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    Estudio de la coroides mediante tomografía de coherencia óptica swept source en sujetos sanos y pacientes diabéticos tipo 2

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    La DM 2 es una enfermedad con afectación multisistémica, que puede clasificarse en macro y microangiopatía. La primera incluye cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica. La segunda incluye nefropatía, polineuropatía periférica y retinopatía diabética. Según la clasificación internacional, la retinopatía diabética se divide en cinco escalones: sin retinopatía, leve, moderada, grave y proliferativa. La retinopatía diabética leve, moderada y grave están incluidas en el grupo de retinopatía diabética no proliferativa. Otra manifestación retiniana adicional es el edema macular diabético, que normalmente supone una peor agudeza visual y es reversible si se trata a tiempo.La tomografía de coherencia óptica (OCT) ha resultado ser muy útil para detectar edema macular diabético, así como para medir el espesor retiniano. El desarrollo de la OCT swept-source (SS-OCT) y la tecnología EDI han permitido análisis profundos y precisos de la coroides. La versión previa de OCT era la OCT de dominio espectral (SD-OCT) y tenía menor resolución axial en comparación con la SSOCT, con segmentación imprecisa de la coroides, a menos que se habilitara el modo EDI. La coroides está compuesta principalmente por vasos sanguíneos y lleva aporte sanguíneo a las capas externas retinianas. Durante los últimos años, se ha examinado la coroides de forma exhaustiva y se ha relacionado su grosor con múltiples condiciones fisiológicas, y enfermedades oculares y sistémicas. La mayoría de los estudios han encontrado que está adelgazada en el caso de la DM 2. Sin embargo, todavía no está claro cómo afecta el edema macular diabético al grosor coroideo. Asimismo, se ha sugerido que la coroides sigue un patrón irregular pero hasta ahora no se han llevado a cabo más investigaciones que definan su topografía de forma precisa y cómo varía con las diferentes condiciones y enfermedades.El tema principal de los cuatro artículos que comprende esta tesis doctoral fue el estudio de la coroides y sus características anatómicas evaluadas con SS-OCT en individuos sanos y pacientes con DM 2. Los objetivos fueron los siguientes: verificar la repetitibilidad intratest de las mediciones de grosor coroideo con SS-OCT en individuos sanos y pacientes con DM 2 con retinopatía diabética, comparar el grosor coroideo entre sanos y pacientes con DM 2, y analizar el grosor coroideo por toda la mácula en pacientes con DM 2 y controles sanos ajustados por edad.Se realizó un estudio transversal en el Hospital Universitario Miguel Servet en Zaragoza (España) entre noviembre de 2015 y noviembre de 2017, en el que se reclutaron varios grupos de estudio. Los criterios de inclusión para el primer grupo fueron pacientes con DM 2 entre 55 y 75 años, con una longitud axial ≤ 26 mm, Todos los exámenes en OCT se adquirieron a través de pupilas dilatadas a la misma hora del día y por el mismo técnico experimentado. Se realizaron dos tipos de capturas: una línea horizontal de 12 mm y un cubo macular de 6x6 mm. En el primero, se obtuvieron 11 mediciones manuales de grosor coroideo. En el segundo, se obtuvieron los grosores tanto en la rejilla ETDRS como en otra de 30x30 cubos pequeños, a partir de los cuales se crearon representaciones 2D y 3D, y se estableció una nueva división coroidea para efectuar comparaciones.A continuación está el resumen de los cuatro artículos:1. Abadía B, Calvo P, Bartol-Puyal F, Verdes G, Suñén I, Ferreras, A. Repeatability of choroidal thickness measurements assessed with sweptsource optical coherence tomography in healthy and diabetic individuals. Retina. 2019 Apr;39(4):786-793.Este es un estudio transversal que incluye 50 ojos de 33 individuos sanos y 60 ojos de 43 pacientes con DM 2, y cuyo propósito era evaluar la repetitibilidad intrasesión de las mediciones de grosor coroideo obtenidas mediante SS-OCT en pacientes con DM 2 y en controles sanos. Dentro del grupo diabético, 7 pacientes no tenían retinopatía diabética, 13 tenían leve, 32 tenían moderada, 5 tenían grave y 3 tenían proliferativa. La mitad de los pacientes diabéticos tenía edema macular diabético. La repetitibilidad se analizó tras medir el grosor coroideo en tres exámenes diferentes que se habían realizado consecutivamente en una sola sesión, y además habían sido delineados automáticamente por el software interno. Sobre la línea horizontal de 12 mm, se midieron 11 posiciones con intervalos de 500 μm con el compás por parte del mismo examinador. La edad media fue de 68.02±8.80 años en el grupo de sanos y 66.28±7.80 años en el de diabéticos (p=0.28). El grosor coroideo subfoveal en los sanos y en los diabéticos fue de 222.97±79.90 μm y 192.67±74.30 μm, respectivametne (p=0.013).Se calcularon el coeficiente de correlación intraclase, el coeficiente de variación y la variabilidad test-retest. Todos los coeficientes de correlación intraclase fueron mayores de 0.95 y 0.99, respectivamente. Los coeficientes de variación fueron menores de 4.4% y 1.8%, respectivamente. La variabilidad test-retest oscilaba entre 0.76 y 11.12 μm, y entre 0.64 y 6.29 μm, respectivamente. No se encontraron diferencias significativas en la repetitibilidad intrasesión de ninguna medición coroidea tanto en sujetos sanos como en diabéticos.En conclusión, la SS-OCT tenía una excelente repetitibilidad intrasesión de las mediciones de grosor coroideo en individuos sanos y en pacientes con DM 2.2. Abadia B, Suñen I, Calvo P, Bartol F, Verdes G, Ferreras A. Choroidal thickness measured using swept-source optical coherence tomography is reduced in patients with type 2 diabetes. PLoS One. 2018 Feb 2;13(2):e0191977.Se trata de un estudio transversal que incluye 157 ojos de 94 pacientes con DM 2 y 71 ojos de 38 sujetos sanos. Su objetivo era comparar el grosor coroideo entre los diabéticos y los controles sanos ajustados por edad. De entre los 157 ojos diabéticos, 48 tenían edema macular diabético. 49 ojos no tenían retinopatía diabética, 27 leve, 60 moderada, 14 grave y 7 proliferativa. En cada imagen de SS-OCT se realizaron 11 mediciones manuales de grosor coroideo.Una era la subfoveal, cinco nasales y cinco temporales, con intervalos de 500 μm entre ellas. Además de comparar el grosor coroideo entre los tres grupos de estudio, se llevó a cabo un análisis de correlación entre la duración de la diabetes, los niveles de HbA1c y el grosor coroideo. Se enmascararon las imágenes para que el examinador no pudiera identificar de qué paciente era cada corte.La edad media fue de 67.60±8.10 años y no hubo diferencias en cuanto a edad, longitud axial ni tensión arterial entre los grupos (p>0.05). La duración media de la DM 2 fue de 16.6±9.5 años, mientras que la Hb1Ac media fue del 7.7±1.3%. En general, la coroides era significativamente más fina en los diabéticos. Los pacientes con edema macular diabético mostraban grosores coroideos reducidos en todas las mediciones, excepto en las posiciones a 2000 y 2500 μm nasales, en comparación con los sanos. Se halló una correlación moderada entre el grosor coroideo y los niveles de HbA1c en pacientes con edema (r=0.342, p=0.017 en la posición subfoveal). La duración de la diabetes no se correlacionó significativamente con el grosor coroideo.En ambos grupos, la coroides mostró un patrón similar: era más gruesa en la posición subfoveal, seguida de temporal y nasal. Estos resultados eran similares a otros estudios.10–12En conclusión, las mediciones con SS-OCT revelan que la coroides está significativamente adelgazada en pacientes con DM 2, pacientes con retinopatía diabética moderada, y pacientes con edema macular diabético, que en sujetos sanos.3. Abadia B, Bartol-Puyal F, Calvo P, Verdes G, Isanta C, Pablo L. Mapping choroidal thickness in patients with type 2 diabetes. Can J Ophthalmol. 2019 Aug 9. pii: S0008-4182(19)30344-8Se trata de un estudio transversal cuyo objetivo era determinar y comparar los rasgos topográficos de grosor coroideo con SS-OCT entre pacientes con DM 2 y controles sanos ajustados por edad. Se analizaron 66 ojos de 33 individuos sanos y 192 ojos de 96 pacientes diabéticos. 36 ojos no tenían retinopatía diabética, 26 tenían leve, 25 moderada, 5 grave y 4 proliferativa. Ninguno de ellos presentaba edema macular diabético.Se analizó un cubo macular de 6x6 mm con SS-CT, con segmentación y medición de espesor de coroides automáticos. El área escaneada se dividió en diferentes zonas según el grosor coroideo y se compararon entre los grupos las zonas equivalentes. Además se crearon mapas 3D para representar la coroides. No se hallaron diferencias en edad ni longitud axial (p>0.05). La edad media fue de 66.83±3.71 años en el grupo sano y 67.94±7.93 años en el grupo diabético. En general, el grosor coroideo era significativamente más fino en los diabéticos (pFuera de la fóvea, el grosor coroideo medio era mayor en la hemirretina superior y disminuía hacia inferior, temporal y nasal, siendo mínimo en los puntos más distantes.Estos resultados eran similares a los que afirmaban que el grosor coroideo es menor en pacientes diabéticos, pero era la primera vez que se mostraban mapas 3D exhaustivos originados a partir de datos obtenidos de SS-OCT con segmentación y mediciones automáticas.En conclusión, el grosor coroideo sigue un patrón elipsoide tanto en ojos de diabéticos como no-diabéticos, con adelgazamiento difuso en el primero. Comprender estas diferencias es importante para futuros estudios que pretendan explicar la fisiopatología y la relación entre coroides y retinopatía diabética.4. Bartol-Puyal F, Isanta C, Ruiz-Moreno Ó, Abadía B, Calvo P, Pablo L. Distribution of Choroidal Thinning in High Myopia, Diabetes Mellitus, and Aging: A Swept-Source OCT Study. J Ophthalmol. 2019 Aug 15;2019:3567813.Se trata de un estudio transversal que comparaba el adelgazamiento coroideo macular entre jóvenes sanos, mayores sanos, jóvenes miopes magnos y pacientes con DM 2 usando la rejilla ETDRS y mapas 3D. El primer grupo de estudio incluía 102 ojos de 51 sujetos jóvenes sanos, el segundo incluía 60 ojos de 30 sujetos mayores sanos, el tercero se componía de 110 ojos de 55 pacientes con DM 2, y el cuarto estaba formado por 24 ojos de 12 pacientes jóvenes miopes magnos.Los valores de grosor coroideo se obtuvieron en rejillas de 30x30 cubos de 200x200 μm cada cubo, que daba de forma automática la OCT, y se crearon mapas 3D para representar el grosor coroideo. Este también se midió en cada sector de la rejilla ETDRS. La edad media fue de 27.31±3.95, 66.41±7.54, 27.69±3.89 y 66.48±7.39 años en los cuatro grupos, respectivamente. El grosor coroideo no mostró ser uniforme, ya que las zonas superior y centrales eran más gruesas en todos los grupos. Todos los sectores ETDRS eran siempre más gruesos (pLa coroides de los jóvenes sanos se usó como referencia y se dividió en diferentes zonas según el grosor coroideo medio en cada cubo macular. Se delimitaron cinco zonas nasales y cinco temporales. Las comparaciones entre las zonas equivalentes revelaron que la coroides se adelgazaba más en aquellas zonas donde era más gruesa en los jóvenes sanos.Las representaciones 3D mostraron diferentes patrones: un patrón “en cadena montañosa” en individuos jóvenes sanos, “en pico montañoso” en individuos mayores sanos, “en garganta invertida” en pacientes jóvenes miopes magnos, y “en colinas agrupadas” en pacientes mayores con DM 2. Algunos autores habían intentado realizar descripciones topográficas o mapas coroideos, pero fue la primera vez que se creaba un mapa tan pormenorizado. Asimismo, era la primera vez que se definían diferentes patrones topográficos.En conclusión, no todas las regiones coroideas se afectan de forma similar, dado que depende de la patología. Para una mejor comprensión y análisis más exhaustivo, los mapas 3D son una herramienta útil. Deberían llevarse a cabo más estudios que explicaran la fisiopatología de estos diferentes patrones coroideos.Type 2 diabetes (T2D) is a disease with a multisystemic affection, which can be classified into macro and microangiopathy. The former include ischemic cardiopathy, cerebrovascular accident and peripheral artery disease. The latter comprise nephropathy, peripheral polyneuropathy and diabetic retinopathy (DR). Based on the international classification, DR is divided into five steps: no DR, mild, moderate, severe and proliferative diabetic retinopathy (PDR). Mild, moderate and severe are classified as non-proliferative DR (NPDR). Another additional retinal manifestation is diabetic macular oedema (DME), which usually implies a poorer visual acuity (VA). DME is reversible if correctly treated in time. Optical coherence tomography (OCT) has been found very useful for detecting DME, as well as for measuring retinal thickness (RT). The development of swept-source optical coherence tomography (SS-OCT) and the enhanced depth-imaging (EDI) technology have enabled deep and accurate analyses of the choroid.3 The previous version of OCT was the spectral-domain OCT (SD-OCT) and it had lower axial resolution compared to SS-OCT, showing inaccurate segmentation of the choroid, unless the EDI mode was enabled. The choroid is mainly made up of blood vessels and it carries blood supply to the external retinal layers. For the last years, the choroid has been thoroughly evaluated and its thickness has been related to multiple physiological conditions, and ocular and systemic diseases. Most studies agree that CT is reduced in T2D eyes. Nevertheless, it still remains unclear how DME affects CT. Moreover, it has been suggested that the choroid may follow an irregular pattern, but no further research has been conducted so far assessing its precise topography and how it varies with different conditions and diseases. The main subject of the four articles making up this doctoral thesis was the study of the choroid and its topography with SS-OCT in healthy and T2D patients. The purposes were the following: to assess the intrasession repeatability of choroidal thickness (CT) measurements with SS-OCT in healthy individuals and in T2D patients with DR, to compare CT between healthy subjects and T2D patients with different stages of DR, with and without DME, to determine and compare the topographic features of CT between T2D patients and age-matched healthy controls, to evaluate the relationship between macular CT and HbA1c levels and duration of diabetes, and to compare CT in the macular region between young healthy, aged healthy and T2D individuals. A cross-sectional study was performed at the Miguel Servet University Hospital in Zaragoza (Spain) between November 2015 and November 2017, with different study groups enrolled. Inclusion criteria for the first group were T2D patients between 55 and 75 years old, with an AL ≤ 26mm, 0.05). Mean diabetes duration was 16.6±9.5 years, while mean HbA1c was 7.7±1.3%. Overall, the choroid was significantly thinner in T2D patients. Individuals with DME had reduced choroidal thickness in all measurements, except at 2000 and 2500-μm nasal positions, compared to healthy controls. There was a moderate correlation between CT and HbA1c levels in DME patients (r=0.342, p=0.017 in subfoveal position). Diabetes duration did not correlate significantly with CT. In both groups, the choroid revealed a similar pattern: it was the thickest at the subfoveal position, followed by temporal and nasal. These results were similar to other studies.10–12 In conclusion, SS-OCT measurements revealed that the choroid was significantly thinner in T2D patients, moderate NPDR patients, and DME patients than in healthy individuals. 3. Abadia B, Bartol-Puyal F, Calvo P, Verdes G, Isanta C, Pablo L. Mapping choroidal thickness in patients with type 2 diabetes. Can J Ophthalmol. 2019 Aug 9. pii: S0008-4182(19)30344-8 This was a cross-sectional study whose objective was to determine and compare topographic features of CT between T2D patients and aged-matched healthy controls based on SS-OCT. 66 eyes of 33 healthy individuals and 192 eyes of 96 T2D patients were enrolled. 36 eyes had no DR, 26 had mild NPDR, 25 had moderate NPDR, 5 had severe NPDR and 4 had PDR. None of them had DME. A macular 6x6 mm cube was scanned with SS-OCT and choroid was automatically segmented and its thickness automatically measured. The scanned area was divided into different zones based on CT, and equivalent zone

    Influencia de la hidroxicloroquina a nivel retiniano

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    Estudio para el cribado y control de la retinopatía por hidroxicloroquina en pacientes con hasta 5 años en tratamiento con antipalúdicos y más<br /

    Distribution of Choroidal Thinning in High Myopia, Diabetes Mellitus, and Aging: A Swept-Source OCT Study

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    Purpose. To compare the macular choroidal thinning between young healthy, aged healthy, young high myopic, and aged type 2 diabetic (T2D) patients using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) grid and three-dimensional (3D) maps. Methods. A prospective study including 102 eyes of 51 healthy young subjects, 60 eyes of 30 healthy aged subjects, 24 eyes of 12 high myopic patients, and 110 eyes of 55 T2D patients. Choroidal thickness (CT) was examined with swept-source optical coherence tomography Triton DRI (Topcon Corporation, Tokyo, Japan). The choroid was automatically segmented using the software algorithm, and mean CT values of a 6 × 6 mm macular cube were exported. 3D maps were created to represent CT, and its values were compared using the ETDRS grid. Results. Mean age was 27.31 ± 3.95, 66.41 ± 7.54, 27.69 ± 3.89, and 66.48 ± 7.59 years in young healthy, aged healthy, young high myopic, and T2D patients, respectively. CT was not shown to be uniform, as superior and central zones were thicker. All ETDRS sectors were always thicker (p<0.05) in young healthy individuals than in the others. It was found that the choroidal sector which got thinner was inferior in case of age (103.28 µm decrease), inferior-nasal in high myopia (86.19 µm decrease), and temporal in T2D (55.57 µm decrease). In addition, the choroid got thinner in those regions where it was thicker in healthy subjects. Conclusions. 3D maps allow a further comprehension of choroidal changes. The choroidal pattern in young healthy individuals resembles a mountain range; with age, a mountain peak; in high myopia, an inverted gorge; and in aged T2D, gathered hills. Not all choroidal regions are affected in a similar way, as it depends on the pathology. The thicker the zone is in healthy subjects, the thinner it becomes with any pathology

    Toxicidad de la hidroxicloroquina en coroides: estudio comparativo del grosor coroideo mediante tomografía de coherencia óptica en sujetos sanos y con lupus erimatoso sistémico

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    La hidroxicloroquina es un principio activo usado de forma habitual en el tratamiento de enfermedades reumatológicas autoinmunes sistémicas, como el lupus erimatoso sistémico. Se pretende con este estudio establecer si la coroides presenta un papel activo en la etiopatogenia de la retinopatía por hidroxicloroquina, apoyado en los protocolos de despistaje de retinotoxicidad creados por diferentes organismos del ámbito de la medicina oftalmológica. Además, se afianza el estudio de coroides mediante tomografía de coherencia óptica como el Gold Starndard en la toma de datos, visualización y reproducibilidad de estos.<br /

    Evaluación del nuevo protocolo telemático de diagnóstico precoz por antipalúdicos

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    En este trabajo se muestra la realización de un nuevo protocolo telemático para el diagnóstico precoz por antipalúdicos llevado a cabo en el Hospital Universitario Miguel Servet así como el análisis y la interpretación de los resultados obtenidos durante estos meses en todos aquellos pacientes incluidos en este cribado.<br /

    Efectividad y utilidad de las retinografías en retinopatía diabética

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    Se trata de un estudio que tiene como objetivo demostrar la efectividad de las retinografías para la detección y el control de la retinopatía diabética. Para ello se toma una muestra de 1059 pacientes diagnosticados con diabetes mellitus tipo 2, los cuales presentan o no retinopatía diabética leve. El estudio tiene lugar en los sectores I y II de Zaragoza que corresponden con el Hospital Royo Villanova y el Hospital Miguel Servet.Se realiza a través de un sistema de cribaje por medio de médicos de atención primaria, y las retinografías que consideran son revisadas en atención especializada por un oftalmólogo.A partir de los datos recogidos se ha realizado un análisis estadístico con el software SPSS (IBM Corporation, Somers, NY, Estados Unidos), y se han calculado las medidas y desviaciones estándar. Se comprobó la normalidad mediante el test Kolmogorov-Smirnov, y se utilizó el test de ANOVA y Bonferroni para las comparaciones entre múltiples grupos.Los resultados obtenidos muestran a lo largo del estudio la incidencia de retinopatía diabética, el grado de esta, si se pueden detectar otras patologías, si existen diferencias entre los centros de salud, los médicos de atención primaria, atención especializada y la edad.Demostrando así que el método de cribaje que se utiliza es efectivo para el control de la enfermedad.<br /

    Evaluación de las retinografías para la detección de retinopatía diabética.

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    Se estima que el número de pacientes que presentan diabetes aumentará en los próximos años; y con ello una de sus complicaciones visuales más importantes, la retinopatía diabética. Estos pacientes precisan de revisiones oftalmológicas periódicas del fondo de ojo para su seguimiento, lo que provoca una congestión de pacientes en las áreas especializadas en oftalmología así como un coste sanitario elevado.En este trabajo se pretende demostrar la eficacia del programa de cribado de retinopatía diabética mediante retinógrafo no midriático como método para la detección temprana de pacientes diabéticos con retinopatía diabética y su correcto seguimiento en los centros de salud de atención primaria.<br /

    Relación del tratamiento y coste con la ganancia de agudeza visual en la degeneración macular asociada a la edad

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    Fundamento. Relacionar la ganancia de agudeza visual (AV) con el coste asistencial y de tratamiento con terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (antiVEGF) en pacientes diagnosticados de degeneración macular asociada a la edad exudativa (DMAE exudativa). Pacientes y métodos. Estudio observacional, longitudinal, retrospectivo, de pacientes ≥ 50 años diagnosticados de DMAE exudativa, con agudeza visual logMAR entre 0,6 y 0,06, en seguimiento y tratamiento en nuestro hospital de tercer nivel entre el 01/01/2014 y el 31/12/2018. Resultados. Se incluyeron 778 pacientes, 62,2% mujeres y media de edad 79,83±7,94 años, con 957 ojos con DMAE exudativa. La AV final global (0,65±0,45) aumentó un 3,2% respecto de la inicial. El 60,3% de los ojos recibieron antiVEGF con ranibizumab, el 10,2% con aflibercept y el 29,5% con ambos (mixto). El grupo mixto incrementó significativamente la AV respecto de la inicial, sin diferencias entre grupos. Aunque el seguimiento/tratamiento fue más largo para el grupo mixto, este recibió menos inyecciones antiVEGF y tomografías de coherencia óptica (OCT). El gasto total por año y ojo tratado fue de 1.972,7€±824,5; los costes fueron mayores para visita, OCT y tratamiento en el grupo de aflibercept, y menores para angiografías con fluoresceína, tratamiento antiVEGF y costes totales en el grupo mixto. La ganancia decimal de AV tuvo un coste de 872€±1.077,7 sin diferencias significativas entre grupos. Conclusiones. Los tratamientos antiVEGF con ranibizumab, aflibercept y ambos mantuvieron la AV en pacientes con DMAE exudativa. En general, los costes asistenciales y de tratamiento fueron menores en el grupo que recibió ambos fármacos
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