Klinische Symptomatik und Verlauf viraler Atemwegsinfekte bei Säuglingen

Untere Atemwegsinfektionen verursachen jährlich erhebliche Gesundheitskosten und stellen bis heute weltweit die häufigste Todesursache für Säuglinge laut WHO dar. Trotzdem existiert kein einheitliches Therapieregime und vieles der Pathogenese ist noch unverstanden. Wir untersuchten daher den klinischen Verlauf inklusive der Komplikationen sowie den notwendigen Therapien bei 206 Säuglinge, die von Oktober 2017 bis einschließlich März 2020 aufgrund eines spezifischen viralen unteren Atemwegsinfektes in unserer Klinik behandelt wurden. Der Virusnachweis erfolgte mittels einer Multiplex PCR (FTDTM Respiratory pathogens 21 der Firma Siemens) aus einem nasopharyngealen Abstrich. Wir haben zeigen können, dass RSV Infektionen im Gegensatz zu Non- RSV Infektionen insgesamt eher bei jüngeren Säuglingen vorkamen sowie vermehrt mit einer Bronchiolitis und einem gering längeren stationären Aufenthalt einhergingen. Einzelne andere Viren stellten hier bezogen auf das typische Alter eine Ausnahme dar. Das Alter von RSV und Bocaviren entsprach sich und Infektionen durch Entero- und Parainfluenzaviren betrafen insgesamt die jüngsten Säuglinge. Die virale Pneumonie wurde prozentual vorwiegend durch andere Viren als RSV ausgelöst. Das Enterovirus zeigte hier das höchste Risiko. Die obstruktive Bronchitis wurde ebenfalls signifikant häufiger und der virale Krupp nur durch andere Viren als RSV hervorgerufen. Es zeigte sich weiterhin, dass RSV Infektionen mit einem vermehrten Sauerstoffbedarf einhergingen. Atelektasen kamen bei den Monoinfektionen sowie bei den Mischinfektionen ohne RSV ähnlich häufig vor. Eine Ausnahme bei der Häufigkeit stellte das Bocavirus dar. Hier zeigte sich mit 40% ein deutlich höheres Risiko als bei den anderen Monoinfektionen. Es zeigte sich, dass alle Erreger bei Säuglingen unter 6 Monaten zu einer zentralen Apnoe führen können. Wir konnten darlegen, dass das Risiko, anders als erwartet, bei einer Non- RSV Monoinfektion höher war als bei RSV. Bei Mischinfektionen ohne RSV erhöhte sich dieses Risiko nochmals. Am häufigsten wurden Apnoen jedoch durch Parainfluenza Monoinfektionen verursacht. Die deutlich seltener vorkommenden Mischinfektionen mit und ohne RSV gingen insgesamt mit einem schwereren Verlauf einher. Diese waren mit einem längeren Krankenhausaufenthalt sowie vermehrten Komplikationen in Form von einer vermehrten Notwendigkeit von systemischen Antibiotika und schwereren Atemwegsobstruktionen assoziiert. Die RSV Koinfektionen zeigten hierbei nochmals eine schweren Verlauf mit zusätzlich vermehrten Infiltraten und Atelektasen. Die Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstoffzufuhr war ebenfalls bei RSV Mischinfektionen am höchsten. Wir konnten aufzeigen, dass Monoinfektionen ohne RSV im Vergleich zu RSV signifikant häufiger von Salbutamol und Atrovent sowie von systemischen Kortikoiden profitierten. Vor allem bei Infektionen mit Bocaviren benötigte die Mehrheit der Patienten diese Therapieoptionen. Mischinfektionen profitierten ebenfalls häufig von Salbutamol, hier waren die Koinfektionen mit RSV leicht führend. Bakterielle Superinfektionen kamen mit nur 8,3% selten vor. Insgesamt gab es hier keinen Unterschied zwischen den meisten Monoinfektionen. Lediglich eine Infektion mit HPIV oder HMPV schien bei den Monoinfektionen sowie insgesamt alle Mischinfektionen mit einem erhöhten Risiko einherzugehen. Antibiotika sollten aufgrund der Seltenheit daher zurückhaltend und nur bei sicherem Hinweis auf eine bakterielle Beteiligung eingesetzt werden, umso der Entwicklung von multiresistenten Keimen entgegenzuwirken.Lower respiratory infections cause significant health care costs annually and are still the most common cause of death among infants worldwide to this day. Nevertheless, there is no uniform treatment regimen and many of the pathogenesis is still not understood. We examined the clinical course including the complications, as well as the necessary therapies in 206 infants treated in our clinic due to specific viral infection of the lower respiratory tract from October 2017 up to March 2020. The virus detection was carried out by means of a multiplex PCR (FTDTM Respiratory Pathogens 21 by Siemens) from a nasopharyngeal smear. We were able to show that RSV infections, in contrast to non- RSV, generally, were more likely to occur in younger infants aggravated with bronchiolitis and a slightly prolonged hospital confinement. Some other individual viruses were an exception in terms of typical age. The age of RSV and HBoV corresponded to each other and infections caused by HEV and HPIV overall affected the youngest infants. The viral percentage of pneumonia was predominantly caused by viruses other than RSV with enterovirus showing the highest incidence. Obstructive bronchitis was significantly more common and viral croup caused by other viruses, aside from RSV was identified. Furthermore, RSV infections were also found to be associated with increased oxygen demand. Atelectasis occurred with similar frequency in the monoinfections and in the non-RSV mixed infections. The exception in terms of frequency was the Bocavirus at 40%, with a significantly higher risk than with other monoinfections. It was shown that all pathogens identified with infants under 6 months of age can cause central apnea. We could show that the risk, contrary to expectations, was higher with a non-RSV monoinfection than with RSV. Mixed infections without RSV increased this risk again. The most common apneas, however, were caused by parainfluenza monoinfections. The significantly less common mixed infections with and without RSV had a more serious course, in general. They were those with prolonged hospitalizations and with increased complications in the form of more frequent use of antibiotics and associated with airway obstruction. The RSV co-infections, likewise, showed another severe complication with additionally increased infiltrates and atelectasis. The need for additional oxygen supply was also most common in mixed RSV infections. We were able to show that monoinfections without RSV as compared to RSV significantly improved condition with salbutamol and atrovent, as well as with systemic corticosteroids treatments. It benefits specifically those who had infections caused by bocaviruses. These treatment options were necessary among the majority of the patients. Mixed infections also often improved with salbutamol, and the co-infections with RSV, were slightly improved. Bacterial superinfections were rare with only 8.3%. As a whole, there was no difference among most mono-infections. Only an infection with HPIV or HMPV seemed to be associated with an increased risk as related to monoinfections and all mixed infections. Due to their rarity, antibiotics should be used cautiously and only if there is definite evidence of bacterial infection, in order to counteract the development of multi-resistant germs

Global molecular diversity of RSV - The "iNFORM RSV" study

BACKGROUND: Respiratory syncytial virus (RSV) is a global cause of severe respiratory morbidity and mortality in infants. While preventive and therapeutic interventions are being developed, including antivirals, vaccines and monoclonal antibodies, little is known about the global molecular epidemiology of RSV. INFORM is a prospective, multicenter, global clinical study performed by ReSViNET to investigate the worldwide molecular diversity of RSV isolates collected from children less than 5 years of age. METHODS: The INFORM study is performed in 17 countries spanning all inhabited continents and will provide insight into the molecular epidemiology of circulating RSV strains worldwide. Sequencing of > 4000 RSV-positive respiratory samples is planned to detect temporal and geographical molecular patterns on a molecular level over five consecutive years. Additionally, RSV will be cultured from a subset of samples to study the functional implications of specific mutations in the viral genome including viral fitness and susceptibility to different monoclonal antibodies. DISCUSSION: The sequencing and functional results will be used to investigate susceptibility and resistance to novel RSV preventive or therapeutic interventions. Finally, a repository of globally collected RSV strains and a database of RSV sequences will be created

Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on lung function, nutritional status, pulmonary exacerbation frequency and sweat chloride in people with cystic fibrosis: real-world evidence from the German CF RegistryResearch in context

Summary: Background: Treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) improves multiple clinical outcomes in people with cystic fibrosis (pwCF) with at least one F508del allele. This study evaluated the real-world impact of ETI on lung function, nutritional status, pulmonary exacerbation frequency, and sweat chloride concentrations in a large group of pwCF. Methods: This observational cohort study used data from the German CF Registry for pwCF who received ETI therapy and were followed up for a period of 12 months. Findings: The study included 2645 pwCF from 67 centres in Germany (mean age 28.0 ± 11.5 years). Over the first year after ETI was initiated, percent predicted forced expiratory volume in 1 s (ppFEV1) increased by 11.3% (95% confidence interval [CI] 10.8–11.8, p < 0.0001), body mass index (BMI) z-score increased by 0.3 (95% CI 0.3–0.4, p < 0.0001) in individuals aged 12 to <18 years and BMI in adults increased by 1.4 kg/m2 (95% CI 1.3–1.4, p < 0.0001), pulmonary exacerbations decreased by 75.9% (p < 0.0001) and mean sweat chloride concentration decreased by 50.9 mmol/L (95% CI –52.6, −49.3, p < 0.0001). Improvements in ppFEV1 over the first year of therapy were greater in pwCF who had not previously received cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapy (12.6% [95% CI 11.9–13.4] vs. 9.7% [95% CI 9.0–10.5] in those with prior CFTR modulator treatment. Interpretation: These real-world data are consistent with the findings of randomised clinical trials, and support the use of ETI as a highly effective treatment option for pwCF who have at least one F508del allele. Funding: None