Acute and Chronic Toxicity of an Aqueous Fraction of the Stem Bark of Stryphnodendron adstringens (Barbatimão) in Rodents

Stryphnodendron adstringens has a high tannin content and is used as an antiseptic and antimicrobial and in the treatment of leucorrhea, gonorrhea, wound healing, and gastritis. The present study evaluated the toxic effects of the heptamer prodelphinidin (F2) from the stem bark of S. adstringens in rodents. In the acute toxicity test, the mice that received oral doses exhibited reversible effects, with an LD 50 of 3.015 mg ⋅ kg −1 . In the chronic toxicity test at 90 days, Wistar rats were treated with different doses of F2 (10, 100, and 200 mg ⋅ kg −1 ). In the biochemical, hematological, and histopathological examinations and open-field test, the different dose groups did not exhibit significant differences compared with controls. The present results indicate that F2 from the stem bark of S. adstringens caused no toxicity with acute and chronic oral treatment in rodents at the doses administered

Isoenzimas do CYP450 e biotransformação de drogas Biotransformation of drugs

A administração de uma droga em seres humanos, muitas vezes, gera uma resposta farmacológica inesperada, que pode ser determinada pela concentração plasmática anormal da mesma, podendo produzir, como conseqüência, vários efeitos indesejáveis. A avaliação deste fato revela que tais efeitos podem estar diretamente relacionados ao processo de biotransformação. A biotransformação de drogas envolve reações bioquímicas específicas, em que cada etapa conta com a participação de seqüências enzimáticas altamente ordenadas. A produção dessas enzimas, por sua vez, é determinada geneticamente através de processos de tradução e transcrição. Uma anormalidade nos genes codificadores da produção enzimática responsável pela biotransformação de drogas pode gerar alterações na resposta terapêutica. Além disso, inúmeras substâncias podem interferir no processo de biotransformação, através da inibição ou da indução de enzimas responsáveis pelo mesmo. O propósito deste trabalho é ressaltar a biotransformação como uma das principais etapas farmacocinéticas responsáveis pela atividade terapêutica das drogas e analisar os fatores genéticos que possam interferir neste processo<br>Drug administration to human beings often generates an unexpected pharmacological response that may be determined by its abnormal plasmatic concentration and may consequently produce several undesirable effects. The analysis of this fact reveals that these effects are directly connected with the biotransformation process. Biotransformation of drugs generally involves specific biochemical reactions in each of whose stages highly ordered enzymatic sequences participate. The production of these enzymes in its turn is genetically determined through translation and transcription processes. An abnormality in the codifying genes of the enzyme production responsible for the biotransformation of drugs may generate alterations in the therapeutical response. Moreover, many substances may interfere in the biotransformation process through inhibition or induction of the enzymes responsible for the metabolism of drugs. Thus the aim of this paper is to emphasize biotransformation as one of the major pharmacokinetic stages responsible for drug therapeutic activity and analyze the genetic factors that may interfere in this proces

<b>Efeito ansiolítico e sedativo do extrato combinado de <em>Passiflora alata</em> Dryander e <em>Valeriana officinalis</em> L. em ratos</b> - DOI: 10.4025/actascihealthsci.v27i2.1379

Este trabalho investigou o efeito do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. (EPV) em ratos submetidos aos testes do labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto (TCA). Nenhum efeito foi detectado após o tratamento agudo ou repetido por 3 ou 7 dias com EPV (5, 10 or 20 mg/kg, gavagem) no LCE e TCA. Entretanto, ratos tratados por 15 dias com EPV (20 mg/kg) mostraram aumento na porcentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos no LCE, sem alterar a atividade locomotora no TCA, comparado ao controle. Diazepan (droga de referência, i.p.), aumentou os mesmos parâmetros analisados no LCE e OFT após o tratamento agudo ou por 15 dias. O tratamento agudo com 300 ou 600 mg/kg do EPV diminuiu significativamente a atividade locomotora no TCA. Estes resultados mostram que EPV produz efeito ansiolítico e sedativo, com ampla margem de segurança para o efeito ansiolític

Anxiolytic and sedative effects of a combined extract of Passiflora alata Dryander and Valeriana officinalis L. in rats = Efeito ansiolítico e sedativo do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. em ratos

This work investigated the effects of a combined extract of Passiflora alata Dryander and Valeriana officinalis L. (EPV) in rats under going elevated plus maze (EPM) and open-field test (OFT). No effects were detected after acute or repeated (3 or 7-days) treatment with EPV (5, 10 or 20 mg/kg, by gavage), on the EPM or the OFT. However, rats treated for 15 day (20 mg/kg) with EPV showed increased percentage of entries and time spent in the open arms on the EPM without alter locomotor activity in the OFT compared to control group. Acute or a 15 day administration of diazepam (2 mg/kg, i.p.),increased the same parameters on the EPM and OFT. Acute treatment with 300 or 600 mg/kg of EPV, decreased the locomotor activity in the OFT. Results suggest anxiolytic and sedative effects for the EPV and reveal a wide dose range for the anxiolytic effect.Este trabalho investigou o efeito do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. (EPV) em ratos submetidosaos testes do labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto (TCA). Nenhum efeito foi detectado após o tratamento agudo ou repetido por 3 ou 7 dias com EPV (5, 10 or 20 mg/kg, gavagem) no LCE e TCA. Entretanto, ratos tratados por 15 dias com EPV (20 mg/kg) mostraram aumento na porcentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertosno LCE, sem alterar a atividade locomotora no TCA, comparado ao controle. Diazepan (droga de referência, i.p.), aumentou os mesmos parâmetros analisados no LCE e OFT após o tratamento agudo ou por 15 dias. O tratamento agudo com 300 ou 600 mg/kg do EPV diminuiu significativamente a atividade locomotora no TCA. Estes resultadosmostram que EPV produz efeito ansiolítico e sedativo, com ampla margem de segurança para o efeito ansiolítico

alata Dryander and Valeriana officinalis L. in rats

Anxiolytic and sedative edative effects of a combined extract of Passiflor

Serotonin-1A receptors in the dorsal periaqueductal gray matter mediate the panicolytic-like effect of pindolol and paroxetine combination in the elevated T-maze

The beta-adrenergic blocker and 5-HT(1A) receptor antagonist pindolol has been combined with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in patients with depressive and anxiety disorders to shorten the onset of the clinical action and/or increase the proportion of responders. The results of a previous study have shown that pindolol potentiates the panicolytic effect of paroxetine in rats submitted to the elevated T-maze (ETM). Since reported evidence has implicated the 5-HT(1A) receptors of the dorsal periaqueductal gray matter (DPAG) in the panicolytic effect of antidepressants, rats treated with pindolol (5.0 mg/kg, i.p.) and paroxetine (1.5 mg/kg, i.p.) received a previous intra-DPAG injection of the selective 5-HT(1A) antagonist, WAY-100635 (0.4 mu g) and were submitted to the ETM. Pretreatment with WAY-100635 reversed the increase in escape latency, a panicolytic effect, determined by the pindolol-paroxetine combination. These results implicate the 5-HT(1A) receptors of the DPAG in the panicolytic effect of the pindolol-paroxetine combination administered systemically. They also give further preclinical support for the use of this drug combination in the treatment of panic disorder. (C) 2011 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.CNPq, BrazilCNPqFAEP

Evaluation of gastric anti-ulcer activity in a hydro-ethanolic extract from Kielmeyera coriacea

The antiulcer activity of a hydro-ethanolic extract prepared from the stems of Kielmeyera coriacea Mart. (Guttiferae) was evaluated in rats employing the ethanol-acid, acute stress and Indomethacin models to induce experimental gastric ulcers. Treatment with K coriacea hydro-ethanolic extract provided significant antiulcer protection in the ethanol-acid and Indomethacin models, but not in the acute stress model. These results suggested that the K coriacea hydro-ethanolic extract increased resistance to necrotizing agents, providing a direct, protective effect on the gastric mucosa.A atividade antiulcerogênica do extrato hidroetanólico de caule de Kielmeyera coriacea Mart. (Guttiferae) foi avaliada em ratos por meio de três modelos experimentais: etanol-ácido, indometacina e estresse agudo. O índice ulcerativo observado após o tratamento com o extrato de Kielmeyera coriacea foi comparado com a droga de referência, cimetidina. O tratamento com o extrato mostrou significante atividade anti-ulcerogênica nos modelos de indução de lesões de mucosa gástrica produzidas por etanol-ácido e indometacina, mas não contra úlcera induzida pelo modelo de estresse agudo. Etanol-ácido e agentes antiinflamatórios, como a indometacina, são compostos que produzem úlcera de mucosa gástrica. Os resultados deste estudo sugerem uma atividade protetora de mucosa gástrica para o extrato de Kielmeyera coriace