Contribution of an animal model in treatment assessment of pneumonia due to Enterobacter cloacae in intensive care

Les pneumopathies nosocomiales sont toujours en 2012 une préoccupation de Santé Publique d'abord en raison de leur morbi-mortalité et de la consommation des médicaments antibiotiques qu'elles génèrent, mais aussi parce que les bactéries à l'origine de ces infections deviennent de plus en plus résistantes aux antibiotiques actuels sans que de nouvelles molécules soient disponibles. C'est pourquoi, améliorer les conditions de traitement, en évaluant les associations antibiotiques, reste intéressant. Ce travail présente, pas à pas, la réflexion menée dans le cadre d'une démarche d'optimisation d'un modèle animal, dans le but d'en améliorer la qualité méthodologique et de faire en sorte que le modèle devienne contributif à l'évaluation des antibiotiques utilisés en clinique humaine, comme par exemple en réanimation. Le modèle de pneumopathie expérimentale chez le rat a été choisi pour étudier l'effet synergique d'une bêtalactamine, le céfépime, et d'un aminoside, l'amikacine, sur une souche d’Enterobacter cloacae productrice de bêtalactamase déréprimée. La 1ère et la 2ème étude ont consisté à la mise au point du modèle animal original. Il se caractérise par l'injection intra-trachéale d'un inoculum lourd en phase stationnaire, et par l'humanisation de la pharmacocinétique des antibiotiques administrés. Une synergie d'action entre la bêtalactamine et l'aminoside a été mise en évidence, avec cependant une clairance spontanée bactérienne au niveau pulmonaire rendant difficile l'interprétation des résultats. La 3ème et la 4ème étude ont permis de minimiser cette clairance spontanée de manière reproductible pendant 30 heures par l'induction d'une immunodépression a minima après injection IV d'une dose unique de cyclophosphamide. Sous ces seules conditions, l'efficacité de la bithérapie céfépime–amikacine dans le traitement d’une pneumopathie à Enterobacter cloacae producteur de céphalosporinase déréprimée a été confirmée. Ce travail montre que la mise au point d'un modèle expérimental passe nécessairement par le contrôle de tous les facteurs responsables de l'effet du médicament étudié, excepté celui que l'on souhaite évaluer.Nosocomial pneumonia are still in 2012 a public health problem because of their morbimortality and their use of antibiotic drugs they generate, but also because the bacteria causing these infections are becoming more increasingly multiresistant to current antibiotics without new molecules are available. That is why treatment improvement, including the assessment of antibiotic combinations, is useful. This work presents, step by step, an optimization approach of experimental model, in order to improve the methodological quality and to contribute in the evaluation of antibacterial agents used in intensive care patients. Experimental pneumonia in rats was chosen to study the bactericidal activity of a combination with a betalactam, cefepime, and an aminoglycoside, amikacin, on a strain of Enterobacter cloacae producing derepressed betalactamase. The 1st and 2nd study described the development of our original animal model: high bacterial inoculum in the stationary phase of growth and humanised pharmacokinetics using uranyl nitrate-induced renal impairment. Combination of both antibiotics was synergic; however, bacterial spontaneous clearance was observed in the lungs introducing an undesirable lack of confidence in the reliability of the results. The aim of the 3rd and 4th study was to suppress the spontaneous clearance in a reproducible manner for at least 30 hours inducing an appropriate and transient leucopenic state after IV injection of a single dose of 30 mg/kg of cyclophosphamide. Under these conditions, the efficacy of cefepime-amikacin combination in the treatment of pneumonia due to Enterobacter cloacae producing derepressed cephalosporinase was confirmed. In conclusion, this work shows that before using such models, all the factors responsible for drug effect must be under control, except the one under evaluation

Evaluation des procédés de nettoyage des dispositifs médicaux creux à l'aide de tests de salissures

La qualité du nettoyage de l instrumentation creuse de coeliochirurgie par irrigateur ultrasonique et module de coeliochirurgie, utilisés seuls ou associés, a été déterminée à l aide du système Lumcheck® et des tests de salissures Tosi-Lumcheck®, STF Load Check® et Soil Test®. Concernant le nettoyage des endoscopes, l efficacité de deux équipements - pompe péristaltique et LDE - a été comparée en utilisant le système Flexicheck® et le test de salissures Tosi-Flexicheck®. Enfin, l intérêt des automates de dentisterie - Alphaklave 12® et DAC 2000® - et d un module de stomatologie a été évalué pour le nettoyage interne des pièces creuses de stomatologie. Les modules de coeliochirurgie et de stomatologie ont montré la plus grande efficacité comparativement à l irrigateur ultrasonique et aux automates de dentisterie. L utilisation associée de l irrigateur ultrasonique et du module de coeliochirurgie a donné des résultats différents selon le type de prédésinfectant employé dans le bain d irrigation, en faveur d un probable effet fixateur de certains produits. Le LDE a montré une supériorité de ses performances par rapport à la pompe péristaltique pour le double nettoyage des endoscopes.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Recueil de données nosographiques des skippers en mer lors des courses au large officielles (étude descriptive auprès d'un échantillon)

Les affections maritimes rencontrées par la population de skippers professionnels ont été peu étudiées. A partir d'une enquête par questionnaire, nous avons interrogé 31 skippers de course au large pour établir un recueil de données nosographiques de cette population de marins. Les principaux problèmes sanitaires qu'ils rencontrent sont les affections tramatologiques ; parmi les affection médicales, ce sont les pathologies dermatologiques qui sont les plus fréquentes, viennent ensuite les problèmes digestifs, et ORL. Pour réduire l'incidence de ces affections, la prévention est essentielle et doit concerner le comportement du skipper dans son environnement maritime et le matériel sur lequel il évolue.BREST-BU Médecine-Odontologie (290192102) / SudocSudocFranceF

Intérêt du xeloda® dans la prise en charge du cancer du sein (observation rétrospective d'une cohorte de patientes à l'Hôpital Avicenne)

LILLE1-BU (590092102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Efficacy of β-Lactams for Treating Experimentally Induced Pneumonia Due to a Carbapenem-Hydrolyzing Metallo-β-Lactamase-Producing Strain of Pseudomonas aeruginosa

A rat pneumonia model was established with a Pseudomonas aeruginosa strain that produced the plasmid-encoded metallocarbapenemase VIM-2. A significant decrease in lung bacterial titers was observed when imipenem, cefepime, ceftazidime, and piperacillin-tazobactam were given at the highest doses recommended for humans, despite their high MICs. Aztreonam at high doses produced a similar decrease in bacterial titers

How to solve the problem of spontaneous bacterial clearance when testing new antibiotic treatment: results on experimental pneumonia due to a derepressed cephalosporinase-producing Enterobacter cloacae

International audienc

Animal Model Methodology: Immunocompetent or Leucopenic Rats, Which Is the Best Results from a Model of Experimental Pneumonia due to Derepressed Cephalosporinase-Producing Enterobacter cloacae

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