Adjustment and Characterization of an Original Model of Chronic Ischemic Heart Failure in Pig

We present and characterize an original experimental model to create a chronic ischemic heart failure in pig. Two ameroid constrictors were placed around the LAD and the circumflex artery. Two months after surgery, pigs presented a poor LV function associated with a severe mitral valve insufficiency. Echocardiography analysis showed substantial anomalies in radial and circumferential deformations, both on the anterior and lateral surface of the heart. These anomalies in function were coupled with anomalies of perfusion observed in echocardiography after injection of contrast medium. No demonstration of myocardial infarction was observed with histological analysis. Our findings suggest that we were able to create and to stabilize a chronic ischemic heart failure model in the pig. This model represents a useful tool for the development of new medical or surgical treatment in this field

Cardiac Resynchronization Therapy Reduces Metaboreflex Contribution to the Ventilatory Response in Heart Failure Population

Background. Metaboreflex overactivation has been proprosed to explain exaggerated hyperventilation in heart failure population. We investigated the metaboreflex activation after cardiac resynchronization therapy (CRT). Methods. 10 heart failure patients (mean left ventricular ejection fraction (LVEF) 27 ± 4%) schedulded for CRT implantation were prospectively studied. At baseline and after 6 month follow up two maximal cardiopulmonary exercise tests with and without regional circulatory occlusion (RCO) during recovery were performed. RCO was achieved by inflation of bilateral upper thigh tourniquets 30 mmHg above peak systolic blood pressure during 3 minutes after peak exercise. Metaboreflex contribution to the ventilatory response was assessed as the difference in ventilatory data at the third minute during recovery between the two tests (Δ). Results. Patients had enhanced VE/VCO2 slope (40 ± 9) and an evident metaboreflex contribution to the high ventilatory response (ΔVE: 3 ± 4 L/min; P = 0.05, ΔRR: 4.5 ± 4/min; P = 0.003 and ΔVE/VCO2: 5.5 ± 4; P = 0.007). 6 months after CRT implantation, NYHA class, LVEF, peak VO2 and VE/VCO2 were significantly improved (1.4 ± 0.5; P < 0.001, 42 ± 7%; P < 0.001, 16.5 ± 3 mL/kg/min; P = 0.003; 33 ± 10; P = 0.01). Metaboreflex contribution to VE, RR, and VE/VCO2 was reduced compared with baseline (P = 0.08, P = 0.01 and P = 0.4 resp.). Conclusion. 6 months after CRT metaboreflex contribution to the ventilatory response is reduced

Mise au point sur la cardioplégie (une étude monocentrique comparant trois stratégies de cardioplégie)

Le chirurgien cardiaque est capable d'obtenir un arrêt électromécanique du coeur, d'ouvrir les cavités cardiaques, grâce à la perfusion d'une solution de cardioplégie. Si cette cardioprotection est la plus utilisée au bloc opératoire, elle peut être pourvoyeuse de lourdes conséquences, notamment par le déclenchement d'un syndrome d'ischémie-reperfusion. Quel paradoxe pour un chirurgien cardiaque de provoquer, tout en voulant protéger le coeur qu'il opère, des lésions parfois plus graves que son geste lui-même. Le but de notre travail, a été d'évaluer en 2010, les tactiques et techniques qui sont à disposition du chirurgien pour protéger de manière optimale le coeur opéré. En s'appuyant sur une revue de la littérature, nous décortiquons les bases fondamentales du métabolisme énergétique des cardiomyocytes, ainsi que les conséquences hysiopathologiques du syndrome d'ischémie-reperfusion afin de pouvoir interpréter ce que doit être une cardioplégie efficace. Dans le but d'améliorer nos pratiques, nous comparons, chez 705 patients opérés de pontages, 3 types de cardioplégies différentes (cristalloide froide Celsior®, sanguine hypothermique et sanguine normothermique) et évaluons les complications post-opératoires. Nos résultats ne montrent pas de différence significative sur les critères de décès, d'infarctus ou de taux de marqueurs d'ischémie myocardique. Nous retrouvons un délai d'extubation et un séjour en réanimation plus long, ainsi qu'une prescription de drogues tonicardiaques plus élevée dans le groupe Celsior®. S'il est complexe de pouvoir conclure sur le type optimal de cardioplégie, nous retrouvons dans nos pratiques des résultats similaires à ceux publiés dans la littérature.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Apports de la thérapie génique et cellulaire dans les pathologies cardio-vasculaires en 2003 (mise en place et application d'un modèle expérimental personnel de thérapie cellulaire post infarctus chez la souris)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Prise en charge chirurgicale des insuffisances mitrales ischémiques (étude monocentrique au CHU de Bordeaux comparant conservation valvulaire versus remplacement valvulaire mitral)

Objectif : La prise en charge chirurgicale de l insuffisance mitrale ischémique chronique est discutée. Le but de notre étude est de comparer les résultats de la plastie mitrale par rapport au remplacement valvulaire. Méthodes : Une analyse monocentrique rétrospective sur 161 patients opérés pour insuffisance mitrale ischémique chronique, du 1/1/2001 au 31/12/2011, a été menée. 45 patients ont bénéficié d un remplacement valvulaire et 116 patients ont bénéficié d une plastie mitrale. Résultats : Les caractéristiques épidémiologiques des patients des deux groupes sont comparables. La mortalité opératoire est de 9% dans le groupe plastie mitrale contre 11% pour le groupe remplacement mitral. La survie à 1 an est de 75% dans le groupe remplacement valvulaire contre 84,6% dans le groupe plastie mitrale et à 5 ans respectivement de 56,5% et de 63,7%. En post-opératoire de chirurgie valvulaire mitrale, la contractilité ventriculaire gauche varie de manière non significative. Il n y a pas de variation de la fraction d éjection du ventricule gauche dans les deux groupes. Conclusion : Le choix du type de chirurgie mitrale à réaliser devant une insuffisance mitrale d origine ischémique nécessite une bonne caractérisation des anomalies mitrales. Le profil évolutif des patients bénéficiant d un remplacement valvulaire ou d une plastie mitrale est comparable.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Intervention de T. David dans les anévrismes de la racine aortique (étude rétrospective monocentrique au CHU de Bordeaux concernant 178 patients)

OBJECTIFS : Nous avons évalué les résultats de la chirurgie conservatrice valvulaire aortique dans le traitement des anévrismes de la racine aortique selon le procédé de T. David dans le service de chirurgie cardiaque du centre hospitalo-universitaire de Bordeaux. Nos objectifs principaux étaient basés sur l'analyse démographique, nos résultats en terme de morbi-mortalité et le devenir de la fonction valvulaire aortique. Notre étude comparera nos résultats avec ceux de la littérature. METHODE : De septembre 2003 à mai 2011, 178 patients ont été traités pour une cure d'un anévrisme de la racine aortique selon l'opération de T. David, dont 26 dissections aortiques aigues. Ces anévrismes répondaient aux critères morphologiques et cliniques éligibles à une chirurgie. Le suivi moyen est de 3.1 +- 1.8 ans. RESULTATS : L'âge moyen est de 57 ans +- 11, un sex-ratio homme/femme : 4/1, la taille moyenne de l'anévrisme est de 52 mm +- 2.1, l'étiologie principale est dégénérative (151 patients/85 %), 15 maladie de Marfan (8.5 %), 12 bicuspidies ou pseudobiscupidies (6,5 %). En préopératoire, 79 (52.5 %) patients programmés avaient une insuffisance aortique >= 2 et 23 (88.5 %) pour les dissections aortiques. La mortalité hospitalière en chirurgie élective est nulle, et de 8 % pour les dissections aortiques. L'analyse de survie à 3 ans est de 97 % et de 76 %. A un an le suivi échographique révèle que 8 % des patients ont une insuffisance aortique significative >= 2 et 10 % à trois ans. Le taux de reprise chirurgicale est de 1.2 % et d'endocardite 0.6 %. Dans la littérature, T. David présente des résultats similaires à un an (8 % d'insuffisance aortique >= 2 ). CONCLUSIONS : La chirurgie conservatrice valvulaire a un taux de survie ainsi qu'une stabilité valvulaire satisfaisante. En chirurgie programmée, le taux de mortalité est nul et les morbidités sont faibles. Le risque de reprise chirurgicale pour dégénérescence ou endocardite est faible. Cette chirurgie est un geste sécuritaire et fiable avec un taux d'insuffisance aortique >= 2 à 3 ans de 10 % . Dans les dissections aortiques le taux de mortalité hospitalière est de 8 %, et des morbidités dépendantes de la maladie causale.OBJECTIVE : In the present work, we evaluate the results of the preserving aortic valvular surgery in the treatment of the aneurysms of the aortic root according to the procedure of T. David in the cardiac department of the university hospital of Bordeaux. Our main objectives were based on the demographic analysis, morbi-mortality and the outcome of the aortic valvular function. Our study will compare our results with those published in the literature. METHODS : From September 2003 to May 2011, 178 patients underwent a T. David procedure for an aortic root aneurysm, including 26 acute aortic dissection. These aneurysm answered the eligible morphological and clinical criteria to surgery. The mean follow-up is 3.1 +- 1.8 years. RESULTS : The mean age was of 57 years +- 11, a sex-ratio man/female 4/1, the average size of the aneurysm is 52 mm +- 2.1, the main diagnosis is degenerative (151 patient / 85 %), 15 Marfans disease (8.5 %), 12 bicuspid valves (6,5 %). In preoperative, 79 (52.5 % scheduled patients presented an aortic insufficiency grade 2 and 23 (88.5 %) in the acute aortic dissection group. At one month, no mortality was observed in the group scheduled versus 8 % for the aortic dissection group. Survival rate at three years in the scheduled group was 97 % and 76 % in the aortic dissection group. At one year, the echocarfiography follow-up showed that 8 % of the patients presented a significant aortic insufficiency at least grade 2 with 10 % at three years. At three years, the incidence of redo surgery was 1.2 % and endocarditis 0.6 %. CONCLUSIONS : The preserving valvular surgery has a survival rate and a valvular outcome satisfactory. In scheduled surgery, no mortality rate was observed and the morbidity was acceptable. The risk of redo surgery for aortic valve degeneration or endocarditis is low. This surgery is a safe and secure with a rate of significant aortic valve regurgitation at 3 years of 10 %. In the aortic dissection group, mortality was 8 %, and morbidity dependent on the causal disease.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Rôle de FrzA/sFRP1 dans la réparation tissulaire et vasculaire après infarctus du myocarde (approche moléculaire et expérimentale sur souris transgéniques)

FrzA est une protéine secrétée (sFRP) susceptible d'interférer dans le système de signalisation Wnt/Frizzled. Cette protéine, exprimée dans le système cardiovasculaire, possède un rôle modulateur de la croissance des cellules vasculaires, inducteur sur la migration des cellules endothéliales (CE) in vitro et angiogénique sur différents modèles in vivo. Le but de ce travail a été d'étudier le rôle que pouvait jouer FrzA sur la réparation vasculaire et tissulaire après infarctus du myocarde chez la souris. Nous avons utilisé différentes lignées de souris transgéniques surexprimant FrzA soit de manière ubiquitaire (promoteur CMV) soit de manière ciblée (promoteur endothéliale Tie 2 et cardiomyocytaire a-MHC). FrzA s'avère être un facteur angiogénique augmentant la densité capillaire de la zone ischémique et modulateur des processus inflammatoires permettant ainsi de réduire la taille des infarctus, d'améliorer la fonction cardiaque et de modifier différentes étapes de cicatrisation tissulaire. Ces résultats font de FrzA et de la voie Wnt/Frizzled, un système important dans le contrôle des processus de cicatrisation post infarctus chez la souris. En parallèle, ces travaux nous ont permis d'élargir nos recherches selon 2 grands axes : d'une part sur le préconditionnement ischémique, où nous démontrons pour la première fois la directe implication de la voie Wnt/Frizzled dans ce phénomène ; et, d'autre part, sur un nouveau concept de thérapie post infarctus utilisant l'association de thérapie cellulaire avec des souches médullaires et de thérapie tissulaire avec couverture ventriculaire par patch musculaire autologue.FrzA is a secreted Frizzled Related Protein (sFRP) thought to interfere with the Wnt/Frizzled pathway. This protein is expressed in the cardiovascular system, has antiproliferative effect on vascular cells, induces endothelial cells (EC) migration in vitro and has proangiogenic effects in vivo. The goal of this study was to investigate, in a mouse model, the effect of FrzA in tissular and vascular healing process after process after myocardial infection. Our strategy was based on an overexpression of FrzA in different transgenic mice construction : non specific (CMV promotor) and specific transgenic construction (endothelial Tie 2 promotor and cardiomiocyte ptomotor a-MHC) We showed that FrzA was able to be an angiogenic factor increasing capillary density in the scar and to modulate inflammatory response reducing infarct size and improving cardiac function. These results point to the importance of FrzA and the Wnt/Frizzled pathway in the healing process after myocardial infarction. In side, we have worked on 2 different directions : firstly, in the ischemic preconditioning in which, we demonstrated for the first time, the direct implication of the Wnt/Frizzled pzthway in this phenomenon ; secondly, in a new concept using, in a post myocardial infection model, the association between cellular (with bone marrow cells) and tissular therapy covering the left ventricular by an autologous muscle patch.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Mouse models to study angiogenesis in the context of cardiovascular diseases.

International audiencePathological angiogenesis is a hallmark of various ischemic diseases (insufficient vessel growth) but also of cancer and metastasis, inflammatory diseases, blindness, psoriasis or arthritis (excessive angiogenesis). In response to ischemia (reduced blood flow and oxygen supply), new blood vessels form in order to compensate for the lack of perfusion. This natural process could protect them from the consequences of atherosclerotic diseases (myocardial angina, infarction, hindlimb arteriopathy or stroke). However, neovessel formation is altered in many patients. A better understanding of the mechanisms of functional vessel formation is a pre-requisite to improving the treatment of ischemic pathologies. To this end, it is essential to create easily accessible animal models in which vessel formation can be both manipulated and studied. In this review, we will describe different angiogenic mouse models in the context of cardiovascular diseases, either in an ischemic context (hindlimb ischemia, heart ischemia, skin model) or in a non-ischemic context (plug and eye assay, wound healing, ovarian model). We will also discuss quantitative techniques for assessing angiogenesis in these assays

Left ventricle reconstruction and heartmate3 implantation. The "double patch technique".

HeartMate 3 is a left ventricular assist device, composed of a centrifugal pump. It can be applied as a myocardial recovery, a bridge to transplant, or a destination therapy, in the treatment of patients with left ventricular heart failure. Herein we describe a technique applied against a giant aneurysmal dilatation, which combines a surgical device implantation and a left ventricular reconstruction using a double patch. The patch minimizes thrombotic risk thanks to its internal bovine pericardium layer, which is in contact with blood. The outlined technique is relatively reproducible and safe in a selected group of patients, as it employs a high-quality device and enables the restoration of an appropriate ventricular geometry

Rapid-deployment aortic valve replacement in high-risk patients with severe endocarditis.

Surgical management of aortic valve endocarditis in high risk patients is controversial and the ideal treatment has not been found yet. We describe a selected series of eight patients treated with rapid-deployment aortic valve prosthesis as a therapeutic solution for minimizing the risks associated with annulus manipulation in case of severe aortic infective endocarditis. Eight consecutive patients (five men and three women) with a mean age of 74.3 ± 7.2 years, mean logistic EuroSCORE II of 16.0 % ± 0.1 %, affected by aortic native (1 patient) , or prosthetic valve endocarditis (7 patients) , were treated with Edwards Intuity Elite implantation. Hemodynamic performance and infective data were collected pre-, intra-, and postoperatively with a mean follow-up of 2.7 ± 0.7 years. One case of in-hospital mortality was noted. None of the patients had any embolic or infective complication postoperatively. The cardiopulmonary bypass and aortic cross-clamp times were 148.4 ± 41.6 and 90.5 ± 25.3 min, respectively. The postoperative echocardiographic controls indicated a mean transvalvular gradient of 16.7 ± 3.0 mmHg and one case of paravalvular leaks (2 +). Two patients underwent epigastric permanent pacemaker implantation. During the follow- up, seven patients were alive, with no evidence of symptoms or recurrences of endocarditis or embolic episodes. No new paravalvular leaks were noted, and the mean gradient on the valves was 12.4 ± 3.4 mmHg. Rapid deployment aortic valve replacement in selected very high-risk patients affected by infective endocarditis could be a reasonable choice with acceptable results. However, further studies are needed to confirm these results