Cardiovascularis prevenció – 2016 | Cardiovascular prevention – 2016

Absztrakt A cardiovascularis betegségek jelentik világszerte a korai halálozás fő okát annak ellenére, hogy elsősorban a gazdaságilag fejlett országokban a cardiovascularis mortalitás az utóbbi évtizedekben jelentős csökkenést mutat. Ez a csökkenés részben a modern gyógyszeres és eszközös kezelésnek, részben a hatékony prevenciós intézkedéseknek köszönhető, mint például a koleszterin- és vérnyomáscsökkentés, valamint a sikeres dohányzás elleni stratégiák. Ugyanakkor a kedvező tendenciát ellensúlyozza az elhízás és ezzel párhuzamosan a 2-es típusú cukorbetegség terjedése. Ezek megfékezésében is a sikeres életmódváltás a legalapvetőbb tennivaló. A jelen összefoglaló közleményben a szerzők áttekintik a legutóbbi európai prevenciós irányelv alapján a cardiovascularis prevenciós stratégiákat és elérendő célokat, a legfontosabb életmódbeli javaslatokat, és a már kialakult betegség esetén a szekunder prevenciós gyógyszeres kezelési lehetőségeket. Orv. Hetil., 2016, 157(38), 1526–1531. | Abstract Cardiovascular diseases are the main causes of premature death worldwide despite the fact that cardiovascular mortality decreased significantly in the last few decades in financially developed countries. This reduction is partly due to the modern medical and revascularisation treatments, and partly because of the effectiveness of prevention strategies such as lowering blood pressure and cholesterol level, as well as successful strategies against smoking. However, this positive trend is undermined by the striking growth in obesity and in type 2 diabetes mellitus, which could also be successfully controlled by lifestyle changes. This summary is based on an overview of the recent (2016) European Guideline for the Prevention of Cardiovascular Diseases. Here the authors describe preventive strategies and goals to be achieved, the most important lifestyle suggestions, and the secondary prevention medical treatment for patients with already established cardiovascular disease. Orv. Hetil., 2016, 157(38), 1526–1531

Opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatásmechanizmusának további vizsgálata uterusban = Further studies on the mechanism of the cell proliferation-inhibitory action of opioid peptides in the uterus

Az opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatását vizsgáltuk tenyésztett patkány és humán uterus sejtekben. Méréseinkhez sejtszámlálást, DNS meghatározást, MTT sejtproliferációs assay-t és immunoblot módszereket alkalmaztunk. Adataink alapján az opioid peptidek patkány uterus sejtek osztódását gátló hatásában két eltérő fázis különíthető el az egyedfejlődés alatt, melyeket egy érzéketlen periódus választ el egymástól. Az opioid peptid és progeszteron receptor rendszerek között kétirányú kapcsolat működik felnőtt patkány uterus sejtek, valamint humán myometrium és endometrium sejtek szaporodásának gátló jellegű szabályozásában. Fiatal, éretlen patkányok uterus sejtjeiben e molekuláris kapcsolat még nem mutatható ki. A naloxon- és az RU486-hatás időfüggésének eltérései alapján e kétirányú kapcsolat eltérő támadáspontokon keresztül valósulhat meg. Az opioid peptidek sejtosztódást gátló mechanizmusa és az ópiát-progeszteron kölcsönhatás működőképes humán leiomyoma sejtekben is. Azonban [D-Met2-Pro5]-enkefalinamid (ENK) a leiomyoma sejtek nem-stimulált szaporodását is gátolta, és az ENK és DAMGO mellett itt [Met5]-enkefalin is hatásosnak bizonyult a 7 napos patkány uterusban leírtakhoz hasonlóan. A myometrium sejtekben találtakkal ellentétben, RU486 önmagában nem serkentette a leiomyoma sejtek a szaporodását, azonban az ENK gátló hatását kivédte. Az eltérések a sejtosztódás szabályozásának részleges dedifferentációját mutathatják, ami a pathomechanizmusban is szerepet játszhat. | The inhibitory action of opioid peptides on the proliferation of cultured rat and human uterine cells was investigated. Cell counting, DNA determination, MTT cell proliferation assay and immunoblot technique were used to obtain data. Our data demonstrate two different phases of the inhibitory action of opioid peptides on rat uterine cell proliferation during ontogeny with an insensitive interval in between. A bidirectional interaction exists between the opioid peptide and progesterone signaling systems in the inhibitory regulation of cell proliferation in adult rat uterus and in human myometrium and endometrium. Uteri of immature rats lack this molecular connection. The difference between the time dependence of naloxon and RU486 actions suggests that, this bidirectional action is realized by targeting different elements in the mechanism of action. The opioid peptides' growth inhibitory system and the opiate-progesterone interaction are functional in human uterine leiomyoma cells. However, [D-Met2-Pro5]-enkephalinamide (ENK) inhibited the non-stimulated proliferation of leiomyoma cells and, besides ENK and DAMGO, [Met5]-enkephalin was effective as well, similar to that of found in 7-day-old rats. In contrast to myometrial cells, RU486 alone did not stimulate the proliferation of leiomyoma cells however; it antagonized the inhibitory effect of ENK. These alterations suggest a partial dedifferentiation of cell-division regulation and, might play a role in the pathomechanism

Competitiveness – 2015, vision and tasks

Improving competitiveness is regarded also by the European Union as a pivotal issue. The Council of Europe, the highest political decision-making body of the European Union, reached a resolution in its Lisbon Strategy in 2000 to develop Europe into the most competitive and most dynamic knowledge-based economy in the world in ten years, an economy that ensures substantial growth by providing her citizens with more and better jobs and a stronger social cohesion (EC, 2000). This objective has proven to be unrealistic and unattainable. Two years later the European Union clarified the concept (EC, 2002), then the strategy was renewed (EC, 2005) after the interim assessment (the Kok Report, 2004). The strategy of the European Union now focuses on economic growth, the bolstering of employment, and the expansion of knowledge-based (innovationdriven) competitive economy

Membran ösztrogén receptorok sejtszintű hatásainak vizsgálata human uterus hormonális szabályozásában és daganatos elváltozások patomechanizmusában = Cellular function of membrane estrogen receptors in hormonal control of human uterus and in pathomechanism of tumor formation

Patkány uterusban E2 kezelés hatására az Akt foszforilációja a Ser473 és a FOXO1 Ser 256 csoportokon fokozódik, amit ICI 182, 780 és Wortmannin gátol. Az Akt expresszió nem változott, a pAkt myomában jelentősen fokozódott. A pAkt a proliferációs fázisban volt a legmagasabb. Myomákban a ciklus alatti Akt foszforiláciő fokozódásával párhuzamosan az ER foszforilációja, a cyclin D1 és Bcl-2 proteinek expressziója is fokozódott. Myomában az inaktív pPTEN-Ser380 fokozódott a pAkt változásokkal megegyező módon. A myometriumokban pPTEN szintekben ciklus fázisoktól függő és pAkt-tól független változásokat találtunk. A PTEN ínaktivációja és Akt aktivációja myomában a menstruációs ciklus alatt párhuzamosan változott. A pFOXO1 (Ser256) protein szintje magasabb volt myomában és változott a menstruációs ciklus alatt ill. menopauzában. Myomában a pFOXO-Ser256 elsősorban a magban volt kimutatható, feltehetően a nucleocytoplasmatikus transport zavara miatt, aminek az oka valószínűleg a párhuzamosan meghatározott 14-3-3 protein expresszió csökkenése.Myomában a megváltozott PTEN/ER/PI3K/Akt/FOXO1 jelátvitel a sejtekben sejttúlélést biztosító (prosurvival) programok előtérbe kerülését serkenti. Az ERalpha expresszió postmenopauzás endometriumban irregulárisan változott. Az ER(Ser167) és Akt foszforilációja magasabb vér E2 szintnél (>50pmol/L) fokozódott. A pAkt pozitívan korrelált se E2 koncentrációval (r: 0.811, p50pmol/L). The pAkt (Ser473) was abundant in endometrium of women with higher (>50 pmol/L) E2 concentration. The pAkt significantly correlated with Se E2 (r: 0.811, p<0.001) and pERalpha (r: 0.879, p< 0.001)