d’UHRF1 dans la transactivation induite par Tax duLTR5’ viral.Nos résultats ont montré qu’UHRF1 réprime la transactivation du promoteur du HTLV-1par Tax dans des conditions de transfection transitoire. De plus, nous avons mis en évidencela colocalisation et l’interaction entre UHRF1 et Tax via les domaines SRA et RING d’UHRF1.Dans des conditions de surexpression, nous avons observé une diminution de l’expressionprotéique de Tax. Cependant, nous observons le même effet au niveau des transcrits de Tax,suggérant un rôle d’UHRF1 sur le promoteur CMV du plasmide d’expression de Tax. Nousavons donc réalisé des expériences similaires avec des plasmides d’expression contenantd’autres gènes en aval du promoteur CMV. Nous avons observé des effets variables d’unplasmide à l’autre, suggérant un rôle d’UHRF1 au niveau des transcrits et non pas dupromoteur CMV.En conclusion, cette étude démontre un effet répresseur d'UHRF1 sur la transactivationpar Tax du promoteur du HTLV-1. UHRF1 est donc capable de réprimer l’expression virale enconditions basale et de transactivation, suggérant UHRF1 comme une excellente ciblepotentielle pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre l'infection parle HTLV-1 et contre l'ATL.info:eu-repo/semantics/publishe

Intragenic PU-boxes control HIV-1 transcription and replication in myeloid infected cells

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Heterogeneous HIV reactivation patterns of DSF and combined DSF+romidepsin treatments

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Identification of the cellular factor UHRF1 as a new epigenetic repressor of Human T-Lymphotropic Virus type 1 (HTLV-1) transcription

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