Étude de l'effet pharmacologique de l'endothéline et du facteur activateur des plaquettes sur la vascularisation mésentérique pré et post-capillaire

L'étude présentée dans cette thèse porte sur les effets pharmacologiques d'agents pro-inflammatoires comme l'endothéline-1 et le PAF sur les vascularisations mésentériques artérielle et veineuse du rat. La caractérisation de ces effets a été réalisée dans un lit vasculaire complet, sur des vaisseaux isolés et au niveau des cellules musculaires lisses individuelles. En plus d'évaluer les effets vasoactifs de ces agents sur les circulation [i.e. circulations] pré et post-capillaire, nous avons mesuré les changements des niveaux intracellulaires de calcium. Finalement, nous avons évalué la contribution de l'activation des canaux calciques de type L et R dans la réponse du PAF in vivo . Les résultats de notre étude démontrent que l'endothéline-1 provoque une vasodilataion de la vascularisation artérielle à faible dose qui est masquée par un effet vasoconstricteur à plus grande dose. Sur la vascularisation veineuse, l'endothéline-1 ne produit qu'une vasoconstriction. Le PAF n'induit qu'une diminution de la résistance pré-capillaire tandis que sur la vascularisation post-capillaire, ce phospholipide est un puissant vasoconstricteur. L'effet vasodilatateur induit par les deux médiateurs est causé par la libération d'oxyde nitrique des cellules endothéliales vasculaires. Par contre, l'effet vasoconstricteur est dû à l'activation de récepteurs spécifiques situés sur le muscle lisse vasculaire. Le PAF active son unique récepteur tandis que l'effet relaxant de l'endothéline-1 est due [i.e. dû] à l'activation du récepteur de type ETB endothélial. L'effet vasoconstricteur artériel résulte de l'activation du récepteur de type ETA. Cependant la vasoconstriction veineuse est due à l'activation des récepteurs de type ETA ainsi que de type ETB. Une fois stimulés, les récepteurs présent [i.e. présents] sur le muscle lisse vasculaire provoquent une augmentation des taux de calcium intracellulaire. L'activation de canaux calciques de type L ne semble pas être impliquée dans ce phénomène. Par contre, l'activation du canal calcique de type R semble participer à la réponse. L'augmentation des taux d'AMP et de GMP cyclique par la forskolin et le nitroprussure de sodium, respectivement provoque une relaxation des cellules de l'artère et de la veine mésentérique stimulées à l'endothéline-1, qui est en partie seulement dépendante d'une baisse des niveaux de calcium intracellulaire. Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque une relaxation qui est plus importante sur la veine tandis qu'une augmentation des taux de GMP cyclique a un effet plus marqué sur l'artère. Puisque les effets vasoactifs des agents pro-inflammatoires est un phénomène complexe à caractériser in vivo , les modèles in vitro utilisés dans cette étude devraient permettre une caractérisation plus précise des effets pharmacologiques pré et post-capillaire de l'endothéline-1 et du PAF. De plus, l'utilisation de bloqueurs des canaux calciques pourrait nous aider à définir le rôle des canaux ioniques dans les conditions pro-inflammatoires puisque l'endothéline et le PAF produisent des augmentations importantes de calcium

IPV, distress, and affect dysregulation

Despite an increase in research initiatives and prevention campaigns, intimate partner violence (IPV) remains a public health problem that affects many victims worldwide. The current study aims to examine whether psychological distress symptoms (anger, depression, anxiety) are indirectly related to the perpetration of IPV (physical assault, psychological abuse, coercive control) through affect dysregulation (AD) in men seeking help. Online questionnaires assessing psychological distress symptoms, AD, and violent behaviors were completed by 335 adult men entering treatment for IPV. A path analysis model revealed the indirect associations between psychological distress symptoms and higher IPV perpetration through higher AD. Symptoms of anger were indirectly related to the three forms of perpetrated IPV through higher AD. Symptoms of depression were, directly and indirectly, related to the three forms of perpetrated IPV through higher AD. Finally, symptoms of anxiety were directly related to lower physical assault perpetration, and indirectly related to higher physical assault and coercive control perpetration through higher AD. The final model explained 10% of the variance in perpetrated physical assault, 23% of the variance in perpetrated psychological abuse, and 13% of the variance in perpetrated coercive control. These results underline the necessity of assessing and addressing symptoms of psychological distress and AD among men perpetrators in the treatment of IPV

Childhood sexual abuse, dyadic empathy, and intimate partner violence among men seeking psychological help

Abstract : Childhood sexual abuse (CSA) and intimate partner violence (IPV) have both been associated with numerous negative repercussions. The first aim of this study is to understand intimate partner violence perpetrated by men within a clinical population, by examining the effects of two potential predictors: CSA and dyadic empathy (cognitive and emotional). The second aim of this study is to explore whether dyadic empathy is an intermediary variable of the association between CSA and IPV. A sample of 198 men (aged 18 to 69 years old) who were seeking help for relationship problems, completed a set of self-administered questionnaires. While controlling for social desirability and family violence history, our findings outlined the mediating and moderating role of dyadic empathy in the link between CSA and perpetrated psychological, but not physical, IPV. Emotional empathy mediated and moderated the link between CSA and psychological IPV, whereas cognitive empathy only moderated this link. The examination of the direct links between the variables also revealed that CSA was related to lower emotional empathy and higher rates of both types of IPV. In addition, cognitive empathy was negatively associated with physical and psychological IPV, where as emotional empathy was positively associated with psychological IPV. This study contributes to the literature by documenting some of the mechanisms that could explain the perpetration of IPV and highlights the importance of investigating CSA and empathy in men who are seeking help

Can romantic attachment and psychopathy concomitantly explain the forms and severity of perpetrated intimate partner violence in men seeking treatment?

Abstract : This study examines the respective contributions of two risk markers for intimate partner violence perpetrated by men seeking psychological help: psychopathic personality traits (primary and secondary), and attachment insecurities (anxiety and avoidance). In an effort to offer more specific and nuanced results, the severity of the violence perpetrated by participants (i.e., minor and severe) was examined with regards to three forms of intimate partner violence: physical, psychological, and sexual. A sample of 226 men seeking help in a community organization specialized in the treatment of relational difficulties and intimate partner violence answered a series of self-report questionnaires. Results of multiple and logistic regression analyses reveal that attachment anxiety is related to the perpetration of minor psychological violence, severe physical violence, and minor sexual violence. Attachment avoidance is not significantly associated with perpetration of intimate partner violence when attachment anxiety and psychopathy traits are considered. Primary psychopathy is also linked to the perpetration of severe psychological and sexual violence, whereas secondary psychopathy is solely associated with the perpetration of minor psychological violence. From a clinical standpoint, these results highlight the importance of considering the forms and severity of intimate partner violence, and put forward the relevance of assessing and considering issues surrounding attachment insecurities and psychopathy in men seeking treatment for relationship difficulties

Attachment, couple communication and sexual coercion

Abstract : The use of subtle strategies to have sex with an unwilling partner is harmful to a couple’s sexual well-being but these strategies remain understudied. This research examined the mediating role of communication patterns in the associations between attachment insecurities and sustained sexual coercion in 145 same- and cross-gender couples, and the moderating role of partners’ gender. In addition to actor and partner effects, results revealed significant indirect effects from attachment insecurities to sexual coercion via communication patterns, with moderating effects of gender. Results may help practitioners and researchers understand the ways attachment insecurities and dysfunctional communication patterns can manifest in the experience of subtle forms of sexual coercion within couples

Validation du Multidimensional Jealousy Scale

Bien que la jalousie soit reliée négativement au bien-être individuel et conjugal, peu d’instruments validés en langue française sont disponibles. Cet article présente la traduction du Multidimensional Jealousy Scale (Pfeiffer & Wrong, 1989) et la validation de l’Échelle multidimensionnelle de jalousie, un questionnaire évaluant les dimensions cognitive, affective et comportementale de la jalousie en 24 items. Les qualités psychométriques du questionnaire sont évaluées auprès de deux échantillons indépendants. Dans l’étude 1 (N=300), une analyse factorielle exploratoire suggère une structure tridimensionnelle du questionnaire abrégé en 15 items. La validité critériée et la fidélité (cohérence interne) sont également examinées. Dans l’étude 2 (N=381), des analyses factorielles confirmatoires appuient la structure tridimensionnelle de la version en 15 items. Ces résultats soutiennent l’utilisation de l’Échelle multidimensionnelle de jalousie en 15 items

Neurons and Microglia; A Sickly-Sweet Duo in Diabetic Pain Neuropathy

Diabetes is a common condition characterized by persistent hyperglycemia. High blood sugar primarily affects cells that have a limited capacity to regulate their glucose intake. These cells include capillary endothelial cells in the retina, mesangial cells in the renal glomerulus, Schwann cells, and neurons of the peripheral and central nervous systems. As a result, hyperglycemia leads to largely intractable complications such as retinopathy, nephropathy, hypertension, and neuropathy. Diabetic pain neuropathy is a complex and multifactorial disease that has been associated with poor glycemic control, longer diabetes duration, hypertension, advanced age, smoking status, hypoinsulinemia, and dyslipidemia. While many of the driving factors involved in diabetic pain are still being investigated, they can be broadly classified as either neuron -intrinsic or -extrinsic. In neurons, hyperglycemia impairs the polyol pathway, leading to an overproduction of reactive oxygen species and reactive nitrogen species, an enhanced formation of advanced glycation end products, and a disruption in Na+/K+ ATPase pump function. In terms of the extrinsic pathway, hyperglycemia leads to the generation of both overactive microglia and microangiopathy. The former incites a feed-forward inflammatory loop that hypersensitizes nociceptor neurons, as observed at the onset of diabetic pain neuropathy. The latter reduces neurons' access to oxygen, glucose and nutrients, prompting reductions in nociceptor terminal expression and losses in sensation, as observed in the later stages of diabetic pain neuropathy. Overall, microglia can be seen as potent and long-lasting amplifiers of nociceptor neuron activity, and may therefore constitute a potential therapeutic target in the treatment of diabetic pain neuropathy

Facteurs vasoactifs endogènes et exogènes modulant le tonus vasculaire du lit mésentérique de rat

L'étude de l'effet de divers agents pharmacologiques vasoactifs (neurokinines, CGRP, endothéline, EDRF, PGI2) au niveau du lit vasculaire mésentérique est d'intérêt puisque ces substances peuvent jouer un rôle majeur dans la régularisation du tonus vasculaire gastro-intestinal. Étant donné que ce lit vasculaire contient 20 % du volume sanguin, sa contribution dans le maintien de la pression artérielle ne peut être négligée. Notre étude avait donc comme buts principaux de caractériser les facteurs endogènes et exogènes vasoactifs dans la vascularisation mésentérique de rat ainsi que de vérifier la modulation de ces effets par l'endothélium. Nous nous sommes intéressés à l'effet des neurokinines exogènes, des endothélines ainsi qu'aux facteurs endogènes nonadrenergiques et non-cholinergiques libérés lors de la stimulation des nerfs périvasculaires. Nos résultats ont montré que a) des trois neurokinines naturelles, seule la neurokinine B provoquait une vasoconstriction de la vascularisation veineuse modulée par la libération basale d'EDRF, b) les endothélines provoquaient une vasoconstriction des deux côtés de la vascularisation mésentérique due à l'activation des récepteurs de type ETA et une vasorelaxation artérielle par la libération d'EDRF, suite à l'activation des récepteurs de type ETB- De plus, la stimulation électrique des nerfs périvasculaires non-adrenergiques et noncholinergiques (NANC) a permis d'identifier les médiateurs endogènes libérés lors de l'influx nerveux. Nos expériences ont montré que la vasodilatation artérielle NANC induite par la stimulation électrique était due à la libération de CGRP des fibres sensorielles sensibles à la capsaïcine, le CGRP active alors les récepteurs de type CGRP1. Nous avons également observé que la veinoconstriction induite par la stimulation électrique était due à l'activation des récepteurs de type NK-1 par un facteur de type neurokinine libéré des fibres motrices (ou sensorielles insensibles à la capsaïcine). Et enfin, que la libération basale d'EDRF n'interférait pas avec la réponse NANC induite par la stimulation électrique tant du côté artériel que veineux dans le lit mésentérique de rat

Facteurs vasoactifs endogènes et exogènes modulant le tonus vasculaire du lit mésentérique de rat

L'étude de l'effet de divers agents pharmacologiques vasoactifs (neurokinines, CGRP, endothéline, EDRF, PGI2) au niveau du lit vasculaire mésentérique est d'intérêt puisque ces substances peuvent jouer un rôle majeur dans la régularisation du tonus vasculaire gastro-intestinal. Étant donné que ce lit vasculaire contient 20 % du volume sanguin, sa contribution dans le maintien de la pression artérielle ne peut être négligée. Notre étude avait donc comme buts principaux de caractériser les facteurs endogènes et exogènes vasoactifs dans la vascularisation mésentérique de rat ainsi que de vérifier la modulation de ces effets par l'endothélium. Nous nous sommes intéressés à l'effet des neurokinines exogènes, des endothélines ainsi qu'aux facteurs endogènes nonadrenergiques et non-cholinergiques libérés lors de la stimulation des nerfs périvasculaires. Nos résultats ont montré que a) des trois neurokinines naturelles, seule la neurokinine B provoquait une vasoconstriction de la vascularisation veineuse modulée par la libération basale d'EDRF, b) les endothélines provoquaient une vasoconstriction des deux côtés de la vascularisation mésentérique due à l'activation des récepteurs de type ETA et une vasorelaxation artérielle par la libération d'EDRF, suite à l'activation des récepteurs de type ETB- De plus, la stimulation électrique des nerfs périvasculaires non-adrenergiques et noncholinergiques (NANC) a permis d'identifier les médiateurs endogènes libérés lors de l'influx nerveux. Nos expériences ont montré que la vasodilatation artérielle NANC induite par la stimulation électrique était due à la libération de CGRP des fibres sensorielles sensibles à la capsaïcine, le CGRP active alors les récepteurs de type CGRP1. Nous avons également observé que la veinoconstriction induite par la stimulation électrique était due à l'activation des récepteurs de type NK-1 par un facteur de type neurokinine libéré des fibres motrices (ou sensorielles insensibles à la capsaïcine). Et enfin, que la libération basale d'EDRF n'interférait pas avec la réponse NANC induite par la stimulation électrique tant du côté artériel que veineux dans le lit mésentérique de rat

Étude de l'effet pharmacologique de l'endothéline et du facteur activateur des plaquettes sur la vascularisation mésentérique pré et post-capillaire

L'étude présentée dans cette thèse porte sur les effets pharmacologiques d'agents pro-inflammatoires comme l'endothéline-1 et le PAF sur les vascularisations mésentériques artérielle et veineuse du rat. La caractérisation de ces effets a été réalisée dans un lit vasculaire complet, sur des vaisseaux isolés et au niveau des cellules musculaires lisses individuelles. En plus d'évaluer les effets vasoactifs de ces agents sur les circulation [i.e. circulations] pré et post-capillaire, nous avons mesuré les changements des niveaux intracellulaires de calcium. Finalement, nous avons évalué la contribution de l'activation des canaux calciques de type L et R dans la réponse du PAF in vivo . Les résultats de notre étude démontrent que l'endothéline-1 provoque une vasodilataion de la vascularisation artérielle à faible dose qui est masquée par un effet vasoconstricteur à plus grande dose. Sur la vascularisation veineuse, l'endothéline-1 ne produit qu'une vasoconstriction. Le PAF n'induit qu'une diminution de la résistance pré-capillaire tandis que sur la vascularisation post-capillaire, ce phospholipide est un puissant vasoconstricteur. L'effet vasodilatateur induit par les deux médiateurs est causé par la libération d'oxyde nitrique des cellules endothéliales vasculaires. Par contre, l'effet vasoconstricteur est dû à l'activation de récepteurs spécifiques situés sur le muscle lisse vasculaire. Le PAF active son unique récepteur tandis que l'effet relaxant de l'endothéline-1 est due [i.e. dû] à l'activation du récepteur de type ETB endothélial. L'effet vasoconstricteur artériel résulte de l'activation du récepteur de type ETA. Cependant la vasoconstriction veineuse est due à l'activation des récepteurs de type ETA ainsi que de type ETB. Une fois stimulés, les récepteurs présent [i.e. présents] sur le muscle lisse vasculaire provoquent une augmentation des taux de calcium intracellulaire. L'activation de canaux calciques de type L ne semble pas être impliquée dans ce phénomène. Par contre, l'activation du canal calcique de type R semble participer à la réponse. L'augmentation des taux d'AMP et de GMP cyclique par la forskolin et le nitroprussure de sodium, respectivement provoque une relaxation des cellules de l'artère et de la veine mésentérique stimulées à l'endothéline-1, qui est en partie seulement dépendante d'une baisse des niveaux de calcium intracellulaire. Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque une relaxation qui est plus importante sur la veine tandis qu'une augmentation des taux de GMP cyclique a un effet plus marqué sur l'artère. Puisque les effets vasoactifs des agents pro-inflammatoires est un phénomène complexe à caractériser in vivo , les modèles in vitro utilisés dans cette étude devraient permettre une caractérisation plus précise des effets pharmacologiques pré et post-capillaire de l'endothéline-1 et du PAF. De plus, l'utilisation de bloqueurs des canaux calciques pourrait nous aider à définir le rôle des canaux ioniques dans les conditions pro-inflammatoires puisque l'endothéline et le PAF produisent des augmentations importantes de calcium