Analysis of RNA splicing defects in PITX2 mutants supports a gene dosage model of Axenfeld-Rieger syndrome

BACKGROUND: Axenfeld-Rieger syndrome (ARS) is associated with mutations in the PITX2 gene that encodes a homeobox transcription factor. Several intronic PITX2 mutations have been reported in Axenfeld-Rieger patients but their effects on gene expression have not been tested. METHODS: We present two new families with recurrent PITX2 intronic mutations and use PITX2c minigenes and transfected cells to address the hypothesis that intronic mutations effect RNA splicing. Three PITX2 mutations have been analyzed: a G>T mutation within the AG 3' splice site (ss) junction associated with exon 4 (IVS4-1G>T), a G>C mutation at position +5 of the 5' (ss) of exon 4 (IVS4+5G>C), and a previously reported A>G substitution at position -11 of 3'ss of exon 5 (IVS5-11A>G). RESULTS: Mutation IVS4+5G>C showed 71% retention of the intron between exons 4 and 5, and poorly expressed protein. Wild-type protein levels were proportionally expressed from correctly spliced mRNA. The G>T mutation within the exon 4 AG 3'ss junction shifted splicing exclusively to a new AG and resulted in a severely truncated, poorly expressed protein. Finally, the A>G substitution at position -11 of the 3'ss of exon 5 shifted splicing exclusively to a newly created upstream AG and resulted in generation of a protein with a truncated homeodomain. CONCLUSION: This is the first direct evidence to support aberrant RNA splicing as the mechanism underlying the disorder in some patients and suggests that the magnitude of the splicing defect may contribute to the variability of ARS phenotypes, in support of a gene dosage model of Axenfeld-Rieger syndrome

Schwermetallbilanz im Einwirkungsbereich industrieller Emittenten und Untersuchung der Anreicherungseffekte. Teilvorhaben 2 Meteorologische Untersuchungen und Ausbreitungsrechnung

With 63 refs., 8 tabs., 23 figs.SIGLETIB Hannover: RN 8908(88-042) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekDEGerman

Ergaenzende Berechnung der Ammoniak-Emissionen aus der Tierhaltung in Baden-Wuerttemberg fuer 1991 und 1994 nach Vorgaben des MLR

Available from TIB Hannover: F96B1976 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEUmweltministerium des Landes Baden-Wuerttemberg, Stuttgart (Germany)DEGerman

Minderung der Emissionen von Ammoniak, Fluorwasserstoff und Chlorwasserstoff in Baden-Wuerttemberg. Konzeptstudie Themenbereich Ammoniak

Ammoniak ist neben den Stickoxiden massgeblich beteiligt an den grossflaechig hohen N-Depositionen, die in naturnahen Oekosystemen zunehmend zu Veraenderungen fuehren. Aufgaben der Studie waren: - Recherche des internationalen Kenntnisstandes ueber die Emissionsursachen, - Untersuchung der derzeitigen Emissions- Immisions- und Depositionssituation in Baden-Wuerttemberg und deren Bewertung sowie - Entwurf eines Grobkonzeptes zur Planung der Emissionsreduzierung in Baden-Wuerttemberg. Die umfassende Recherche schuf die Basis fuer die Bestimmung der Emissionen in Baden-Wuerttemberg. Fuer den Emissionsschwerpunkt Landwirtschaft wurden aus den Statistiken zur Nutztierhaltung fuer 1991 auf Kreisebene mit international gebraeuchlichen Emissionsfaktoren (angepasst an die Verhaeltnisse in Baden-Wuerttemberg) die jaehrlich Emissionen berechnet. Der Mineralduengereinsatz als weitere wichtige Emissionsquelle wurde versuchsweise bedarfsbezogen mit Ansaetzen aus der Literatur berechnet. Zusaetzliche Emissionen aus Industrie, Gewerbe, Haushalten und Verkehr wurden mit konservativen Annahmen abgeschaetzt. (orig./SR)Ammonia, beside nitrogen oxides, plays a major role in the pervasive high nitrogen depositions which are increasingly altering our near-natural landscapes. The aims of the present project were to establish the current international state of knowledge on the causes of these emissions; to study and valuate the current emission and deposition situation in Baden Wuerttemberg; and to draw up a rough concept for planning emission abatement measures in Baden-Wuerttemberg. The first-named task was accomplished by a comprehensive inquiry which provided the necessary basis for determining emissions in Baden-Wuerttemberg. Annual emissions through agriculture as one of the principal sources of ammonia were calculated on the basis of district statistics on animal husbandry for 1991 and internationally used emission factors adapted to conditions in Baden-Wuerttemberg. Use of mineral fetiliser as a further major emission source was tentatively calculated on the basis of demand in accordance with methods given in the literature. Additional emissions from industry, trade, households, and traffic were estimated on the basis of conservative assumptions. (orig./SR)SIGLEAvailable from TIB Hannover: F96B1977 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekDEGerman

Pruefung der im Entwurf 1981 zur Aenderung der TA Luft festgelegten Begrenzungen der Zusatzbelastung und weitere Untersuchungen zur Formulierung des Ausbreitungsmodells der TA Luft Abschlussdatum: Dezember 1983

TIB: RN 8908 (83-080) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Minderung der Emissionen von Ammoniak, Fluorwasserstoff und Chlorwasserstoff in Baden-Wuerttemberg. Konzeptstudie Themenbereich Fluorwasserstoff und Chlorwasserstoff

Compared with the well-studied emissions of SO_x and NO_x we still lack accurate information on how HF and HCl emissions are distributed regionally and by emitter group. Our data study has confirmed that in Baden-Wuerttemberg, too, coal combustion and waste incineration are the principal emission sources. The emitter groups waste incineration, public large-scale firing plants, industrial firing plants, and industrial production together account for 90% of HF and 97% of HCl emissions. The remaining fractions are attributable to coal combustion in households and trade, thermal sludge treatment, and landfill gas utilisation. Unfortunately it was not possible to obtain full information on production processes and landfill gas utilisation. (orig./SR)Im Vergleich zu den gut untersuchten Emissionen von SO_x und NO_x fehlte im Bereich der HF- und HCl-Emissionen bisher eine genaue Kenntnis darueber, wie sich regional die Emissionen auf die einzelnen Verursachergruppen verteilen. Unsere Datenrecherche hat bestaetigt, dass die Verbrennung von Kohle und Muell auch in Baden-Wuerttemberg die hauptsaechliche Emissionsquelle ist. Mit den Emittentengruppen: - Muellverbrennung - oeffentliche Grossfeuerungsanlagen -industrielle Feuerungsanlagen - industrielle Produktion sind bei HF und HCl nahezu 90% bzw. 97% der Emissionen erfasst. Der Rest verteilt sich auf Kohleverbrennung in Haushalt und Gewerbe, thermische Schlammbehandlung sowie Deponiegasnutzung. Produktionsprozesse und Deponiegasnutzung konnten leider nur unvollstaendig erfasst werden. (orig./SR)SIGLEAvailable from TIB Hannover: F96B1975 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekDEGerman

Pruefung der im Entwurf 1981 zur Aenderung der TA Luft festgelegten Begrenzungen der Zusatzbelastung Abschlussdatum: September 1982

TIB: RN 8908 (82-204) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Entwicklung eines Modells zur Berechnung des Staubniederschlags Abschlussdatum: Dezember 1983

TIB: RN 8908 (83-097) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Wissenschaftliche Bewertung verschiedener Kombinationen von Ausbreitungsparametersaetzen und Rauchfahenenueberhoehungsgleichungen und deren Auswirkungen auf die Kenngroessen der Zusatzbelastungen Abschlussdatum: Dezember 1981

TIB: RN 8908 (81-110) / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Feststellung sich regional und global ausbreitender Luftveruneinigungen durch Auswertung multispektraler Satellitendaten Abschlussdatum: Mai 1984

TIB: RN 8908 (84-028)+MF / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman