Efectos de la adiponectina en la homeostasis de los carbohidratos

La adiponectina es un adipoquina secretada por el tejido adiposo. Se sintetiza como monómero y se secreta en forma de complejos de diverso tamaño. Es una de las proteínas plasmáticas más abundantes y cumple importantes funciones en la homeostasis del organismo ya que está implicada en el metabolismo de glucosa y ácidos grasos. Nuestro trabajo se ha centrado en conseguir una sobreexpresión de adiponectina mediante la utilización de vectores lentivirales y poder estudiar las implicaciones metabólicas que esto conlleva. Obtuvimos con éxito partículas lentivirales con las que infectados dos líneas celulares cumplen un papel importante como reguladores de la homeostasis energética, adipocitos y miocitos. Las líneas celulares transducidas han sido capaces de sintetizar adiponectina y secretarla en los distintos complejos. Como novedad, describimos que los miocitos son capaces de ensamblar y secretar los diferentes complejos de adiponectina. Además describimos que la secreción de los distintos complejos de adiponectina en adipocitos depende del estadio de diferenciación en que se encuentren. Tanto en adipocitos como en miocitos la sobreexpresión de adiponectina produjo un aumento de la diferenciación. Sin embargo, en el resto de parámetros analizados los resultados han sido dependientes de la línea celular. En adipocitos hemos visto que la sobreexpresión de adiponectina produce un incremento en los niveles de mRNA de la proteína Pdk4. Pdk4 actúa como interruptor entre glucólisis y ciclo de Krebs. Este incremento puede estar implicado en el aumento del acúmulo de lípidos observado en la línea que sobreeexpresa adiponectina mediante un incremento de la gliceroneogénesis. Sin embargo en miocitos la sobreexpresión de adiponectina disminuye la transcripción de Pdk4. En adipocitos, se observa una mayor sensibilización frente a insulina en la línea que sobreexpresa adiponectina y uno de los mecanismos implicados en ello es el aumento de Glut4. El uso de vectores lentivirales es una herramienta útil para el estudio de la dualidad que presenta la sobreexpresión de adiponectina

Can Physical Activity Reduce the Risk of Cognitive Decline in Apolipoprotein e4 Carriers? A Systematic Review

Physical activity (PA) reduces the risk of cognitive decline (CD) in the general population. However, little is known about whether the presence of the apolipoprotein E epsilon 4 allele (APOE e4) could modify this beneficial effect. The aim of this systematic review was to analyze and synthetize the scientific evidence related to PA levels and CD risk in cognitively healthy APOE e4 carriers. Four electronic databases were analyzed. Only original articles with longitudinal study design were selected to analyze the relationship between PA and CD in APOE e4 carriers. Five studies were included in the systematic review. All studies except one stated that PA is a protective factor against CD in APOE e4 carriers. Moreover, partial support was found for the hypothesis that a greater amount and intensity of PA are more beneficial in CD prevention. The results support the idea that PA is a protective factor against CD in APOE e4 carriers. Nevertheless, it would be necessary to carry out further studies that would allow these findings to be contrasted

Efecto de las distintas isoformas de la apolipoproteína E en el metabolismo de los adipocitos

La apolipoproteína E (APOE) tiene 299 aminoácidos y se asocia con las lipoproteínas, siendo un componente esencial en el aclaramiento de los lípidos de la circulación. En humanos el gen de la APOE es polimórfico, presentando tres alelos: APOE*2, APOE*3 y APOE*4. Estas isoformas sólo difieren en uno o dos aminoácidos en la posición 112 y 158, teniendo APOE2 dos cisteínas en ambas posiciones, APOE3 una cisteína en la 112 y una arginina en la 158, y APOE4 arginina en ambas posiciones. Este cambio de residuos influye tanto en las propiedades físico-químicas de las isoformas como en sus efectos sobre el metabolismo humano, estando las distintas isoformas asociadas con una predisposición al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, neurológicas e infecciosas. Para este trabajo se han utilizado células mesenquimales diferenciadas a adipocitos, a las que se les introdujo los alelos de la APOE humana mediante el uso de lentivirus. También se ha estudiado el tejido adiposo pardo de ratones ingenierizados genéticamente para expresar las isoformas de la APOE humana. Mediante estudios metabólicos y análisis de niveles de mRNA y proteína, se ha demostrado que la expresión de APOE presenta un efecto diferencial dependiendo de la isoforma expresada y el tejido donde se produce la expresión. En adipocitos la expresión de la APOE2 provoca mayor adipogénesis, acumulación de lípidos y lipogénesis. Por otro lado, la APOE4 tiene mayores efectos en el tejido graso pardo, donde aumenta la expresión de UCP1. Como conclusión, se puede decir que los vectores lentivirales son herramientas muy potentes para modificar la expresión de genes y el estudio de sus funciones metabólicas. La sobreexpresión de APOE4 podría ser beneficiosa para inducir termogénesis y combatir la obesidad inducida por la dieta, aunque se precisan más estudios para determinar los efectos secundarios y la eficacia de estos tratamientos

Muscle Thickness and Echogenicity Measured by Ultrasound Could Detect Local Sarcopenia and Malnutrition in Older Patients Hospitalized for Hip Fracture

Background: The aim of this work was to assess whether the muscle thickness and echogenicity were associated with dysphagia, malnutrition, sarcopenia, and functional capacity in acute hospital admission for a hip fracture. Methods: Observational study that assessed nutritional status by Global Leadership Initiative on Malnutrition, risk of dysphagia and sarcopenia by European Working Group on Sarcopenia in Older People and Barthel functional index. We measured muscle thickness and echogenicity of masseter, bicipital, and quadriceps rectus femoris (RF) and vastus intermedius (VI) by ultrasound. Results: One hundred and one patients were included in the study (29.7% sarcopenia and 43.8% malnutrition). Logistic regression models adjusted for age, sex, and body mass index showed an inverse association of the masseter thickness with both sarcopenia (OR: 0.56) and malnutrition (OR: 0.38) and quadriceps with sarcopenia (OR: 0.74). In addition, patients at high risk of dysphagia had lower masseter thickness (p: 0.0001) while patients able to self-feeding had thicker biceps (p: 0.002) and individuals with mobility on level surfaces higher thickness of biceps (p: 0.008) and quadriceps (p: 0.04). Conclusion: Thickness of the masseter was associated with risk of dysphagia, biceps with the ability to self-feed, and that of the quadriceps RF-VI with mobility