Ocena stężenia produków zaawansowanej glikacji białek i przeciwciał anty-CEL i anty-CML w surowicy pacjentów chorujących na orbitopatię Gravesa przed i po leczeniu metyloprednizolonem

  Introduction: The glycation process is a non-enzymatic modification of proteins occurring due to the reactions of reductive carbohydrates. The glycated residues lose their biological functions, and their removal process is ineffective. They accumulate, and as a result they cause an immunological response. The aim of this study was a determination of the concentrations of advanced glycation end-products and antibodies against carboxymethyl lysine (anti-CML) and carboxyethyl lysine (anti-CEL) in the sera of Graves’ orbitopathy patients. Material and methods: The study group were patients from the Division of Endocrinology of the Medical University of Silesia (n = 25) suffering from Graves’ orbitopathy. The concentration of AGE-peptides using flow spectrofluorimetry method, and anti-CML and anti-CEL IgG antibodies using immunoenzymatic technique (ELISA), were measured in patients sera before and after methylprednisolone treatment. Results: In sera of the study group the concentrations of AGE-peptides and anti-CML were significantly lower before and after treatment in comparison to the control group (p < 0.05). Mean values of anti-CEL concentrations were comparable (at both phases of treatment) with the value observed in the control group. After treatment the concentrations of AGE-peptides and anti-CEL significantly decreased (p < 0.05); however, the concentration of anti-CML was also lower but the observed change was not significant (p > 0.05). Conclusions: In the course of Graves’ orbitopathy the glycation process is disturbed. The treatment modifies significantly the process by lowering the concentration of advanced glycation end-products and suppressing the immune response to them. (Endokrynol Pol 2016; 67 (4): 383–389)    Wstęp: Glikacja jest nieenzymatyczną modyfikacją białek zachodzącą z udziałem cukrów redukujących. Produkty glikacji białek tracą swoje biologiczne funkcje, przez co ich usuwanie staje się nieefektywne. Kumulują się one, a jako neoepitopy wywołują odpowiedź immunologiczną. Celem pracy była ocena stężeń końcowych produktów zaawansowanej glikacji białek (AGE-peptydów) i przeciwciał przeciwko karboksymetylolizynie (anty-CML) i karboksyetylolizynie (anty-CEL) w surowicy chorych na orbitopatię Gravesa. Materiał i metody: Badaną grupę stanowili pacjenci Kliniki Endokrynologii Śląskiego Uniwersytetu Medycznego (n = 25) cierpiący na orbitopatię Gravesa. W surowicy krwi żylnej oznaczono zawartość AGE-peptydów przy użyciu metody spektrofluorymetrii przepływowej oraz przeciwciał anty-CML i anty-CEL w klasie IgG przy użyciu techniki immunoenzymatycznej (ELISA), przed i po leczeniu preparatem metyloprednizolonu. Wyniki: W próbkach surowicy grupy badanej wykazano istotne statystycznie niższe stężenia AGE-peptydów i anty-CML zarówno przed, jak i po leczeniu w porównaniu z grupą kontrolną (p < 0,05). Średnie stężenia anty-CEL były porównywalne (w obu etapach leczenia) do obserwowanych w grupie kontrolnej. Po zastosowanym leczeniu stężenie AGE-peptydów oraz anty-CEL uległo znaczącemu obniżeniu (p < 0,05); stężenie anty-CML również było niższe, lecz zaobserwowana różnica nie była znamienna statystycznie (p > 0,05). Wnioski: W przebiegu orbitiopatii Gravesa procesy glikacji białek ulegają zaburzeniu. Na podstawie wyników wstępnych badań można stwierdzić, że leczenie istotnie modyfikuje ten proces, zmniejszając stężenie końcowych produktów zaawansowanej glikacji oraz hamując odpowiedź immunologiczną przeciwko nim. (Endokrynol Pol 2016; 67 (4): 383–389)

Synthesis of Chiral Building Blocks for Use in Drug Discovery

In the past decade there has been a significant growth in the sales of pharmaceutical drugs worldwide, but more importantly there has been a dramatic growth in the sales of single enantiomer drugs. The pharmaceutical industry has a rising demand for chiral intermediates and research reagents because of the continuing imperative to improve drug efficacy. This in turn impacts on researchers involved in preclinical discovery work. Besides traditional chiral pool and resolution of racemates as sources of chiral building blocks, many new synthetic methods including a great variety of catalytic reactions have been developed which facilitate the production of complex chiral drug candidates for clinical trials. The most ambitious technique is to synthesise homochiral compounds from non-chiral starting materials using chiral metal catalysts and related chemistry. Examples of the synthesis of chiral building blocks from achiral materials utilizing asymmetric hydrogenation and asymmetric epoxidation are presented

Chiral Building Blocks: Enantioselective Syntheses of Benzyloxymethyl Phenyl Propionic Acids

The synthesis of (2S)-2-benzyloxymethyl-3-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)- propionic acid, (2S)-2-benzyloxymethyl-3-(2-fluoro-4-methylphenyl)propionic acid and (2S)-2-benzyl-oxymethyl-3-(2,4-dimethylphenyl)propionic acid has been achieved by TiCl4 mediated alkylation of the corresponding (4R)-4-benzyl-3-[3-(2-fluoro-4-methoxyphenyl-, 2-fluoro-4-methylphenyl-, 2,4- dimethylphenyl-)propionyl]-2-oxazolidinones, followed by hydrolysis of the chiral auxiliary. The stereochemistry of the alkylation reaction was confirmed by an X-ray crystal structure of (4R)-4-benzyl-3-[(2S)-2-benzyloxymethyl-3-(2- fluoro-4-methylphenyl)propionyl]-2-oxazolidinone

Chiral Building Blocks: Enantioselective Syntheses of Benzyloxymethyl Phenyl Propionic

Abstract: The synthesis of (2S)-2-benzyloxymethyl-3-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)propionic acid, (2S)-2-benzyloxymethyl-3-(2-fluoro-4-methylphenyl)propionic acid and (2S)-2-benzyl-oxymethyl-3-(2,4-dimethylphenyl)propionic acid has been achieved by TiCl4 mediated alkylation of the corresponding (4R)-4-benzyl-3-[3-(2-fluoro-4-methoxyphenyl-, 2-fluoro-4-methylphenyl-, 2,4- dimethylphenyl-)propionyl]-2-oxazolidinones, followed by hydrolysis of the chiral auxiliary. The stereochemistry of the alkylation reaction was confirmed by an X-ray crystal structure of (4R)-4-benzyl-3-[(2S)-2-benzyloxymethyl-3-(2fluoro-4-methylphenyl)propionyl]-2-oxazolidinone