Review: Antibodies to cutaneous human papillomaviruses

Human papillomaviruses (HPVs) are small double-stranded DNA viruses that infect the epithelia of skin or mucosa. Cutaneous HPV is ubiquitous and many children have skin warts at some stage during childhood and a high proportion of the adult population have asymptomatic skin HPV infections. While a subset of mucosal HPV types are involved in cervical cancer, the role for cutaneous HPV types in skin cancer is still under debate. There is some evidence that the skin HPV types have mechanisms to induce skin cancer, but the role of HPV infection has never been proved in larger epidemiological studies and is not well understood. Cutaneous HPV serology has been employed more commonly during the last decade to help find a link between cutaneous HPV and skin cancer. This review covers the findings from cutaneous HPV serology studies published during the last decade and discusses differences in seroprevalence and risk factors. J. Med. Virol. 84:814822, 2012. (C) 2012 Wiley Periodicals, Inc

The ubiquity and type diversity of papillomaviruses in normal skin

Papillomaviruses are a diverse, epitheliotropic group of viruses. Some genotypes are the main cause of anogenital cancer in humans; others can induce skin lesions. In order to investigate the occurrence of subclinical skin infections with human papillomavirus (HPV), a pair of degenerate primers (FAP59/64) was designed. Moist cotton-tipped swabs were used as a gentle method of sample collection. Different skin sites were tried for sampling, and healthy and immunosuppressed adults and children of different age groups, new-borns included, were enrolled. Skin samples were also collected from healthy individuals from five countries in three different continents. All samples were tested for the presence of HPV DNA by PCR, and the positive samples were HPV type-determined by cloning and DNA sequencing. HPV DNA was found with high prevalence in both immunosuppressed (94%) and healthy (82%) individuals. The prevalence of HPV DNA was highest in samples collected from the more sun-exposed forehead, compared to legs and arms. The same high HPV prevalence was also seen in samples collected from different parts of the world. The study of children revealed that HPV colonisation of normal skin occurs very early in life and that acquisition of subclinical HPV infections probably starts soon after birth. Skin papillomaviruses could also be detected in a number of animal species. Altogether, a great number of different genotypes were found, 148 of which have been described for the first time. Papillomaviruses were found to be skin commensals with an impressive diversity of genotypes, both in humans and animals

Healthy Skin of Many Animal Species Harbors Papillomaviruses Which Are Closely Related to Their Human Counterparts

Papillomaviruses associated with clinical symptoms have been found in many vertebrate species. In this study, we have used an L1 gene consensus PCR test designed to detect a broad spectrum of human skin papillomaviruses to analyze swab samples from healthy skin of 111 animals belonging to 19 vertebrate species. In eight of the species, papillomavirus DNA was found with the following prevalences: chimpanzees, 9 of 11 samples positive; gorillas, 3 of 4; long-tailed macaques, 14 of 16; spider monkeys, 2 of 2; ruffed lemurs, 1 of 2; cows, 6 of 10; European elks, 4 of 4; aurochs, 1 of 1. In total, 53 new putative animal papillomavirus types were found. The results show that skin papillomaviruses can be detected in healthy skin from many different animal species and are sufficiently related genetically to their human counterparts to be identified by a human skin papillomavirus primer set (FAP59 and FAP64)

Åtgärder för att minska exponeringen för mjöldamm i små och medelstora bagerier

Mer än hälften av alla svenska trågare och nästan hälften av bagarna utsätts för dammhalter över gränsvärdet för inhalerbart mjöldamm. Bagarnas höga exponeringarna för mjöldamm syns i statistiken över yrkessjukdomar där bagarna är klart överrepresenterade. Bagarna får allergiska sjukdomar, bland annat astma och eksem. Registerstudier i cancerregister tyder även på att bagare i större utsträckning får näs- och lungcancer. Behovet av att minska exponeringen för mjöldamm är mycket stort. I denna rapport beskrivs åtgärder som minskar spridningen av mjöldamm och som passar för små bagerier, leveransbagerier och i begränsad omfattning även industribagerier. För att klara det hygieniska gränsvärdet för inhalerbart damm krävs flera åtgärder på de flesta bagerier. Vid degberedning krävs lock på blandare och utsug vid satsning. Vid manuellt uppslag och vid doftning på linjer rekommenderas doftmjöl. Det är också viktigt att arbeta rätt vid tömning av säckar och omhändertagande av tömda säckar. På bagerier med produktionslinjer behövs åtgärder som förhindrar att mjöl hamnar på golvet. Vid omlastningar mellan transportband eller mellan maskin och transportör kan det behövas ytterligare åtgärder mot dammspridning. Det är viktigt att mjöl inte ligger på kvar på golvet utan städas bort så fort som möjligt. Städning är viktigt även för hygienen. Städning får ej ske med tryckluft och/eller sopborste. En centraldammsugaranläggning behövs. På mycket små bagerier kan centraldammsugaren ersättas med en industridammsugare försedd med absolutfilter. Observera att materialet i dammsugaren ska vara ledande för att undvika elektriska stötar, eftersom det annars finns en liten risk för dammexplosion. Tilluft ska finnas på flera platser i bageriet och det är viktigt att luften tillförs med låg hastighet. Frånluften tas ofta ut vid ugnarna för att hindra värmen från att sprida sig i lokalen. En bra allmänventilation är ofta inte tillräckligt för att mjöldammshalten ska ligga under gränsvärdet. Kompletterande punktutsug krävs normalt sett vid dammkällorna. Luftrenare placerade precis under taket har mycket liten effekt på exponeringen. Endast åtgärder nära dammkällorna är effektiva.Mer än hälften av alla svenska trågare och nästan hälften av bagarna utsätts för dammhalter över gränsvärdet för inhalerbart mjöldamm. Bagarnas höga exponeringarna för mjöldamm syns i statistiken över yrkessjukdomar där bagarna är klart överrepresenterade. Bagarna får allergiska sjukdomar, bland annat astma och eksem. Registerstudier i cancerregister tyder även på att bagare i större utsträckning får näs- och lungcancer. Behovet av att minska exponeringen för mjöldamm är mycket stort. I denna rapport beskrivs åtgärder som minskar spridningen av mjöldamm och som passar för små bagerier, leveransbagerier och i begränsad omfattning även industribagerier. För att klara det hygieniska gränsvärdet för inhalerbart damm krävs flera åtgärder på de flesta bagerier. Vid degberedning krävs lock på blandare och utsug vid satsning. Vid manuellt uppslag och vid doftning på linjer rekommenderas doftmjöl. Det är också viktigt att arbeta rätt vid tömning av säckar och omhändertagande av tömda säckar. På bagerier med produktionslinjer behövs åtgärder som förhindrar att mjöl hamnar på golvet. Vid omlastningar mellan transportband eller mellan maskin och transportör kan det behövas ytterligare åtgärder mot dammspridning. Det är viktigt att mjöl inte ligger på kvar på golvet utan städas bort så fort som möjligt. Städning är viktigt även för hygienen. Städning får ej ske med tryckluft och/eller sopborste. En centraldammsugaranläggning behövs. På mycket små bagerier kan centraldammsugaren ersättas med en industridammsugare försedd med absolutfilter. Observera att materialet i dammsugaren ska vara ledande för att undvika elektriska stötar, eftersom det annars finns en liten risk för dammexplosion. Tilluft ska finnas på flera platser i bageriet och det är viktigt att luften tillförs med låg hastighet. Frånluften tas ofta ut vid ugnarna för att hindra värmen från att sprida sig i lokalen. En bra allmänventilation är ofta inte tillräckligt för att mjöldammshalten ska ligga under gränsvärdet. Kompletterande punktutsug krävs normalt sett vid dammkällorna. Luftrenare placerade precis under taket har mycket liten effekt på exponeringen. Endast åtgärder nära dammkällorna är effektiva

Arbetsmiljöarbete i samordnade ledningssystem

På senare tid har en mängd olika ledningssystem för kvalitet, miljö och arbetsmiljö kommit att användas i större utsträckning, även i små företag. Syftet med studien är att skaffa kunskap om hur samordning av systematiskt arbetsmiljöarbete och miljö- resp kvalitetsledningssystem kan göras för att arbetet ska bli så smidigt som möjligt för de små företagen, samtidigt som kvalitén i det systematiska arbetsmiljöarbetet blir god och acceptansen för arbetsmiljöarbetet ökar. Djupintervjuer har gjorts på fjorton företag. Att samordna arbetsmiljöarbetet med miljö- eller kvalitetsledningssystem ger en mer framträdande plats för arbetsmiljöarbetet vilket leder till positiva effekter för arbetsmiljön. Det har inte lett till mer byråkratiskt arbetsmiljöarbete. För att inte arbetsmiljöfrågor ska komma i skymundan, är det viktigt att arbeta parallellt med hela ledningssystemet - att se det som ett verksamhetssystem. För den som ansvarar för systemet kan det innebära mer arbete att samordna systemen, men totalt på företaget så verkar samordning leda till många vinster.På senare tid har en mängd olika ledningssystem för kvalitet, miljö och arbetsmiljö kommit att användas i större utsträckning, även i små företag. Syftet med studien är att skaffa kunskap om hur samordning av systematiskt arbetsmiljöarbete och miljö- resp kvalitetsledningssystem kan göras för att arbetet ska bli så smidigt som möjligt för de små företagen, samtidigt som kvalitén i det systematiska arbetsmiljöarbetet blir god och acceptansen för arbetsmiljöarbetet ökar. Djupintervjuer har gjorts på fjorton företag. Att samordna arbetsmiljöarbetet med miljö- eller kvalitetsledningssystem ger en mer framträdande plats för arbetsmiljöarbetet vilket leder till positiva effekter för arbetsmiljön. Det har inte lett till mer byråkratiskt arbetsmiljöarbete. För att inte arbetsmiljöfrågor ska komma i skymundan, är det viktigt att arbeta parallellt med hela ledningssystemet - att se det som ett verksamhetssystem. För den som ansvarar för systemet kan det innebära mer arbete att samordna systemen, men totalt på företaget så verkar samordning leda till många vinster

Prediction of conserved microRNAs from skin and mucosal human papillomaviruses

Eight human papillomavirus (HPV) types including four cutaneousHPVtypes (HPV-5,HPV-8,HPV-20 and HPV-38) and four mucosal HPV types (HPV-6, HPV-11, HPV-16 and HPV-18) were selected for this miRNA study. Pre-miRNAs were predicted using a computer programme, and the conserved mature miRNAs were compared to currently known miRNAs. Predicted HPV miRNAs related to miR-466, -467 and -669 were common and specific to the mucosal HPV types. Northern blot hybridization confirmed a predicted miRNA in HPV-positive cervical cancer cell lines encoded by mucosal HPVs. HPV-38 was predicted to express an miRNA conserved to human let-7a and the expression of let-7a, in HPV-38- positive non-melanoma skin cancer (NMSC) biopsies was 10-fold higher than those with HPV-positive (for other types except HPV-38) and HPV-negativeNMSCs, suggesting that let-7a expression might be related to HPV-38 infection. Potential gene targets of the predicted miRNA that may aid HPV in infection and pathogenesis were also analysed

General Acquisition of Human Papillomavirus Infections of Skin Occurs in Early Infancy

The human skin papillomaviruses (HPVs) represent a group of ubiquitous viruses detected at a high prevalence in the normal skin of healthy adults. In the present study, we analyzed skin swab samples from babies during their first days of life and from infants at various ages up to age 4 years. Specimens from their parents and, for the newborn babies, environmental samples were also investigated. HPV DNA was already detected on the day of birth in samples from 2 of the 16 babies, and 45% of the samples from the babies were positive for HPV in the days following birth. Seventy-seven percent of the skin samples collected from the mothers were HPV DNA positive. The prevalence of HPV DNA among children from the ages of 1 month to 4 years varied between 50 and 70%. The HPV DNA sequences detected revealed a great diversity of genotypes and putative genotypes. Among 115 samples from 38 infants and 31 parents and 7 environmental samples, a total of 73 HPV types or putative types were isolated. Of these, 26 putative HPV types have not been described before. Our data suggest that asymptomatic HPV infections of normal skin are acquired very early in infancy and are caused by a great multiplicity of HPV types

The human papillomavirus type 16 E7 protein binds human interferon regulatory factor-9 via a novel PEST domain required for transformation

It is critical that viruses are able to avoid the antiviral activities of interferon (IFN). We have shown previously that the human papillomavirus (HPV) is able to avoid IFN-alpha via interaction of the HPV-16 E7 protein with IFN regulatory factor-9 (IRF-9). Here, we investigated the details of the interaction using HPV-16 E7 peptide mapping to show that IRF-9 binds HPV-16 E7 in a domain encompassing amino acids 25-36. A closer examination of this region indicates this is a novel proline, glutamate, serine, and threonine-rich (PEST) domain, with a PEST score of 8.74. We have also mapped the region of interaction within IRF-9 and found that amino acids 354-393 play an important role in binding to HPV-16 E7. This region of IRF-9 encompasses the IRF association domain (IAD), a region important for protein-protein interaction central to IRF function. Finally, we used alanine-scanning mutagenesis to determine if E7-IRF-9 interaction was important for E7-mediated cellular transformation and found that the HPV-16 E7 mutants Y25A, E26A, S31A, S32A, and E35A, but not L28A and N29A, caused loss of transformation ability. Preliminary data suggest loss of IRF-9 interaction with E7 mutants correlated with transformation. Our work suggests E7- IRF- 9 interaction is important for the transforming ability of HPV-16 E7 and that HPV-16 E7 may interact with other IRF proteins that have IAD domains

An update on cellular microRNA expression in human papillomavirus-associated head and neck squamous cell carcinoma

Squamous cell carcinoma of mucosal sites in the head and neck (HNSCC) is the sixth most common cause of cancer worldwide, and despite advances in conventional management, it still has significant morbidity and mortality associated with both diagnosis and treatment. Advances in our understanding of the biological mechanisms underlying this disease have demonstrated a significant difference between human papillomavirus (HPV)-associated, HPV and tobacco associated, and HPV-negative disease. It remains important to further elucidate the biologic and genetic differences between HPV-associated and tobacco-associated disease, with the aim of earlier diagnosis through screening, and advances in management including the development of novel therapeutic agents. MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAs that function as post-transcriptional regulators of gene expression, and have effects on almost every cellular function, and have potentially important applications to diagnosis, management and prognosis in HNSCC. Establishing a cellular miRNA expression profile for HPV-associated disease may therefore have important implications for the screening and treatment of this disease. This review summarises the current findings regarding miRNA expression in mucosal HNSCC, and focuses particularly on miRNA expression in HPV-associated tumours