Mobilisation des dépôts ectopiques de tissu adipeux : ses implications dans la résolution des comorbidités associées à l'obésité sévère suivant une chirurgie bariatrique

La prévalence de l’obésité sévère ne cesse d’augmenter. La problématique associée à l’obésité sévère est la présence possible de nombreuses comorbidités qui peuvent coexister et altérer le système cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinien, articulaire et même favoriser le développement de certains cancers. L’excès de poids, plus particulièrement l’excès de tissu adipeux, sont tous deux liés au développement de ces comorbidités. Aucune donnée n’est disponible quant au rôle de la déposition ectopique du tissu adipeux. Considérant le caractère morbide de l’obésité sévère, la mortalité de toute cause augmentée et l’espérance de vie réduite, à ce jour le seul traitement dit efficace à long terme pour le traitement de l’obésité sévère est la chirurgie bariatrique. L’efficacité est définie par la perte de poids, le maintien à long terme de cette perte de poids ainsi que par l’amélioration ou la résolution des comorbidités. L’intérêt clinique et scientifique pour la chirurgie bariatrique est grandissant. Un nombre important d’études s’intéresse aux mécanismes sous-jacents de la résolution des comorbidités. Le diabète de type 2 est la comorbidité la plus étudiée et peu d’études se sont intéressées aux déterm meil.inants de la résolution de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du som Comme premier objectif, cette thèse visait à caractériser les différences de la composition corporelle et de la distribution du tissu adipeux de patients obèses sévères avec ou sans diagnostic de diabète de type 2, d’hypertension artérielle et d’apnée obstructive du sommeil. Le deuxième objectif de cette thèse visait à comparer l’évolution postopératoire suite à une chirurgie bariatrique sur les changements de la composition corporelle et de la distribution du tissu adipeux selon le statut de résolution du diabète de type 2, de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du sommeil. De plus, considérant le peu d’évidences dans la littérature au sujet des déterminants de la résolution de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du sommeil, l’évaluation du profil inflammatoire, des adipokines et de l’activité du système nerveux autonome ont aussi été caractérisés. Premièrement, nous avons documenté qu’en présence d’obésité sévère, la déposition ectopique du tissu adipeux était plus importante chez les patients avec un diabète de type 2, une hypertension artérielle et une apnée obstructive du sommeil comparativement à ceux n’ayant pas ces comorbidités. Nous avons par la suite montré que la résolution du diabète de type 2 et de l’hypertension artérielle était caractérisée par une réduction plus importante du tissu adipeux viscéral. Au contraire, la résolution de l’apnée obstructive du sommeil était plutôt caractérisée par une réduction plus importante du tissu adipeux sous-cutané à la mi-cuisse et par une tendance à une perte de poids plus élevée. De plus, nous avons observé que chez les patients qui n’avaient pas résolu leur diabète de type 2, leur hypertension artérielle et leur apnée obstructive du sommeil, la quantité de tissu adipeux viscéral, à 12 mois suivant la chirurgie bariatrique, était plus importante comparativement à celle mesurée chez les patients n’ayant pas résolu ces comorbidités. Spécifiquement à l’évaluation du profil inflammatoire et des adipokines, nous avons observé que chez les patients obèses sévères, la présence de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du sommeil n’était pas caractérisée par un profil altéré au niveau des marqueurs inflammatoires et des adipokines. Également, nous n’avons pas observé de changements majeurs qui pouvaient expliquer, en partie, la résolution de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du sommeil. Quant à l’activité du système nerveux autonome, nous avons observé une faible activité du système nerveux parasympathique chez les patients obèses sévères avec hypertension artérielle et apnée obstructive du sommeil. Nous avons également documenté que la résolution de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du sommeil était associée à une tendance à une augmentation plus importante de l’activité parasympathique du système nerveux autonome. Les résultats obtenus au cours de ce doctorat supportent l’importance de la déposition ectopique du tissu adipeux en situation d’obésité sévère, particulièrement le rôle du tissu adipeux viscéral, dans le développement du diabète de type 2, de l’hypertension artérielle et de l’apnée obstructive du sommeil ainsi que dans la résolution de ces comorbidités suivant une chirurgie bariatrique. D’autres recherches devront davantage s’intéresser à la mobilisation des dépôts ectopiques de tissu adipeux comme un déterminant important dans la résolution à plus long terme de ces comorbidités.Prevalence of severe obesity has risen considerably. Severe obesity is associated with many deleterious health effects that can impact on the cardiovascular, pulmonary and endocrine systems, and to promote the development of cancers. Excess weight, especially excess fat, are both related to the development of comorbidities. However, no data is available on the role of ectopic fat deposition in promoting the development of associated comorbidities. Considering the morbidity of severe obesity and also the increased mortality and the decreased life expectancy, the only treatment that allows significant weight loss, long-term maintenance of weight loss and improvement or cure of comorbidities is bariatric surgery. The interest for bariatric surgery is growing and a significant number of studies focus on mechanisms underlying resolution of comorbidities. Type 2 diabetes is the comorbidity the most commonly studied whereas few studies have examined the determinants of hypertension and obstructive sleep apnea resolution. The first objective of this thesis aimed to characterize the difference in body composition and body fat distribution of severely obese patients with or without type 2 diabetes, hypertension and obstructive sleep apnea. The second objective of this thesis was to compare the postoperative changes in body composition and body fat distribution according to the resolution of type 2 diabetes, hypertension and obstructive sleep apnea. Moreover, considering the lack of evidence in the literature regarding the determinants of the resolution of hypertension and obstructive sleep apnea: the inflammatory profile, adipokines and autonomic nervous activity have also been characterized. We have documented that in the presence of severe obesity, ectopic fat deposition was higher in patients with type 2 diabetes, hypertension and obstructive sleep apnea compared to those without these comorbidities. Also, we have shown that resolution of type 2 diabetes and hypertension was characterized by a greater reduction in visceral adipose tissue. This is in contrast with obstructive sleep apnea, where the resolution was characterized by a greater reduction of mid-thigh subcutaneous adipose tissue and a trend toward higher weight loss. In addition, we have observed that patients who had not resolved their type 2 diabetes, hypertension and obstructive sleep apnea had higher amounts of visceral adipose tissue than those who have experienced their resolution. Specifically, regarding the changes in the inflammatory profile and adipokines, we showed that in severely obese patients, hypertension and obstructive sleep apnea were not characterized by altered inflammatory markers and adipokines concentrations, compared to severely obese patients without these comorbidities. Also, we did not observe any major changes in these variables that could explain the hypertension and obstructive sleep apnea resolution. As for the autonomic nervous system activity, we showed low parasympathetic nervous system activity in severely obese patients with hypertension and obstructive sleep apnea and documented that hypertension and obstructive sleep apnea resolution were characterized by a trend toward greater increases in parasympathetic nervous system activity. The results obtained support the importance of the concept of ectopic fat deposition in severe obesity, especially the role of visceral adiposity in type 2 diabetes, hypertension and obstructive sleep apnea and in their resolution following bariatric surgery. More researches is needed and should focus on the mobilization of ectopic fat depots as an important mechanism implicated in the longer-term resolution of these comorbidities

Le bassin du fleuve Sénégal : vers une gestion participative? : implication des populations dans la gestion des ressources du bassin et évolution des relations entre riverains

Après l’instauration de l’Organisation de Mise en Valeur du fleuve Sénégal (OMVS) en 1972, d’ambitieux projets d’aménagements hydroagricoles furent réalisés en réponse aux sécheresses consécutives et à une pression démographique accrue. Ces mutations, qui visaient l’intensification de la production agricole dans le bassin, auraient dû répondre aux besoins des populations locales, mais eurent comme corollaire le bouleversement des modes de subsistance traditionnels et du fragile équilibre séculaire s’étant instauré entre agriculteurs, pasteurs et pêcheurs. La mise au ban forcée d’un savoir ancestral et l’accroissement des inégalités socioéconomiques constituèrent rapidement un terreau fertile à la montée des tensions, qui culminèrent avec le conflit sénégalo-mauritanien de 1989. En réponse aux vives critiques reçues, l’OMVS tenta de pallier ces lacunes en adoptant une tangente participative au tournant des années 2000. Le présent mémoire s’intéresse à cette démarche inclusive et vise à identifier les impacts d’une telle approche sur les relations entre communautés riveraines.--Résumé de l'éditeur

The physiological burden of the 6-minute walk test compared with cardiopulmonary exercise stress test in patients with severe aortic atenosis

Background Management of aortic stenosis (AS) relies on symptoms. Exercise testing is recommended for asymptomatic patients with significant AS but is often experienced as forbidding and/or technically unrealistic for patients who are often frail, deconditioned, and intimidated by the exercise test. We compared the physiological burden assessed with gas exchange assessments to gauge and respiratory exchange ratio (RER) of a 6-minute walk test (6MWT) to a cardiopulmonary exercise stress test (CPET) in patients with severe AS. peak oxygen utilization Methods Adults with equivocal symptoms and severe AS (1-aortic valve area [AVA] ≤ 1.0 cm2 or AVA index ≤ 0.6 cm2/m2, 2-peak aortic jet velocity ≥ 4.0 m/sec, 3-mean transvalvular pressure gradient ≥ 40 mm Hg by rest or dobutamine stress echocardiography, or 4-aortic valve calcification ≥ 1200 in women or ≥ 2000 AU in men) were studied. All participants completed both a 6MWT and symptom-limited progressive bicycle exercise testing. Breath-by-breath gas analysis and 12-lead electrocardiography were completed during 6MWT and CPET. Results: Eleven patients were studied. Patients walked on average 330 ± 75 m during the 6MWT and achieved a maximal workload of 48 ± 14 watts during the CPET. During the 6MWT, peak maximal oxygen uptake (O2peak) was 12.8 ± 2.5 vs 10.8 ± 4.2 mL/kg/min during the CPET. Respiratory exchange ratio exceeded 1.1 in both the 6MWT and CPET indicating similarly high exertion. Compared with the CPET, a larger proportion of the 6MWT was performed at a high intensity level (78% ± 28% vs 33% ± 24% at > 85% V̇O2peak; P = 0.004). Conclusions The 6MWT with breath-by-breath gas analysis was well tolerated and able to achieve a physiological intense RER and O2peak that are similar to symptom-limited CPET in patients with severe AS.Introduction La prise en charge de la sténose aortique (SA) dépend des symptômes. L’épreuve d’effort est recommandée aux patients asymptomatiques qui ont une SA significative, mais elle est souvent perçue comme dangereuse et/ou théoriquement irréaliste chez ces patients qui sont souvent fragiles, en mauvaise forme et craintifs par l’épreuve d’effort. Nous avons comparé le fardeau physiologique calculé par la consommation maximale de l’oxygène (O2max) et le quotient respiratoire (QR) d’un test de marche de 6 minutes (TM6) et d'une épreuve d’effort maximal chez des patients avec une SA sévère. Méthodes Tous les patients présentaient une SA symptomatique et sévère (1-aire valvulaire aortique [AVA] ≤ 1,0 cm2 ouAVA ≤ 0,6 cm2/m2, 2-une vélocité maximale du flux aortique ≥ 4,0 m/sec, 3-un gradient de pression transvalvulaire moyen ≥ 40 mmHg au repos ou à l’échocardiographie à l’effort sous dobutamine ou 4-une calcification valvulaire aortique (AU) ≥ 1200 chez les femmes ou ≥ 2000 AU chez les hommes). Les participants ont effectué un TM6 et une ’épreuve d’effort maximal de type rampe sur vélo. L’analyse des échanges gazeux respiration par respiration et un électrocardiogramme à 12 dérivations ont été effectués durant le TM6 et l'épreuve d'effort maximal. Résultats Un total de 11 patients ont participé à l'étude. Les patients ont marché en moyenne 330 ± 75 m durant le TM6 et ont atteint une charge de travail maximale de 48 ± 14 watts durant l’épreuve d'effort maximal. Durant le TM6, le O2max était de 12,8 ± 2,5 vs 10,8 ± 4,2 ml/kg/min durant l’épreuve d'effort maximal. Le QR était supérieur à 1,1 au TM6 ainsi qu'à l’épreuve d'effort maximal. Comparativement à l’épreuve d'effort maximal, un pourcentage plus important au TM6 a été réalisée à une intensité élevée (78 % ± 28 % vs 33 % ± 24 % à > 85 % V̇O2max; P = 0,004). Conclusions Le TM6 avec mesure directe des échanges gazeux était bien toléré et susceptible d’atteindre des valeurs physiologiques d'intensité élevée pour le QR et le O2max. Les valeurs atteintes au TM6 étaient semblables à celles de l'épreuve d'effort maximal chez les patients avec une SA sévère

A multi-scale analysis of bull sperm methylome revealed both species peculiarities and conserved tissue-specific

peer-reviewedBackground: Spermatozoa have a remarkable epigenome in line with their degree of specialization, their unique nature and different requirements for successful fertilization. Accordingly, perturbations in the establishment of DNA methylation patterns during male germ cell differentiation have been associated with infertility in several species.Background: Spermatozoa have a remarkable epigenResults: The quantification of DNA methylation at CCGG sites using luminometric methylation assay (LUMA) highlighted the undermethylation of bull sperm compared to the sperm of rams, stallions, mice, goats and men. Total blood cells displayed a similarly high level of methylation in bulls and rams, suggesting that undermethylation of the bovine genome was specific to sperm. Annotation of CCGG sites in different species revealed no striking bias in the distribution of genome features targeted by LUMA that could explain undermethylation of bull sperm. To map DNA methylation at a genome-wide scale, bull sperm was compared with bovine liver, fibroblasts and monocytes using reduced representation bisulfite sequencing (RRBS) and immunoprecipitation of methylated DNA followed by microarray hybridization (MeDIP-chip). These two methods exhibited differences in terms of genome coverage, and consistently, two independent sets of sequences differentially methylated in sperm and somatic cells were identified for RRBS and MeDIP-chip. Remarkably, in the two sets most of the differentially methylated sequences were hypomethylated in sperm. In agreement with previous studies in other species, the sequences that were specifically hypomethylated in bull sperm targeted processes relevant to the germline differentiation program (piRNA metabolism, meiosis, spermatogenesis) and sperm functions (cell adhesion, fertilization), as well as satellites and rDNA repeats. Conclusions: These results highlight the undermethylation of bull spermatozoa when compared with both bovine somatic cells and the sperm of other mammals, and raise questions regarding the dynamics of DNA methylation in bovine male germline. Whether sperm undermethylation has potential interactions with structural variation in the cattle genome may deserve further attention. While bull semen is widely used in artificial insemination, the literature describing DNA methylation in bull spermatozoa is still scarce. The purpose of this study was therefore to characterize the bull sperm methylome relative to both bovine somatic cells and the sperm of other mammals through a multiscale analysis

Aménagements, politiques et conflits sur l’eau en Afrique de l’Ouest

Les fleuves Sénégal et Niger font l’objet d’une gestion concertée institutionnalisée depuis les années 1960. Si tous deux relèvent de la zone climatique soudano-sahélienne, les trajectoires politiques de leur gestion commune par les pays membres des institutions de bassin sont contrastées. Aux aménagements concertés tôt décidés sur le Sénégal succèdent un violent conflit entre le Sénégal et la Mauritanie et plus d’un froid diplomatique. Sur le Niger, la faible demande globale a permis à une gestion concertée plutôt atone de perdurer, jusqu’à ce que l’apparition relativement simultanée de nombreux projets d’aménagement nationaux ne pose crûment la question de la volonté politique de se concerter. Comment les deux institutions de l’OMVS et de l’ABN ont-elles pu prendre le virage politique nécessaire pour aborder ces conflits ?The Niger and Senegal Rivers have been jointly managed by river States since the 1960s. If both are located in the Sudano-Sahelian region, the political outlook of their common management by the local institutions is contrasted. After initial dam building decisions, conflict erupted between Senegal and Mauritania. In the Niger basin, the overall low water demand enabled a rather weak common management to go on, until recently when the simultaneous emergence of national dam projects crudely poses the question of coordination between them. To what extent did the OMVS and ABN, the basin institutions, design political solutions so as to fend the threat of renewed conflict

Aménagements, politiques et conflits sur l’eau en Afrique de l’Ouest

Les fleuves Sénégal et Niger font l’objet d’une gestion concertée institutionnalisée depuis les années 1960. Si tous deux relèvent de la zone climatique soudano-sahélienne, les trajectoires politiques de leur gestion commune par les pays membres des institutions de bassin sont contrastées. Aux aménagements concertés tôt décidés sur le Sénégal succèdent un violent conflit entre le Sénégal et la Mauritanie et plus d’un froid diplomatique. Sur le Niger, la faible demande globale a permis à une gestion concertée plutôt atone de perdurer, jusqu’à ce que l’apparition relativement simultanée de nombreux projets d’aménagement nationaux ne pose crûment la question de la volonté politique de se concerter. Comment les deux institutions de l’OMVS et de l’ABN ont-elles pu prendre le virage politique nécessaire pour aborder ces conflits ?The Niger and Senegal Rivers have been jointly managed by river States since the 1960s. If both are located in the Sudano-Sahelian region, the political outlook of their common management by the local institutions is contrasted. After initial dam building decisions, conflict erupted between Senegal and Mauritania. In the Niger basin, the overall low water demand enabled a rather weak common management to go on, until recently when the simultaneous emergence of national dam projects crudely poses the question of coordination between them. To what extent did the OMVS and ABN, the basin institutions, design political solutions so as to fend the threat of renewed conflict

Aménagements, politiques et conflits sur l’eau en Afrique de l’Ouest

Les fleuves Sénégal et Niger font l’objet d’une gestion concertée institutionnalisée depuis les années 1960. Si tous deux relèvent de la zone climatique soudano-sahélienne, les trajectoires politiques de leur gestion commune par les pays membres des institutions de bassin sont contrastées. Aux aménagements concertés tôt décidés sur le Sénégal succèdent un violent conflit entre le Sénégal et la Mauritanie et plus d’un froid diplomatique. Sur le Niger, la faible demande globale a permis à une gestion concertée plutôt atone de perdurer, jusqu’à ce que l’apparition relativement simultanée de nombreux projets d’aménagement nationaux ne pose crûment la question de la volonté politique de se concerter. Comment les deux institutions de l’OMVS et de l’ABN ont-elles pu prendre le virage politique nécessaire pour aborder ces conflits ?The Niger and Senegal Rivers have been jointly managed by river States since the 1960s. If both are located in the Sudano-Sahelian region, the political outlook of their common management by the local institutions is contrasted. After initial dam building decisions, conflict erupted between Senegal and Mauritania. In the Niger basin, the overall low water demand enabled a rather weak common management to go on, until recently when the simultaneous emergence of national dam projects crudely poses the question of coordination between them. To what extent did the OMVS and ABN, the basin institutions, design political solutions so as to fend the threat of renewed conflict 

Aménagements, politiques et conflits sur l’eau en Afrique de l’Ouest

The Niger and Senegal Rivers have been jointly managed by river States since the 1960s. If both are located in the Sudano-Sahelian region, the political outlook of their common management by the local institutions is contrasted. After initial dam building decisions, conflict erupted between Senegal and Mauritania. In the Niger basin, the overall low water demand enabled a rather weak common management to go on, until recently when the simultaneous emergence of national dam projects crudely poses the question of coordination between them. To what extent did the OMVS and ABN, the basin institutions, design political solutions so as to fend the threat of renewed conflict 

Global transcriptome and proteome analysis of bovine cumulus cells in relation to maturation and developmental competence of enclosed oocyte

International audienc