Baixa frequência de efeitos colaterais após administração acidental da vacina contra febre amarela em dose 25 vezes concentrada

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2017-04-17T18:27:42Z No. of bitstreams: 1 CPqRR - Baixa frequência de efeitos colaterais.pdf: 57719 bytes, checksum: 5d0a963fda1602fe34f013b40ce61e3c (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2017-04-17T18:41:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CPqRR - Baixa frequência de efeitos colaterais.pdf: 57719 bytes, checksum: 5d0a963fda1602fe34f013b40ce61e3c (MD5)Made available in DSpace on 2017-04-17T18:41:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CPqRR - Baixa frequência de efeitos colaterais.pdf: 57719 bytes, checksum: 5d0a963fda1602fe34f013b40ce61e3c (MD5) Previous issue date: 2002Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Pesquisas Clínicas. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Pesquisas Clínicas. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Pesquisas Clínicas. Belo Horizonte, MG, Brasil.Prefeitura de Contagem. Secretaria Municipal de Saúde. Contagem, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Estado de Minas Gerais. Secretaria de Saúde. Belo Horizonte, MG, Brasil.Em agosto/1999, em conseqüência de engano na etapa de diluição, um grupo de 14 funcionários de um hospital privado de Contagem Minas Gerais, Brasil, foi imunizado com uma dose 25 vezes mais concentrada do que a recomendada da vacina 17-DD contra febre amarela (Biomanguinhos). Todos o pacientes foram acompanhados através de exames clínicos e laboratoriais nos dias 5, 13 e 35 após a imunização. A freqüência de efeitos colaterais e as manifestações clínicas e laboratoriais não diferiram das observadas em indivíduos imunizados com doses convencionais da vacina. Ao tempo da segunda e terceira avaliações, nenhum dos pacientes relatava sintomas e nenhum deles apresentou anormalidades ao exame físico. Apenas um paciente apresentou alteração laboratorial, sendo observada plaquetopenia no momento da primeira e da segunda avaliação, que retornou aos valores normais ao terceiro exame. À primeira avaliação, seis pacientes apresentavam resposta imune ao teste de redução de neutralização em placa. Em cinco pacientes, o título foi 10 vezes maior do que o valor de corte de 2.36 Log10 mUI/ml. As amostras de sangue colhidas aos tempos 2 e 3 (13 e 35 dias) demonstraram que quase todos os indivíduos responderam à vacinação, com a exceção de um que não apresentou positividade em nenhum dos tempos de avaliação. Este episódio confirma a segurança da vacina 17-DD contra febre amarela.In August/1999, a group of 14 adults from the staff of a private hospital in Contagem Minas Gerais State, Brazil, received unintentionally a 25 times concentrated dose of the 17-DD yellow fever vaccine (Bio-Manguinhos), due to a mistake at the reconstitution step. All patients were clinically and laboratorially evaluated at days 5, 13 and 35 post vaccination. Frequency of side effects and clinical observations of this group of individuals were not different from the observed in recipients immunized with normal doses of the vaccine. At the second and third evaluation none of the subjects reported symptoms. None of the patients presented abnormalities at the physical examination at none of the time points and in all cases the blood examination was normal, except for a reduced number of platelets that was detected in one subject at the first and second evaluation and reverted to normal at third evaluation. At the first evaluation point, 8 subjects were serum negative and 6 serum positive for yellow fever at the plaque reduction neutralization test. In 5 subjects the observed titre was 10 times higher as the baseline of 2.36 Log10 mUI/ml. The samples collected at second and third evaluation (13th and 35th days) demonstrated that all subjects responded to the vaccination with the exception of one that did not present a positive result in any of the samples collected. This evaluation confirms the safety of the 17-DD yellow fever vaccine

Subdoses of 17DD yellow fever vaccine elicit equivalent virological/immunological kinetics timeline

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2015-03-02T18:59:13Z No. of bitstreams: 1 2014_133.pdf: 1767507 bytes, checksum: 7391488fb6c7b01f4d8694e5da140f58 (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2015-03-02T18:59:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_133.pdf: 1767507 bytes, checksum: 7391488fb6c7b01f4d8694e5da140f58 (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2015-03-02T19:12:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_133.pdf: 1767507 bytes, checksum: 7391488fb6c7b01f4d8694e5da140f58 (MD5)Made available in DSpace on 2015-03-02T19:12:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_133.pdf: 1767507 bytes, checksum: 7391488fb6c7b01f4d8694e5da140f58 (MD5) Previous issue date: 2014Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro,RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto de Biologia do Exército. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto de Biologia do Exército. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Background: The live attenuated 17DD Yellow Fever vaccine is one of the most successful prophylactic interventions for controlling disease expansion ever designed and utilized in larger scale. However, increase on worldwide vaccine demands and manufacturing restrictions urge for more detailed dose sparing studies. The establishment of complementary biomarkers in addition to PRNT and Viremia could support a secure decision-making regarding the use of 17DD YF vaccine subdoses. The present work aimed at comparing the serum chemokine and cytokine kinetics triggered by five subdoses of 17DD YF Vaccine. Methods: Neutralizing antibody titers, viremia, cytokines and chemokines were tested on blood samples obtained from eligible primary vaccinees. Results and discussion: The results demonstrated that a fifty-fold lower dose of 17DD-YF vaccine (587 IU) is able to trigger similar immunogenicity, as evidenced by significant titers of anti-YF PRNT. However, only subdoses as low as 3,013 IU elicit viremia kinetics with an early peak at five days after primary vaccination equivalent to the current dose (27,476 IU), while other subdoses show a distinct, lower in magnitude and later peak at day 6 post-vaccination. Although the subdose of 587 IU is able to trigger equivalent kinetics of IL-8/CXCL-8 and MCP-1/CCL-2, only the subdose of 3,013 IU is able to trigger similar kinetics of MIG/CXCL-9, pro-inflammatory (TNF, IFN-γ and IL-2) and modulatory cytokines (IL-5 and IL-10). Conclusions: The analysis of serum biomarkers IFN-γ and IL-10, in association to PRNT and viremia, support the recommendation of use of a ten-fold lower subdose (3,013 IU) of 17DD-YF vaccine