Síntese e caracterização do complexo de lantânio (III) e indometacina no estado sólido

In this study, the drug indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory indoleacetic acid derivative and the complex of indomethacin and lanthanum (III) in solid form were synthesized and characterized by Thermogravimetry (TGA), Differential Thermal Analysis (DTA), Differential Scanning Calorimetry (DSC) and powder X-ray diffractometry (XRD), infrared vibrational spectroscopy by diffuse reflectance (FTIR) and complexometric titration with EDTA. With the TG curves it was possible to determine the stoichiometry of the complex as La(Ind)3·3.5H2O where Ind is the drug indomethacin. The result of thermal analyzes provided information on the thermal stability, enthalpy of dehydration and thermal behavior of the compounds. The infrared spectrum and with the aid of theoretical calculations suggests that the indomethacin is coordinated by the carboxylate group in the bidentate modeNeste trabalho, o fármaco indometacina, um anti-inflamatório não esteroide derivado de ácido Indolacético, e o complexo de indometacina com o lantânio (III) no estado sólido foi caracterizado pelos métodos termoanalíticos Termogravimetria (TG), Análise Térmica Diferencial (DTA), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), bem como difratometria de raios X pelo método do pó (DRX), espectroscopia vibracional de refletância na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e titulação complexométrica com EDTA. Baseado nos dados das curvas de TG, foi possível determinar a estequiometria do complexo como La(Ind)33,5H2O onde Ind representa o fármaco Indometacina. Os resultados das análises térmicas forneceram informações sobre a estabilidade térmica, entalpia de desidratação e o comportamento térmico do complexo e do fármaco. Utilizando o espectro de infravermelho e com o auxílio de cálculos teóricos pode-se sugerir que o metal está coordenado de modo bidentado ao fármaco pelo grupo carboxilato da indometacin

Avaliação das alterações orais em candidatos ao transplante de células-tronco hematopoéticas: identificação de fatores de risco para complicações clínicas

A cavidade oral é um local potencial de complicações em pacientes imunossuprimidos podendo ser um importante local de agentes causadores de infecções sistêmicas, o que pode contribuir para a perda do transplante de célulastronco hematopoéticas, ou mesmo para o óbito do paciente. OBJETIVOS: Apresentar um modelo de avaliação para identificação de potenciais riscos das doenças orais em pacientes imunossuprimidos antes e após transplante de célulastronco hematopoéticas. O presente estudo é clínico, prospectivo, com modelo de coorte temporal longitudinal, realizado no período de julho de 2007 a dezembro de 2008 no Hospital Amaral Carvalho em Jaú/SP. Foram incluídos 65 pacientes divididos em 2 grupos de acordo com o tipo de transplante (alogênico e autológo), maiores de 18 anos, de ambos os sexos, portadores de doenças hematológicas malignas ou não, e que se submeteram ao transplante de células-tronco hematopoéticas no período acima citado. Foram feitas 3 avaliações odontológicas: no período pré-transplante (momento 1), uma semana após a infusão das célulastronco (momento 2) e cem dias pós-transplante (momento 3). Os dados de cada momento foram correlacionados de acordo com a pontuação obtida e os indivíduos foram classificados como grau de risco leve, moderado, grave e gravíssimo no momento 1 e graus de toxicidade leve, moderado, grave e gravíssimo nos momentos 2 e 3 para as complicações clínicas da cavidade oral. As alterações patológicas da boca mais frequentes foram as gengivites, pericoronarite de 3º molar e próteses nos três momentos. Porém, nos momentos 2 e 3 a principal causa do aumento da toxicidade associada a imunossupressão foi a mucosite. Mesmo em indivíduos classificados com grau leve, quando tinham mucosite em graus variados o período de internação hospitalar era maior o mesmo ocorrendo para as recidivas e óbitos...Oral cavity is a potential site for complications in immunosuppressed patients and it can be an important center of causative agents of systemic infections, which can contribute to the loss of hematopoietic stem cell transplantation, or even to patient’s death. To present an assessment model for identifying the potential risks of oral diseases in immunosuppressed patients, before and after the hematopoietic stem cell transplantation. This is a clinical, prospective study with model of longitudinal temporal cohort performed from July/2007 to December/2008, at the Amaral Carvalho Hospital, Jau, São Paulo. The sample comprised 65 patients who were divided into 2 groups according to transplant type (allogenous and autologous), older than 18 years old, both sexes, with or without malignant hematopoietic diseases, and who undergone hematopoietic stem cell transplantation during the aforementioned period. Three dental assessments were executed: at pretransplantation (Time 1), at one week after stem cell infusion (Time 2), and at 100-day post-transplantation (Time 3). Data of each time were correlated according to the score obtained, and the individuals were classified in: mild, moderate, severe, and very severe risk groups at Time 1; and, in mild, moderate, severe and very severe toxicity levels at Time 2 and 3, regarding to clinical complications of oral cavity. The most frequent pathological conditions were: gingivitis, pericoronaritis due to third molar, and presence of prosthesis, at three times. However, at Time 2 and 3, the main cause of the increase of toxicity associated to immunosuppression was mucositis. Even when mild-risk individuals exhibited mucositis at several levels, the hospital stay length was higher, as well as the relapses and deaths. In the identification of oral diseases in patients who will undergo hematopoietic stem cell transplantation, mucositis accounted... (Complete abstract click electronic access below

Analysis of Platelet Gel Action and Glutamine in Mucositis caused by chemotherapy induced in Wistar Rats

Neste estudo avaliou-se a ação do gel de Plaquetas e da Glutamina no processo de cicatrização de lesões bucais causadas por mucosite induzida por quimioterapia em ratos Wistar. Foram utilizados 50 animais divididos em 05 grupos: um Grupo A (Gel de Plaquetas), Grupo B (Glutamina tópica), Grupo C (Glutamina gavagem), Grupo D (Glutamina + Gel de plaquetas) e Grupo E (controle +). A partir do 7o dia após a quimioterapia, avaliou-se os graus de mucosite e iniciou-se a aplicação dos medicamentos propostos para cada grupo. O sacrifício dos animais ocorreu em 5 e 10 dias após o início de aplicação dos medicamentos. Foram realizadas as biópsias da mucosa jugal e língua para análise do exame histopatológico onde se avaliou a quantidade de macrófagos, linfócitos e queratinização. Os graus de mucosite desenvolvidos na 1a e 2a fase do experimento apresentaram variação numérica importante, mas sem diferenças estatísticas significantes. Na análise histológica, resultados estatisticamente significativos foram obtidos (Fase 1) para linfócitos em mucosa jugal, onde o grupo B (glutamina) foi maior que o do grupo D (gel de plaquetas + glutamina) (p = 0,032); os linfócitos em língua do grupo A (gel de plaquetas) (p = 0,000) foi superior quando comparado com todos os outros grupos. A queratinização em mucosa jugal no grupo D (Fase 1) apresentou resultados significativamente superiores quando comparada com a queratinização dos demais grupos. A queratinização em língua no grupo D apresentou diferenças estatisticamente significantes (p = 0,000) e maior em relação aos outros grupos. Na fase 2, os macrófagos em língua tiveram resultados significantes entre os grupos A e C (p = 0,031) e A e E (p = 0,006), onde A foi maior. Diante dos resultados encontrados, concluiu-se que os biocurativos utilizados neste estudo promoveram uma maior reação inflamatória no conjuntivo e maior queratinização no epitélio. Entretanto, clinicamente, nas lesões observadas, o tempo de cicatrização foi semelhante em todos os grupos. A dificuldade em induzir uma mucosite mais grave e os cuidados preventivos à morbidade não propiciou a avaliação dos biocurativos em lesões mais extensas, fato este importante para análise mais efetiva da ação dos medicamentos propostos para este estudo.Among bio-curatives there are those derived from the addition \"in vitro\" of thrombin and calcium gluconate to the platelet rich human plasma that stimulate its degranulation to releasing of growth factors acting on the healing process. Glutamine is the amino acid present in plasma and muscle tissue being considered an important energetic source for the immune system cells. Mucositis is a denomination for the changes that occur in the oral mucosa, mainly due to the cancer treatments. In this study, the action of platelet gel and Glutamine was evaluated in the oral lesions healing process caused by mucositis induced by chemotherapy in Wistar rats. 50 animals divided into 05 groups were used: A Group (Platelet Gel), B Group (Topical glutamine), C Group (Glutamine gavage), D Group (Glutamine + Platelet Gel) and E Group (control +). From the 7th day after chemotherapy, the degree of mucositis was evaluated and the proposed drug application began for each group. The animal sacrifice occurred within 5 to 10 days after the medicine application beginning. Jugal and tongue mucosa biopsies for histopathological examination analysis were carried out which evaluated the macrophages amount, lymphocytes and keratinization. The mucositis degrees developed in the 1st and 2nd phase of the experiment showed important numerical variation, but without meaningful statistical differences. In the histological analysis, statistically meaningful results were obtained (Phase 1) for lymphocytes in the jugal mucosa where the B group (glutamine) was higher than D group (platelet gel + glutamine) (p = 0,032); lymphocytes in tongue in A group (platelet gel) (p = 0,000) was higher when compared to all other groups. Keratinization in the jugal mucosa in D group (Phase 1), showed meaningfully superior results when compared to the keratinization of the other groups. The Keratinization in tongue in D group showed meaningful statistical differences (p = 0,000) and higher compared to the other groups. In phase 2, the macrophages in tongue showed meaningful results between A and C groups (p = 0,031) and A and E (p = 0,006), where A was the highest. Considering the results, it was concluded that bio-curatives used in this study promoted greater inflammatory reaction in the connective and increased keratinization in epithelium. However, clinically, in the observed lesions, the healing time was similar in all groups. The difficulty in inducing a more severe mucositis and the preventive care to morbidity did not propitiate the bio-curatives evaluation in more extensive lesions, an important fact for more effective analysis of proposed medicine action for this study

Síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de metalofármacos de sulindaco com íons lantanídeos (III) no estado sólido

Synthesis and characterization of complexes of the anti-inflammatory drug nonsteroidal sulindac (sulin) with the lanthanide ions (Ln3+) La3+, Ce3+, Pr3+, Nd3+, Gd3+, Tb3+ and Ho3+ in the solid state area described in this work. The characterization of the pharmaceutical and the complexes was performed using simultaneous thermogravimetry-differential scanning calorimetry (TG-DSC), differential scanning calorimetry-photovisual (DSC-photovisual), coupled thermogravimetry-infrared spectroscopy (TG-FTIR) analyses, complexometric titranion with EDTA and elemental analysis, and also use of X-ray diffraction by the powder method and vibrational spectroscopy reflectance in the infrared Fourier transform spectroscopy (FTIR). The thermal analysis results provided information concerning the thermal stability, dehydration and the thermal behavior of the compounds and along with the compleximetric titration and elemental analysis, it was possible to determine the stoichiometry of the complex as [Ln(sulin)3]XH2O. The spectroscopic results suggest that the ligand sulindac coordinates through the carboxylate group to the metals as a bidentatebrinding ligand. Tests for cytotoxicity and anti-inflammatory activity of the synthesized compounds demonstrated tha the complexes in general have very similar behavior in comparison to the drug. However, the results suggest that [Gd(sluin)3] has potential for pharmacological improvementA síntese e caracterização de complexos do fármaco anti-inflamatório não esteroide sulindaco (sulin) com os íons lantanídeos (Ln3+) La3+, Ce3+, Pr3+, Nd3+, Gd3+, Tb3+ e Ho3+ no estado sólido são descritas neste trabalho. A caracterização dos complexos foi realizada empregando a termogravimetria-calorimetria exploratória diferencial simultânea acoplada ao espectrômetro de FTIR (TG-DSC-FTIR), DSC-fotovisual, titulação complexométrica com EDTA e análise elementar, além de utilização de difração de raios X pelo método do pó e espectroscopia vibracional de refletância na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Os métodos termoanalíticos foram utilizados para verificar a decomposição térmica, estabilidade térmica, entalpia de desidratação, entre outras propriedades e juntamente com a titulação complexométrica e a análise elementar, foi possível determinar a estequiometria dos complexos como [Ln(sulin)3]XH2O. Através do espectro de infravermelho pode-se sugerir que o sulindaco está coordenado aos íons lantanídeos de modo bidentado e em ponte pelo grupo carboxilato. Os testes de citotoxicidade e de atividades anti-inflamatória dos compostos sintetizados demonstraram que os complexos, em geral, possuem comportamento muito semelhante ao do fármaco. Contudo, os resultados, sugerem que complexo [Gd(sulin)3] apresenta potencial para um melhoramento farmacológicoFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Avalição da eficácia dos biocurativos em ratos Wistar com lesões de pele causadas por queimaduras

A pele é uma estrutura complexa pois apresenta um conjunto de estruturas superficiais com características elásticas, áspera e sob condições normais tem capacidade de se autoregenerar. Um acidente causando uma lesão de pele de menor ou maior intensidade pode ocasionar um dano grave para o paciente como as queimaduras, as quais, na maioria das vezes, são ocasionadas por agentes térmicos, químicos, elétricos ou radioativos. O tratamento destas lesões visa a restauração dos tecidos lesados e uma das opções de tratamento é a utilização dos biocurativos, um produto biotecnológico desenvolvido pelo Laboratório de Engenharia Celular do Hemocentro de Botucaut/UNESP obtidos a partir da adição “in vitro” de trombina e gluconato de cálcio ao Concentrado de Plaquetas (CP), estimulando a degranulação destas para liberação de vários fatores de crescimento, como PDGF e TGF-ß, atuando no processo de cicatrização. Este estudo propõe avaliar a eficácia do Gel de Plaquetas home made em ratos Wistar com lesões de pele sofridas por queimaduras por escaldo e realizar farmacoeconomia, analisando uma comparação do tempo de tratamento, eficácia e custo do Gel de Plaquetas com o tratamento hospitalar usual em queimaduras à base de colagenase + cloranfenicol. Foram incluídos 25 ratos da raça Wistar, divididos em 3 grupos segundo o tipo de tratamento utilizado: Grupo A, Colagenase + Cloranfenicol (10 ratos); Grupo B, Gel de Plaquetas (10 ratos) e Grupo C, controle (5 ratos). Os produtos foram aplicados em dias alternados em todos animais por um período de 30 dias e as lesões analisadas clinicamente e histológicamente. No grupo A, observou-se eritema em todos os animais avaliados, onde a presença de crosta foi uma constante, com exceção de 1 animal. A presença de exsudato ocorreu em 2 animais deste grupo. No grupo B, observou-se a presença de eritema e crosta em todos os animais e não houve exsudato...Skin is a complex structure because it shows a surface structure group with elastic features, rough and under normal conditions it is able to self regenerate. An accident causing a lower or higher intensity skin lesion may cause serious injury to the patient such as burns which usually are caused by thermal, chemical, electrical or radioactive agents. The treatment of such injury aims at the restoration of damaged tissues and one treatment option is the use of bio bandages, a biotech product developed by the Laboratório de Engenharia Celular do Hemocentro de Botucatu/UNESP (Cell Blood Center Engineering Laboratory from Botucatu / UNESP) obtained from in vitro thrombin and calcium gluconate addition to Platelet Concentrates (PC), stimulating the degranulation to releasing several growth factors such as PDGF and TGF-ß, working in the healing process. This study aims to assess the home made Platelet Gel effectiveness in Wistar rats with skin injuries suffered from scald burns and perform pharmacoeconomics, analyzing a treatment time comparison, the cost and effectiveness of Platelet Gel concerning the usual hospital treatment for collagenase + chloramphenicol based burns. We included 25 Wistar rats divided into 3 groups according to treatment type used: Group A, Collagenase + Chloramphenicol (10 rats), Group B, Platelet Gel (10 rats) and Group C, control (5 rats). Products were administered on alternate days in all animals for 30 days and lesions were clinically and histologically analyzed. In group A, erythema was observed in all evaluated animals, where the presence of crust was a steady, with one animal exception. The presence of exudate occurred in two animals in this group. In group B, erythema and crust were observed in all animals and there was no exudate in any animal this group. In group C, all animals showed erythema, but the presence of crust occurred in only 1 animal. There was no exudate in the animals. In statistical ..

Quantitative immunoassays for type II collagen and its cyanogen bromide peptides

This paper describes the development of quantitative immunoassays utilizing mouse monoclonal antibodies which are monospecific to type II collagen. The monoclonal antibodies were characterized and tested extensively for reactivity against a panel of antigens including actin, myoglobin, thyroglobulin, ssDNA, tetanus toxin and different types of collagens including their CnBr-derived peptides. Four monoclonal antibodies having strict monospecificity to type II collagen were selected. Quantitative immunoassays developed with these antibodies can measure either type II collagen in its native conformation or type II collagen-derived cyanogen bromide peptides. The assay conditions such as coating concentration of antigen, monoclonal antibody concentration, second antibody concentration and incubation times were optimized to obtain maximum possible sensitivity. These quantitative immunoassays can be employed to measure type II collagen or type II collagen-derived peptides in low amounts ranging from 20 to 100 ng/ml. The assays can be applied to chondrocyte cultures without interference from serum components or other collagen types. © 1993

Evidence for polyreactivity seen with monoclonal antibodies produced against type II collagen

Specific type II collagen monoclonal antibodies are needed for the quantification of articular cartilage collagen. In this study we produced and characterized 29 type II collagen monoclonal antibodies. Hybridomas were generated from mice immunized with rat type II collagen, selected for high antibody production against type II collagen using ELISA. Antibodies from selected and cloned hybridoma cells were purified by affinity chromatography and their reactivity tested by ELISA against a panel of antigens including actin, thyroglobulin, and single stranded DNA, all of which have been used to characterize the \u27naturally occurring antibodies\u27. It was found that many of the anti-type II collagen monoclonal antibodies reacted to more than one antigen. The monospecific antibodies had higher affinity to type II collagen than the antibodies which demonstrated multireactivity. Because of the prevalence of polyreactive anti-type II collagen antibodies, it is advisable to employ highly selective methodologies to isolate high affinity monospecific antibodies to type II collagen. © 1991