A theoretical study of the structural phases of Group 5B - 6B metals and their transport properties

In order to predict the stable and metastable phases of the bcc metals in the block of the Periodic Table defined by groups 5B to 6B and periods 4 to 6, as well as the structure dependence of their transport properties, we have performed full potential computations of the total energies per unit cell as a function of the c/a ratio at constant experimental volume. In all cases, a metastable body centered tetragonal (bct) phase was predicted from the calculations. The total energy differences between the calculated stable and metastable phases ranged from 0.09 eV/cell (vanadium) to 0.39 eV/cell (tungsten). The trends in resistivity as a function of structure and atomic number are discussed in terms of a model of electron transport in metals. Theoretical calculations of the electrical resistivity and other transport properties show that bct phases derived from group 5B elements are more conductive than the corresponding bcc phases, while bct phases formed from group 6B elements are less conductive than the corresponding bcc phases. Special attention is paid to the phases of tantalum where we show that the frequently observed beta phase is not a simple tetragonal distortion of bcc tantalum

Будесонид / формотерол Турбухалер® в режиме «по потребности» при легкой бронхиальной астме: результаты исследований SYGMA-1, -2 (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma)

According to the modern concepts, asthma is a heterogeneous disease characterized by chronic airway inflammation and respiratory symptoms, which vary in time and intensity and manifest together with variable obstruction of the airways. Asthma is responsible for the deterioration of health status and quality of life in approximately 339 million of adult patients and children worldwide. Despite the fact that asthma is a chronic inflammatory disease, patients with asthma generally inadequately receive anti-inflammatory therapy in real clinical practice and rely on short-acting beta2-agonists (SABA) too much; this can “mimic” worsening of asthma symptoms. SABA monotherapy “on demand” does not affect chronic airway inflammation, underlying asthma occurrence and progression. As a result, such patients still have the risk of asthma exacerbation and disease progression. Therefore, the need of a new therapeutic strategy for patients with milder asthma (steps 1 and 2), which would provide anti-inflammatory treatment considering the low adherence to the regular maintenance therapy and high dependency on SABA, is obvious. Such approach has become available after the SYGMA (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma) trial was completed. According to the results of this trial, budesonide/formoterol 160/4.5 µg/dose as needed was superior to as needed SABA in better asthma control and decrease in severe asthma exacerbation rate by 64% (p < 0.001). Results of SYGMA 1 and 2 trials also demonstrated that budesonide/formoterol 160/4.5 µg/dose as needed was noninferior compared to regular treatment with budesonide in preventing severe asthma exacerbations while the cumulative dose of budesonide was reduced by ≥75%. Согласно современным представлениям, бронхиальная астма (БА) – это гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, наличием различных по времени и интенсивности респираторных симптомов, которые проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей. В целом БА является причиной ухудшения статуса здоровья и качества жизни примерно у 339 млн взрослых и детей. Несмотря на то, что БА является хроническим заболеванием, в основе которого лежит воспаление, в реальной клинической практике пациенты с БА получают противовоспалительную базисную терапию в недостаточном объеме, чрезмерно полагаясь на короткодействующие β2-агонисты (КДБА), применение которых может маскировать ухудшение симптомов заболевания. Монотерапия КДБА в режиме «по потребности» не оказывает влияния на хроническое воспаление дыхательных путей, лежащее в основе развития и прогрессирования БА. В результате у этих пациентов сохраняется риск обострений БА и прогрессирования заболевания. Принимая во внимание низкую приверженность пациентов базисной терапии и высокую зависимость от применения КДБА, очевидным становится факт необходимости появления новой стратегии ведения пациентов с более легким течением БА (ступени терапии I–II), при использовании которой будет учтена необходимость противовоспалительной терапии БА. Появление нового подхода стало возможным после получения результатов клинической программы SYGMA (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma – Симбикорт® по потребности у пациентов с легкой БА). Эффективность применения комбинации будесонид / формотерол 160 / 4,5 мкг / доза в режиме «по потребности» превосходила таковую при использовании КДБА «по потребности» в отношении контроля над симптомами БА и снижения частоты тяжелых обострений на 64 % (p < 0,001). По результатам исследований SYGMA-1 и -2 также подтверждено, что использование комбинации будесонид / формотерол 160 / 4,5 мкг / доза «по потребности» не менее эффективно предупреждает обострения БА по сравнению с регулярным приемом будесонида при снижении кумулятивной дозы будесонида не менее чем на 75 %

Перспективы фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких: возможности комбинированных бронходилататоров и место ингаляционных глюкокортикостероидов. Заключение Совета экспертов

The most important symptoms of chronic obstructive pulmonary disease are dyspnea, cough and sputum production. According to results of several studies, 50% – 70% of COPD patients under regular therapy continue to experience dyspnea. Dyspnea has a great prognostic importance, it often correlates to exacerbation rate and the patients’ survival. Symptom reduction is one of the key outcomes of therapy of COPD. Measuring tools for assessment dyspnea are imperfect as dyspnea is a subjective feature. Nevertheless, available quantitative tools allow assessment symptom severity in COPD patients. Such tools (modified Medical Research Council scale and COPD Assessment Test – САТ) should be adopted to a medical care level (primary, secondary or tertiary care). Long-acting bronchodilators are the essential component of treatment COPD independently on COPD phenotype. COPD phenotype should be diagnosed before administration of combined drugs containing inhaled steroids (ICS). Long-term therapy with ICS is appropriate for the following groups of patients: overlap COPD and asthma phenotype; high risk of exacerbations (FEV1 < 50% pred., > 2 non-infectious exacerbations or > 1 hospitalization related to non-infectious exacerbation during the previous year); patients with sputum eosinophilia > 3% and / or blood eosinophilia > 300 cells × ml-1 with consideration of the disease severity. A physician should consider a risk of adverse events of ICS. ICS should not be administered to COPD patients with FEV1 > 50% pred. or having < 2 acute exacerbations or no one hospitalization related to acute exacerbation of COPD during the previous year. ICS could be withdrawn if their administration did not match these criteria. Patients with persistent symptoms under monotherapy with long-acting bronchodilators, ICS / long-acting b2-agonists and who do not match the criteria for treatment with ICS should be treated with indacaterol / glycopyrronium combination.Наиболее важными симптомами при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) являются одышка, кашель и продукция мокроты. По данным различных исследований, у пациентов ХОБЛ на текущей терапии клинически значимая одышка сохраняется в 50–70 % случаев. Одышка имеет важное прогностическое значение, часто коррелирует с частотой обострений и выживаемостью больных. Важные критерии эффективности проводимой терапии – снижение выраженности симптомов (в первую очередь – одышки). Инструменты измерения одышки несовершенны, понятие – субъективно, однако существующие количественные инструменты ее оценки позволяют определить степень выраженности симптомов у пациентов с ХОБЛ. Применяемые инструменты (модифицированная шкала Британского Медицинского cовета – Modified Medical Research Council; COPD Assessment Test – САТ) должны быть адаптированы к уровню оказания медицинской помощи (первичное звено, специалист и т. д.). Длительно действующие бронходилататоры являются обязательным компонентом терапии больного ХОБЛ независимо от его фенотипа. Пациенты, получающие комбинированные лекарственные средства, включающие ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС), должны быть фенотипированы для определения показаний для назначения ГКС. Длительная терапия иГКС показана пациентам следующих групп: с сочетанием бронхиальной астмы и ХОБЛ; с высоким риском обострений (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) < 50 %долж. при > 2 неинфекционных обострениях в год или > 1 госпитализацией по поводу неинфекционного обострения); с эозинофилией мокроты > 3 % и / или > 300 клеток в 1 мл крови с учетом тяжести течения заболевания. При назначении иГКС необходимо учитывать риск побочных эффектов. Не следует добавлять иГКС при ОФВ1 ≥ 50 %, у пациентов с < 2 обострениями или отсутствием указаний на госпитализацию по поводу обострения ХОБЛ в течение 1 года; иГКС могут быть отменены, если они были назначены не по показаниям. У пациентов с сохраняющейся симптоматикой на фоне монотерапии длительно действующими бронходилататорами, иГКС / длительно действующими b2-агонистами или без четких показаний к назначению иГКС оптимальным выбором может послужить комбинация индакатерол / гликопирроний

Practical recommendations for choosing an immunobiological preparation for the treatment of severe bronchial asthma of T2-endotype

Biological therapy of bronchial asthma (BA) is a modern method of treating severe forms of the disease, that are uncontrolled by traditional pharmacotherapeutic approaches. Currently, 5 monoclonal antibody (AT) preparations are registered in the world for the treatment of severe bronchial asthma (SBA) of the T2 endotype (T2-SBA) – antibodies, binding to immunoglobulin (Ig) E (anti-IgE – omalizumab), interleukin antagonists (IL)-5 (anti-IL-5 – mepolizumab, resizumab) and its receptor (anti-IL-5Rα – benralizumab), as well as antibodies, that selectively bind to the IL-4 and -13 receptor (anti-IL-4 /13Rα – dupilumab). The article presents data on the effectiveness of these drugs in relation to the key characteristics of SBA, formulates clinical and laboratory criteria, the study of which in real practice can potentially predict the likelihood of a clinical response to a particular type of biological therapy. An algorithm is proposed for choosing a targeted therapy strategy for patients with SBA, clinically associated with allergies, for patients with severe non-allergic eosinophilic BA and for patients with eosinophilic BA of a combined phenotype.Биологическая терапия бронхиальной астмы (БА) представляет собой современный метод лечения тяжелых форм заболевания, неконтролируемых при помощи традиционных фармакотерапевтических подходамов. В настоящее время в мире зарегистрированы 5 препаратов моноклональных антител (АТ) для лечения тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) Т2-эндотипа (Т2-ТБА) – АТ, связывающие иммуноглобулин (Ig) Е (анти-IgE – омализумаб), антагонисты интерлейкина (IL)-5 (анти-IL-5 – меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (анти-IL-5Rα – бенрализумаб), а также АТ, избирательно связывающиеся с рецептором IL-4 и -13 (анти-IL-4/13Rα – дупилумаб). В статье приведены данные об эффективности указанных препаратов в отношении ключевых характеристик ТБА, сформулированы клинико-лабораторные критерии, при исследовании которых в реальной практике потенциально может быть предсказана вероятность клинического ответа на тот или иной вид биологической терапии. Предложен алгоритм выбора стратегии таргетной терапии для пациентов с ТБА, клинически ассоциированной с аллергией, для больных тяжелой неаллергической эозинофильной БА и для страдающих эозинофильной БА сочетанного фенотип

Назначение / отмена ингаляционных глюкокортикостероидов у больных хронической обструктивной болезнью легких как терапевтический континуум в реальной клинической практике

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressing disease. Each exacerbation impairs the patient’s prognosis and increases burden for the healthcare system. The most common maintenance treatment options for COPD include long-acting bronchodilators – β2-agonists (LABA) and long-acting antimuscarinic agents (LAMA), and inhaled glucocorticosteroids (ICS), in fixed/opened double and triple combinations. Triple therapy in subjects with exacerbation history is the most effective way to prevent negative outcomes of the disease. It can reduce the frequency of exacerbations, slow down the disease progression, improve quality of life, and reduce mortality in the long run. On the other hand, the response to triple therapy may change over the time depending on airways inflammation level, infection activity, and exacerbation frequency. Current COPD guidelines propose different indications for therapy escalation and de-escalation (ICS addition/withdrawal) for more personalized and safe treatment. At the same time, many practical issues of this process are still unclear, e.g. how often treatment regimens should be reviewed and what escalation/de-escalation criteria should be prioritized. The authors strongly believe that COPD therapy should adapt a holistic treatment approach (continuum) with quick responses to any changes in the patient’s condition.The aim of our work was to create an algorithm for ICS administration/ withdrawal for COPD patients on long-acting dual bronchodilators maintenance therapy and to establish a therapeutic continuum that takes into account exacerbation history, symptoms severity, blood eosinophilia level, and concomitant asthma.Conclusion. This instrument can be a useful and convenient tool for long-term patient management when access to specialized medical care might be restricted. It takes into account the main current recommendations for COPD management and is easy to apply in real clinical practice.Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является прогрессирующим заболеванием. При каждом обострении ухудшается прогноз, снижается качество жизни (КЖ) пациента, увеличивается нагрузка на систему здравоохранения. Наиболее часто для поддерживающей терапии ХОБЛ используются длительно действующие (ДД) бронхолитические препараты – β2-агонисты адренорецепторов (ДДБА) и ДД антихолинергические препараты, а также ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в виде двойных и тройных комбинаций. Тройная терапия у лиц с анамнезом обострений является наиболее эффективным методом предотвращения неблагоприятных исходов. При этом снижается число обострений, повышается КЖ, замедляется прогрессирование заболевания и снижается риск летальных исходов. С другой стороны, ответ на тройную терапию может изменяться с течением времени в зависимости от выраженности воспаления в дыхательных путях, активности инфекции и числа обострений. Для того чтобы сделать терапию конкретного больного персонализированной и более безопасной, современными руководствами по лечению ХОБЛ предлагаются различные показания для эскалации (добавление иГКС) и деэскалации (отмена иГКС) терапии. При этом многие практические вопросы, в частности, как часто следует пересматривать схему лечения и на какие показания для эскалации / деэскалации терапии следует обращать внимание в первую очередь, – остаются недостаточно разработанными. Современная терапия ХОБЛ должна представлять собой целостную последовательность действий врача (континуум), которая реагирует на изменения в состоянии пациента своевременной эскалацией и деэскалацией терапии (в первую очередь, речь идет о добавлении и отмене ГКС).Целью работы явилось создание алгоритма назначения / отмены иГКС у пациентов с ХОБЛ, получающих поддерживающую терапию ДД двойными бронходилататорами, а также разработка терапевтического континуума, при котором учитываются анамнез обострений, выраженность симптомов, уровень эозинофилии периферической крови, а также наличие сопутствующей бронхиальной астмы.Заключение. Эта схема может быть полезна как инструмент длительного ведения пациентов в условиях ограничения доступности специализированной медицинской помощи. При применении указанной схемы, легко применимой в реальной клинической практике, учитываются основные современные рекомендации по ведению пациентов с ХОБЛ