Circadian rhythms of proliferation events in two mouse carcinomas

We studied the index of DNA synthesis (DNAs) of two cellular carcinomas: the hepatocellular ES12a and the mammary TN60 of mice, throughout one circadian cycle. In the results, we observed that both tumors have circadian rhythms (CRs), but the peaks of DNAs vary. Besides, the mean of DNAs along 24 h shows significative differences, the TN60 has higher values than the ES12a. These observed CR in the DNAs index in both carcinomas mean that, at least in partly, the proliferation of cancer cells can be regulated by endocrine factor as it normally occurs in ordinary cells. The big problem we can find for the chronopharmacology is that it is impossible to know in advance the rate of proliferation of each tumor.Fil: Garcia, Marcela. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Andrini, Laura Beatríz. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Martinez, Marina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Inda, Ana. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Palma, Maria Belen. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Errecalde, Ana Lia. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

Противоопухолевый эффект клеточнопроникающего и интерферирующего пептида, нацеленного на взаимодействие PP2A / SET

OBJECTIVE: To test cell penetrating and interfering peptide Mut3DPT-PP2A/SET in interaction between serine threonine phosphatase PP2A and its physiological inhibitor, the oncoprotein SET. MATERIALS AND METHODS: Adult male C3H/S-strain mice, 60 days old, were given a graft of breast adenocarcinoma cells (TN60) into subcutaneous tissue. Mut3DPT-PP2A/SET peptide was used to block PP2A and SET oncoprotein interaction. The graft-bearing animals were divided into a control group (injected with saline buffer), and an intervention group injected intraperitoneally with Mut3DPT-PP2A/SET peptide (5 mg/kg) every day from day 5 to day 37. The variables we used to compare the outcome in both groups were tumor size in mm (length×width) and histological changes. In the statistical analysis we used ANOVA and Student-Keuls multiple comparisons test and Tuckey for the post-test analysis. RESULTS: 48 mice were grafted at day 0 with breast UNLP-C3H/S tumor cells, and after randomization, they were assigned to one of the two study groups. At day 5 all mice were injected either with placebo or with the peptide. The treated group showed significant tumor reduction (p<0.07). Histological changes showed presence of apoptosis and necrosis of tumor in treated group. CONCLUSION: The peptide Mut3DPT-PP2A/SET has demonstrated anti-tumor activity by reduction in vivo of tumor growth becoming a promising future in anticancer therapy.Абстракт Цель: Исследовать клеточно-проникающий и интерферирующий пептид Mut3DPT-PP2A / SET при взаимодействии серин-треонинфосфатазы (PP2A) и его физиологического ингибитора, онкопротеина SET. Материалы и методы: Взрослым самцам мышей линии C3H / S в возрасте 60 дней вводили суспензию, содержащую клетки аденокарциномы молочной железы (TN60) в подкожную клетчатку. Пептид Mut3DPT-PP2A / SET использовали для блокирования взаимодействия PP2A и онкопротеина SET. Животные были разделены на контрольную группу (инъецированную солевым буфером) и группу вмешательства, которой внутрибрюшинно вводили пептид Mut3DPT-PP2A / SET (5 мг / кг) ежедневно с 5 по 37 день. Переменные, использованные для сравнения результата в обеих группах были: размер опухоли в мм. (длина х ширина) и гистологические изменения. Для статистического анализа мы использовали тест ANOVA и тест множественных сравнений Student-Keuls и Tuckey для послетестового. Результаты: 48 мышам была введена суспензия в день 0 с опухолевыми клетками UNLP-C3H / S из молочной железы и после рандомизированного отбора их разделили на две группы. На 5-й день всем мышам вводили либо плацебо, либо пептид. Обработанная группа показала значительное уменьшение опухоли (p.0.07). Гистологические изменения выявили наличие апоптоза и некроза опухоли в обработанной группе. Выводы: Пептид Mut3DPT-PP2A / SET демонстрирует противоопухолевую активность, уменьшая рост опухоли in vivo, что представляет собой многообещающее будущее для противоопухолевой терапии.Fil: Andrini, Laura Beatríz. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; ArgentinaFil: Marin, Gustavo Horacio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Inda, Ana María. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; ArgentinaFil: Bruzzoni Giovanelli, Heriberto. Université Paris Diderot - Paris 7; FranciaFil: Garcia, Marcela. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; ArgentinaFil: Errecalde, Jorge Oscar. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; ArgentinaFil: Rebollo, Angelita. Sorbonne University; Francia. Inserm; Franci

Evaluation of angiogenesis with the expression of VEGF-C and CD34 in human colon cancer

Background: The most potent angiogenic factor is the vascular endothelial growth factor (VEGF), and CD34 is an endothelial antigen that has been used to highlight the microvasculature vessel density (MVD) as a direct marker of the degree of neoangiogenesis. In the present study we report that VEGF expression and its relationship with MVD, in poorly and well differentiated colon adenocarcinoma, in order to consider the possibility of using the correlation between both antibodies as a prognostic factor. Materials and Methods: Tumor sections were stained by immunohistochemistry for CD34 and VEGF. Results: The mean of VEGF and CD34 did not show any significant differences between both types of tumors. Conclusion: The conventional factors taken into consideration were not significantly related to the angiogenic factors examined, so we could affirm that the correlation of both markers could be useful as prognostic factor.Fil: Inda, Ana María. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: García, Marcela Nilda. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Andrini, Laura Beatríz. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: García, Adriana Laura. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Fernandez Blanco, Ayelen. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Furnus, Cecilia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Galletti, Susana Mercedes. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Brandoni, Javier. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Martinez, Jorge Guillermo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Prat, Guillermo Daniel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas; ArgentinaFil: Errecalde, Ana Lia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; Argentin

Wound healing treatment by transplantation of umbilical cord mesenchymal stem cell subpopulation

In normal physiological conditions, restoration of a functional epidermal barrier is highly efficient; nevertheless, when it fails, one of the main consequences is a chronic ulcerative skin defect, one of the most frequently recognized complications of diabetes. Most of these chronic venous ulcers do not heal with conventional treatment, leading to the appearance of infections and complications in the patient. Treatments based on the use of autologous mesenchymal stem cells (MSC) have been successful; however, its implementation entails complications. The umbilical cord offers an unlimited source of adult MSC (ucMSC) from the Wharton’s jelly tissue with the same relevant features for clinical applicability and avoiding difficulties. It has recently been characterized by one specific subpopulation derived from ucMSC, the differentiated mesenchymal cells (DMCs). This subpopulation expresses the human leukocyte antigen-G (HLA-G) molecule, a strong immunosuppressive checkpoint, and vascular endothelial growth factor (VEGF), the most potent angiogenic factor. Considering the importance of developing a more effective therapy for wound treatment, especially ulcerative skin lesions, we analyzed DMC safety, efficacy, and therapeutic potential. By immunohistochemistry, umbilical cords HLA-G and VEGF positive were selected. Flow cytometry revealed that 90% of the DMC subpopulation are HLA-G+, CD44+, CD73+, CD29+, CD105+, CD90+, and HLA-DR−. Reverse transcription-polymerase chain reaction revealed the expression of HLA-G in all of DMC subpopulations. Upon co-culture with the DMC, peripheral blood mononuclear cell proliferation was inhibited by 50%. In a xenograft transplantation assay, DMC improved wound healing with no signs of rejection of the transplanted cells in immunocompetent mice. This study confirms that HLA-G allows allogeneic cell transplantation, and VEGF is fundamental for the restoration of the failure in blood supply. DMC population has positive effects on wound healing by promoting local angiogenesis in skin lesions. DMC could play a very important role in regenerative medicine and could be a novel allogeneic cell-therapeutic tool for wound healing.Fil: Palma, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Luzzani, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Andrini, Laura Beatríz. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; ArgentinaFil: Riccillo, Fernando Luis. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Ciencias Morfológicas. Cátedra de Citología y Embriología A; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Histología y Embriología Animal; ArgentinaFil: Buero, Guillermo. Sanatorio Mater Dei; ArgentinaFil: Pelinski, Pablo. Hospital Español; ArgentinaFil: Inda, Ana María. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Histología y Embriología Animal; ArgentinaFil: Errecalde, Ana Lia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Histología y Embriología Animal; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Histología y Embriología Animal; ArgentinaFil: Carosella, Edgardo Delfino. Université Paris Diderot - Paris 7; Francia. Commissariat à L?Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives; FranciaFil: García, Marcela Nilda. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Cátedra de Histología y Embriología Animal; Argentin