Alteration of endosomal trafficking is associated with early-onset parkinsonism caused by SYNJ1 mutations

Recently, a new form of autosomal recessive early-onset parkinsonism (PARK20), due to mutations in the gene encoding the phosphoinositide phosphatase, Synaptojanin 1 (Synj1), has been reported. Several genes responsible for hereditary forms of Parkinson's disease are implicated in distinct steps of the endolysosomal pathway. However, the nature and the degree of endocytic membrane trafficking impairment in early-onset parkinsonism remains elusive. Here, we show that depletion of Synj1 causes drastic alterations of early endosomes, which become enlarged and more numerous, while it does not affect the morphology of late endosomes both in non-neuronal and neuronal cells. Moreover, Synj1 loss impairs the recycling of transferrin, while it does not alter the trafficking of the epidermal growth factor receptor. The ectopic expression of Synj1 restores the functions of early endosomes, and rescues these trafficking defects in depleted cells. Importantly, the same alterations of early endosomal compartments and trafficking defects occur in fibroblasts of PARK20 patients. Our data indicate that Synj1 plays a crucial role in regulating the homeostasis and functions of early endosomal compartments in different cell types, and highlight defective cellular pathways in PARK20. In addition, they strengthen the link between endosomal trafficking and Parkinson's disease

Contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention in simple lesions: risk factors and incidence are affected by the definition utilized.

Aim To compare the incidence, and risk factors, in-hospital and at the 18-month prognosis of contrastinduced nephropathy (CIN) according to the definition utilized: as an increase in serum creatinine (Scr) 0.5 mg/dL (CIN 1) or as an increase in Scr 25% above baseline values (CIN 2). Methods and Results We prospectively evaluated CIN according to two different definitions in 150 patients who underwent percutaneous coronary intervention (PCI) in simple lesions employing a low-medium dose of contrast media. Incidence of CIN was higher using the CIN 2 definition than CIN 1 (9.3% vs. 4%; p=0.0133). Patients with CIN 1 had a higher incidence of chronic kidney disease (CKD) (66.7% vs. 13.9%; p=0.006), higher mean serum creatinine levels (1.35±0.42 vs. 0.98±0.35; p=0.001) and lower mean eGFR levels (58.3±19.6 vs. 84±25.9; p=0.002). Patients with CIN 2 had a higher incidence of anemia (57.1% vs. 30.9%; p=0.049) and a higher mean contrast media volume was used (142.6±62.2 mL vs. 110.6±57.2 mL; p=0.05). In the multivariate analysis the only significant variable associated with CIN (CIN 2) was a higher volume of contrast media (OR=1.01; p=0.04). There were no differences in the major in-hospital events, but patients with CIN (both definitions) had a longer in-hospital stay. A persistent rise in serum creatinine at discharge occurred in only one patient. There were no differences between patients with and without CIN in events at the follow-up, with the exception of an increased risk of new hospitalization in patients with CIN 2. Conclusion After PCI employing low-medium dose of contrast media the incidence of CIN varied according to the definition used. Neither of the two definitions offers additional information compared with the other. Chronic kidney disease and baseline parameters of renal function are the risk factors associated with CIN 1; anemia and higher volume of contrast media are associated with CIN 2

Verso la felicità. Prospettive ermeneutiche e antropologiche

Il volume raccoglie 12 saggi incentrati sulla riflessione intorno al concetto di felicità, condotta da diverse prospettive: letteraria, filosofica e linguistica. L’idea nasce da alcuni interrogativi sulla particolare congiuntura storica che stiamo vivendo, sebbene ogni epoca della storia umana è segnata dal tentativo di definire la felicità, individuata ora nella buona sorte, nella prosperità, nell’accumulo di beni, ora nella libertà, nella pienezza dell’anima e nell’armonia tra lo spirito e il corpo, così come tra l’io e il mondo

N6-isopentenyladenosine dual targeting of AMPK and Rab7 prenylation inhibits melanoma growth through the impairment of autophagic flux

Targeting the autophagic process is considered a promising therapeutic strategy in cancer since a great number of tumors, including melanoma, show high basal levels of protective autophagy that contributes to tumor progression and chemoresistance. Here, exploiting both in vitro and in vivo approaches, we identified N6-isopentenyladenosine (iPA), an end product of the mevalonate pathway, as a novel autophagy inhibitor with an interesting anti-melanoma activity. iPA, after being phosphorylated by adenosine kinase into 5'-iPA-monophosphate, induces autophagosome accumulation through AMPK activation, measured by increased fluorescent GFP-LC3 puncta and enhanced conversion into the lipidated autophagosome-associated LC3-II. However, at a later stage iPA blocks the autophagic flux monitored by p62 accumulation, Luciferase reporter-based assay for LC3 turnover in living cells and fluorescence of a tandem RFP-GFP-LC3 construct. Impaired autophagic flux is due to the block of autophagosome-lysosome fusion through the defective localization and function of Rab7, whose prenylation is inhibited by iPA, resulting in a net inhibition of autophagy completion that finally leads to melanoma apoptotic cell death. AMPK silencing prevents apoptosis upon iPA treatment, whereas basal autophagosome turnover is still inhibited due to unprenylated Rab7. These results strongly support the advantage of targeting autophagy for therapeutic gain in melanoma and provide the preclinical rational to further investigate the antitumor action of iPA, able to coordinately induce autophagosome accumulation and inhibit the autophagic flux, independently targeting AMPK and Rab7 prenylation. This property may be particularly useful for the selective killing of tumors, like melanoma, that frequently develop chemotherapy resistance due to protective autophagy activation.Cell Death and Differentiation advance online publication, 13 October 2017; doi:10.1038/cdd.2017.165

The urokinase receptor takes control of cell migration by recruiting integrins and FPR1 on the cell surface.

The receptor (uPAR) of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) is crucial in cell migration since it concentrates uPA proteolytic activity at the cell surface, binds vitronectin and associates to integrins. uPAR cross-talk with receptors for the formylated peptide fMLF (fMLF-Rs) has been reported; however, cell-surface uPAR association to fMLF-Rs on the cell membrane has never been explored in detail. We now show that uPAR co-localizes at the cell-surface and co-immunoprecipitates with the high-affinity fMLF-R, FPR1, in uPAR-transfected HEK-293 (uPAR-293) cells. uPAR/β1 integrin and FPR1/β1 integrin co-localization was also observed. Serum or the WKYMVm peptide (W Pep), a FPR1 ligand, strongly increased all observed co-localizations in uPAR-293 cells, including FPR1/β1 integrin co-localization. By contrast, a low FPR1/β1 integrin co-localization was observed in uPAR-negative vector-transfected HEK-293 (V-293) cells, that was not increased by serum or W Pep stimulations. The role of uPAR interactions in cell migration was then explored. Both uPAR-293 and V-293 control cells efficiently migrated toward serum or purified EGF. However, cell treatments impairing uPAR interactions with fMLF-Rs or integrins, or inhibiting specific cell-signaling mediators abrogated uPAR-293 cell migration, without exerting any effect on V-293 control cells. Accordingly, uPAR depletion by a uPAR-targeting siRNA or uPAR blocking with an anti-uPAR polyclonal antibody in cells constitutively expressing high uPAR levels totally impaired their migration toward serum. Altogether, these results suggest that both uPAR-positive and uPAR-negative cells are able to migrate toward serum; however, uPAR expression renders cell migration totally and irreversibly uPAR-dependent, since it is completely inhibited by uPAR blocking. We propose that uPAR takes control of cell migration by recruiting fMLF-Rs and β1 integrins, thus promoting their co-localization at the cell-surface and driving pro-migratory signaling pathways

Prognostic impact of diabetes and prediabetes on survival outcomes in patients with chronic heart failure: A post-hoc analysis of the GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nella Insufficienza Cardiaca-Heart Failure) trial

826BACKGROUND: The independent prognostic impact of diabetes mellitus (DM) and prediabetes mellitus (pre-DM) on survival outcomes in patients with chronic heart failure has been investigated in observational registries and randomized, clinical trials, but the results have been often inconclusive or conflicting. We examined the independent prognostic impact of DM and pre-DM on survival outcomes in the GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nella Insufficienza Cardiaca-Heart Failure) trial. METHODS AND RESULTS: We assessed the risk of all-cause death and the composite of all-cause death or cardiovascular hospitalization over a median follow-up period of 3.9 years among the 6935 chronic heart failure participants of the GISSI-HF trial, who were stratified by presence of DM (n=2852), pre-DM (n=2013), and non-DM (n=2070) at baseline. Compared with non-DM patients, those with DM had remarkably higher incidence rates of all-cause death (34.5% versus 24.6%) and the composite end point (63.6% versus 54.7%). Conversely, both event rates were similar between non-DM patients and those with pre-DM. Cox regression analysis showed that DM, but not pre-DM, was associated with an increased risk of all-cause death (adjusted hazard ratio, 1.43; 95% CI, 1.28-1.60) and of the composite end point (adjusted hazard ratio, 1.23; 95% CI, 1.13-1.32), independently of established risk factors. In the DM subgroup, higher hemoglobin A1c was also independently associated with increased risk of both study outcomes (all-cause death: adjusted hazard ratio, 1.21; 95% CI, 1.02-1.43; and composite end point: adjusted hazard ratio, 1.14; 95% CI, 1.01-1.29, respectively). CONCLUSIONS: Presence of DM was independently associated with poor long-term survival outcomes in patients with chronic heart failure.openopenDauriz, Marco; Targher, Giovanni; Temporelli, Pier Luigi; Lucci, Donata; Gonzini, Lucio; Nicolosi, Gian Luigi; Marchioli, Roberto; Tognoni, Gianni; Latini, Roberto; Cosmi, Franco; Tavazzi, Luigi; Maggioni, Aldo Pietro*; Moccetti, T.; Rossi, M.G.; Pasotti, E.; Vaghi, F.; Roncarolo, P.; Zunino, M.T.; Matta, F.; Actis Perinetto, E.; Gaita, F.; Azzaro, G.; Zanetta, M.; Paino, A.M.; Parravicini, U.; Vegis, D.; Conte, R.; Ferraro, P.; De Bernardi, A.; Morelloni, S.; Fagnani, M.; Greco Lucchina, P.; Montagna, L.; Bellone, E.; Sappè, D.; Ferraro, F.; Delucchi, M.; Reynaud, S.G.; Dore, M.; La Brocca, A.; Massobrio, N.; Bo, L.; Trinchero, R.; Imazio, M.; Brocchi, G.; Nejrotti, A.; Rissone, L.; Gabasio, S.; Zocchi, C.; Randazzo, S.; Crenna, A.; Giannuzzi, P.; Bonanomi, E.; Mezzani, A.; De Marchi, M.; Begliuomini, G.; Gianonatti, C.A.; Gavazzi, A.; Grosu, A.; Dei Cas, L.; Nodari, S.; Garyfallidis, P.; Bertoletti, A.; Bonifazi, C.; Arisi, S.; Mascaro, F.; Fraccarollo, M.; Dell'Orto, S.; Sfolcini, M.; Bortolini, F.; Raccagni, D.; Turelli, A.; Santarone, M.; Miglierina, E.; Sormani, L.; Jemoli, R.; Tettamanti, F.; Pirelli, S.; Bianchi, C.; Verde, S.; Mariani, M.; Ziacchi, V.; Ferrazza, A.; Russo, A.; Bortolotti, M.; Pasini, G.F.; Volpi, A.; Jones, K.N.; Cuzzucrea, D.; Gullace, G.; Carbone, C.; Granata, A.; De Servi, S.; Del Rosso, G.; Inserra, C.; Renaldini, E.; Zappa, C.; Moretti, M.; Zanini, R.; Ferrari, M.; Moroni, E.; Cei, A.; Lissi, C.; Dovico, E.; Fiorentini, C.; Palermo, P.; Brusoni, B.; Negrini, M.; Heyman, J.; Danzi, G.B.; Finzi, A.; Frigerio, M.; Turazza, F.; Beretta, L.; Sachero, A.; Casazza, F.; Squadroni, L.; Lombardi, F.; Marano, L.; Margonato, A.; Fragasso, G.; Febo, O.C.; Aiolfi, E.; Olmetti, F.; Grieco, A.; Antonazzo, V.; Specchia, G.; Mortara, A.; Robustelli, F.; Songini, M.G.; Schweiger, C.; Frisinghelli, A.; Palvarini, M.; Campana, C.; Scelsi, L.; Ajmone Marsan, N.; Cobelli, F.; Gualco, A.; Opasich, C.; De Feo, S.; Mazzucco, R.; Iannone, M.A.; Diaco, T.; Zaniboni, D.; Milanesi, G.; Nassiacos, D.; Meloni, S.; Giani, P.; Nicoli, T.; Malinverni, C.; Gusmini, A.; Pozzoni, L.; Bisiani, G.; Margaroli, P.; Schizzarotto, A.; Daverio, A.; Occhi, G.; Partesana, N.; Bandini, P.; Rosella, M.G.; Giustiniani, S.; Cucchi, G.; Pedretti, R.; Raimondo, R.; Vaninetti, R.; Fedele, A.; Ghezzi, I.; Rezzonico, E.; Salerno Uriarte, J.A.; Morandi, F.; Salvucci, F.; Valenti, C.; Graziano, G.; Romanò, M.; Cimminiello, C.; Mangone, I.; Lombardo, M.; Quorso, P.; Marinoni, G.; Breghi, M.; Erckert, M.; Dienstl, A.; Mirante Marini, G.; Stefenelli, C.; Cioffi, G.; Buczkowska, E.; Bonanome, A.; Bazzanini, F.; Parissenti, L.; Serafini, C.; Catania, G.; Tarantini, L.; Rigatelli, G.; Boni, S.; Pasini, A.; Masini, E.; Zampiero, A.A.; Zanchetta, M.; Franceschetto, L.; Delise, P.; Marcon, C.; Sacchetta, A.; Borgese, L.; Artusi, L.; Casolino, P.; Corbara, F.; Banzato, A.; Barbiero, M.; Aldegheri, M.P.; Bazzucco, R.; Crivellenti, G.; Raviele, A.; Zanella, C.; Pascotto, P.; Sarto, P.; Milan, S.; Barbieri, E.; Girardi, P.; Dalla Villa, W.; Dalle Mule, J.; Di Sipio, M.L.; Cazzin, R.; Milan, D.; Zonzin, P.; Carraro, M.; Rossi, R.; Carbonieri, E.; Rossi, I.; Stritoni, P.; Meneghetti, P.; Risica, G.; Tenderini, P.L.; Vassanelli, C.; Zanolla, L.; Perini, G.; Brighetti, G.; Chiozza, R.; Giuliano, G.; Baldin, M.G.; Gortan, R.; Cesanelli, R.; Nicolosi, G.L.; Piazza, R.; Mos, L.; Vriz, O.; Pavan, D.; Pascottini, G.; Alberti, E.; Werren, M.; Solinas, L.; Sinagra, G.; Longaro, F.; Fioretti, P.; Albanese, M.C.; Miani, D.; Gianrossi, R.; Pende, A.; Rubartelli, P.; Magaia, O.; Domenicucci, S.; Caruso, D.; Faraguti, A.S.; Magliani, L.; Miccoli, F.; Guglielmino, G.; Bertoli, D.; Cantarelli, A.; Orlandi, S.; Vallebona, A.; Pozzati, A.; Brega, G.; Pancaldi, L.G.; Vandelli, R.; Urbinati, S.; Poci, M.G.; Zoli, M.; Costa, G.M.; Guiducci, U.; Zobbi, G.; Tartagni, F.; Tisselli, A.; Gentili, A.; Pieri, P.; Cagnetta, E.; Bendinelli, S.; Barbieri, A.; Conti, R.; Ferrari, R.; Merlini, F.; Fucili, A.; Moruzzi, P.; Buia, E.; Galvani, M.; Ferrini, D.; Baggioni, G.; Yiannacopulu, P.; Canè, G.; Bonfiglioli, A.; Zandomeneghi, R.; Brugioni, L.; Giannini, A.; Di Ruvo, R.; Giuliani, M.; Rusconi, L.; Del Corso, P.; Piovaccari, G.; Bologna, F.; Venturi, P.; Melandri, F.; Bagni, E.; Bolognese, L.; Perticucci, R.; Zuppiroli, A.; Nannini, M.; Consoli, N.; Petrone, P.; Pipitò, C.; Colombi, L.; Bernardi, D.; Mariani, P.R.; Testa, R.; Mazzinghi, F.; Cosmi, F.; Cosmi, D.; Zipoli, A.; Cecchi, A.; Castelli, G.; Ciaccheri, M.; Mori, F.; Pieri, F.; Valoti, P.; Chiarantini, D.; Santoro, G.M.; Minneci, C.; Marchi, F.; Milli, M.; Zambaldi, G.; Zipoli, A.; Brandinelli Geri, A.A.; Cipriani, M.; Alessandri, M.; Severi, S.; Stefanelli, S.; Comella, A.; Poddighe, R.; Digiorgio, A.; Carluccio, M.; Berti, S.; Rizza, A.; Bonatti, V.; Molendi, V.; Brancato, A.; D'Aprile, N.; Giappichini, G.; Del Vecchio, S.; Mantini, G.; De Tommasi, F.; Meucci, G.; Cordoni, M.; Bechi, S.; Barsotti, L.; Baldini, P.; Romei, M.; Scopelliti, G.; Lauri, G.; Pestelli, F.; Furiozzi, F.; Cocchieri, M.; Severini, D.; Patriarchi, F.; Chiocchi, P.; Buccolieri, M.; Martinelli, S.; Wee, A.; Angelici, F.; Bernardinangeli, M.; Proietti, G.; Biscottini, B.; Panciarola, R.; Marinacci, L.; Perna, G.P.; Gabrielli, D.; Moraca, A.; Moretti, L.; Partemi, L.; Gregori, G.; Amici, R.; Patteri, G.; Capone, P.; Savini, E.; Morgagni, G.L.; Paccaloni, L.; Pezzuoli, F.; Carincola, S.; Papi, S.; De Crescentini, S.; Gerardi, P.; Midi, P.; Gallenzi, E.; Pajes, G.; Mancone, C.; Di Spirito, V.; Di Gennaro, M.; Calcagno, S.; Toscano, S.; Antonicoli, S.; Carta, F.; Giorgi, G.; Comito, F.; Daniele, E.; Ciarla, O.; Gelfo, P.G.; Acquaviva, A.; Testa, D.; Testa, G.; Pagliaro, F.A.; Russo, F.; Vetta, F.; Marchese, I.; Di Sciascio, G.; D'Ambrosio, A.; Leggio, F.; Del Sindaco, D.; Lacchè, A.; Avallone, A.; Risa, M.P.; Azzolini, P.; Baldo, E.; Giovannini, E.; Pulignano, G.; Tondo, C.; Picchio, E.; Biffani, E.; Tanzi, P.; Pozzar, F.; Farnetti, F.; Azzarito, M.; Santini, M.; Varveri, A.; Ferraiuolo, G.; Valtorta, C.; Gaspardone, A.; Barbato, G.; Ceci, V.; Aspromonte, N.; Bellocci, F.; Colizzi, C.; Fedele, F.; Perez, F.I.; Galati, A.; Rossetti, A.; Mainella, A.; Ciuffetta, D.; Matteucci, C.; Busi, G.; De Angelis, A.; Farina, G.; Granatelli, A.; Leone, F.; Frasca, F.; Pajes, G.; Di Giovambattista, R.; Castellani, G.; Massaro, G.; Mastrogiuseppe, G.; Vacri, A.; De Sanctis, F.; Cioli, M.; Di Luzio, S.; Napoletano, C.; Piccioni, L.L.; De Simone, G.; Ottaviano, A.; Mazza, V.; Spedaliere, C.; Staniscia, D.; Calgione, E.; De Marco, G.; Chiacchio, T.; Di Napoli, T.; Romanzi, S.; Salvatore, G.; Golino, P.; Palermo, A.; Mascia, F.; Vetrano, A.; Vinciguerra, A.; Caliendo, L.; Longobardi, R.; De Caro, G.; Di Nola, R.; Piemonte, F.; Prinzi, D.; De Rosa, P.; De Rosa, V.; Riello, F.; Capuano, V.; Vecchio, G.; Landi, M.; Amato, S.; Garofalo, M.; Caruso, D.; D'Avino, M.; Sensale, P.; Maiolica, O.; Santoro, R.; Caso, P.; Miceli, D.; Maurea, N.; Bianchi, U.; Crispo, C.; Chiariello, M.; Perrone Filardi, P.; Russo, L.; Capuano, N.; Ungaro, G.; Vergara, G.; Scafuro, F.; D'Angelo, G.; Campaniello, C.; Bottiglieri, P.; Volpe, A.; Battista, R.; De Risi, L.; Cardillo, G.; Sibilio, G.; Marino, A.P.; Silvestri, F.; Predotti, P.; Iervoglini, A.; Stefanelli, S.; De Matteis, C.; Sarnicola, P.; Matarazzo, M.M.; Baldi, S.; Iuliano, V.; Astarita, C.; Cuccaro, P.; Liguori, A.; Liguori, G.; Gregorio, G.; Petraglia, L.; Antonelli, G.; Amodio, G.; De Luca, I.; Traversa, D.; Franchini, G.; Lenti, M.L.; Cavallari, D.; D'Agostino, C.; Scalera, G.; Altamura, C.M.; Russo, M.; Mascolo, A.R.; Pettinati, G.; Ciricugno, S.A.; Scrutinio, D.; Passantino, A.; Mastrangelo, D.; Di Masi, A.; De Carne, R.; Cannone, M.; Dibiase, F.; Pensato, M.; Loliva, F.; Trapani, F.; Panettieri, I.; Leone, L.; Di Biase, M.; Carrone, M.; Gallone, V.; Cocco, F.; Costantini, M.; Tritto, C.; Cavalieri, F.; Stella, L.; Magliari, F.; Callerame, M.; De Giorgi, A.; Pellegrino, L.; Correra, M.; Portulano, V.; Nisi, G.L.; Grassi, G.; Cristallo, E.; De Laura, D.; Salerno, C.; Fanelli, R.; Villella, M.; Pede, S.; Renna, A.; De Lorenzi, E.; Urso, L.; Lenti, V.; Peluso, A.; Baldi, N.; Polimeni, G.; Galati, A.; Palma, P.; Lauletta, R.; Tagliamonte, E.; Cirillo, T.; Silvestri, B.; Centonze, G.; D'Alessandro, B.; Truncellito, L.; Mecca, D.; Petruzzi, M.A.; Coviello, R.O.M.; Lopizzo, A.; Chiaffitelli, M.; Barbuzzi, S.; Gubelli, S.; Germinario, G.; Cosentino, N.; Mingrone, A.; Vico, R.; Borrello, G.; Mazza, M.L.; Cimino, R.; Galasso, D.; Cassadonte, F.; Talarico, U.; Perticone, F.; Cassano, S.; Catapano, F.; Calemme, S.; Feraco, E.; Cloro, C.; Misuraca, G.; Caporale, R.; Vigna, L.; Spagnuolo, V.; De Rosa, F.; Spadafora, G.; Zampaglione, G.; Russo, R.; Schipani, F.A.; Ferragina, A.F.; Stranieri, D.; Musca, G.; Carpino, C.; Bencardino, P.; Raimondo, F.; Musacchio, D.; Pulitanò, G.; Ruggeri, A.; Provenzano, A.; Salituri, S.; Musolino, M.; Calandruccio, S.; Marrari, A.; Tripodi, E.; Scali, R.; Anastasio, L.; Arone, A.; Aragona, P.; Donnangelo, L.; Comito, M.G.A.; Bilotta, F.; Vaccaro, I.; Rametta, R.; Ventura, V.; Bonvegna, A.; Alì, A.; Cinnirella, C.; Raineri, M.; Pompeo, F.; Cascio Ingurgio, N.; Carini, V.; Coco, R.; Giunta, G.; Leonardi, G.; Randazzo, V.; Di Blasi, V.; Tamburino, C.; Russo, G.; Mangiameli, S.; Cardillo, R.; Castelli, D.; Inserra, V.; Arena, A.; Gulizia, M.M.; Raciti, S.; Rapisarda, G.; Romano, R.; Prestifilippo, P.; Braschi, G.B.; Ledda, G.; Terrazzino, R.; De Caro, M.; Scilabra, G.; Graffagnino, B.; Grassi, R.; Di Tano, G.; Scimone, G.F.; Vasquez, L.; Coppolino, C.; Casale, A.; Castelli, M.; D'Urso, G.; D'Antonio, E.; Lo Presti, L.; Badalamenti, E.; Conti, P.; Sanfilippo, N.; Cirrincione, V.; Cinà, M.T.; Cusimano, G.; Taormina, A.; Giuliano, P.; Bajardi, A.; Mandalà, V.; Canonico, A.; Geraci, G.; Sabella, F.P.; Enia, F.; Floresta, A.M.; Lo Cascio, I.; Gumina, D.; Cavallaro, A.; Piccione, G.; Ferrante, R.; Blandino, M.; Iudicello, M.S.; Mossuti, E.; Romano, G.; Lombardo, L.; Monastra, P.; Di Vincenzo, D.; Porcu, M.; Orrù, P.; Muscas, F.; Giardina, G.; Corda, M.; Locci, G.; Podda, A.; Ledda, M.; Siddi, P.; Lai, C.; Pili, G.; Mercuro, G.; Mureddu, G.; Ganau, A.; Meloni, G.; Poddighe, G.; Sanna, G.; Barlera, Simona; Franzosi, Maria Grazia; Porcu, Maurizio; Yusuf, Salim; Camerini, Fulvio; Cohn, Jay N.; Decarli, Adriano; Pitt, Bertram; Sleight, Peter; Poole-Wilson, Philip A.; Geraci, Enrico; Scherillo, Marino; Fabbri, Gianna; Bartolomei, Barbara; Bertoli, Daniele; Cobelli, Franco; Fresco, Claudio; Ledda, Antonietta; Levantesi, Giacomo; Opasich, Cristina; Rusconi, Franco; Sinagra, Gianfranco; Turazza, Fabio; Volpi, Alberto; Ceseri, Martina; Alongi, Gianluca; Atzori, Antonio; Bambi, Filippo; Bastarolo, Desiree; Bianchini, Francesca; Cangioli, Iacopo; Canu, Vittoriana; Caporusso, Concetta; Cenni, Gabriele; Cintelli, Laura; Cocchio, Michele; Confente, Alessia; Fenicia, Eva; Friso, Giorgio; Gianfriddo, Marco; Grilli, Gianluca; Lazzaro, Beatrice; Lonardo, Giuseppe; Luise, Alessia; Nota, Rachele; Orlando, Mariaelena; Petrolo, Rosaria; Pierattini, Chiara; Pierota, Valeria; Provenzani, Alessandro; Quartuccio, Velia; Ragno, Anna; Serio, Chiara; Spolaor, Alvise; Tafi, Arianna; Tellaroli, Elisa; Ghio, Stefano; Ghizzardi, Elisa; Masson, Serge; Crociati, Lella; La Rovere, Maria Teresa; Corrà, Ugo; Di Giulio, Paola; Finzi, Andrea; Gorini, Marco; Milani, Valentina; Orsini, Giampietro; Bianchini, Elisa; Cabiddu, Silvia; Cangioli, Ilaria; Cipressa, Laura; Cipressa, Maria Lucia; Di Bitetto, Giuseppina; Ferri, Barbara; Galbiati, Luisa; Lorimer, Andrea; Pera, Carla; Priami, Paola; Vasamì, AntonellaDauriz, Marco; Targher, Giovanni; Temporelli, Pier Luigi; Lucci, Donata; Gonzini, Lucio; Nicolosi, Gian Luigi; Marchioli, Roberto; Tognoni, Gianni; Latini, Roberto; Cosmi, Franco; Tavazzi, Luigi; Maggioni, Aldo Pietro; Moccetti, T.; Rossi, M. G.; Pasotti, E.; Vaghi, F.; Roncarolo, P.; Zunino, M. T.; Matta, F.; Actis Perinetto, E.; Gaita, F.; Azzaro, G.; Zanetta, M.; Paino, A. M.; Parravicini, U.; Vegis, D.; Conte, R.; Ferraro, P.; De Bernardi, A.; Morelloni, S.; Fagnani, M.; Greco Lucchina, P.; Montagna, L.; Bellone, E.; Sappè, D.; Ferraro, F.; Delucchi, M.; Reynaud, S. G.; Dore, M.; La Brocca, A.; Massobrio, N.; Bo, L.; Trinchero, R.; Imazio, M.; Brocchi, G.; Nejrotti, A.; Rissone, L.; Gabasio, S.; Zocchi, C.; Randazzo, S.; Crenna, A.; Giannuzzi, P.; Bonanomi, E.; Mezzani, A.; De Marchi, M.; Begliuomini, G.; Gianonatti, C. A.; Gavazzi, A.; Grosu, A.; Dei Cas, L.; Nodari, S.; Garyfallidis, P.; Bertoletti, A.; Bonifazi, C.; Arisi, S.; Mascaro, F.; Fraccarollo, M.; Dell'Orto, S.; Sfolcini, M.; Bortolini, F.; Raccagni, D.; Turelli, A.; Santarone, M.; Miglierina, E.; Sormani, L.; Jemoli, R.; Tettamanti, F.; Pirelli, S.; Bianchi, C.; Verde, S.; Mariani, M.; Ziacchi, V.; Ferrazza, A.; Russo, A.; Bortolotti, M.; Pasini, G. F.; Volpi, A.; Jones, K. N.; Cuzzucrea, D.; Gullace, G.; Carbone, C.; Granata, A.; De Servi, S.; Del Rosso, G.; Inserra, C.; Renaldini, E.; Zappa, C.; Moretti, M.; Zanini, R.; Ferrari, M.; Moroni, E.; Cei, A.; Lissi, C.; Dovico, E.; Fiorentini, C.; Palermo, P.; Brusoni, B.; Negrini, M.; Heyman, J.; Danzi, G. B.; Finzi, A.; Frigerio, M.; Turazza, F.; Beretta, L.; Sachero, A.; Casazza, F.; Squadroni, L.; Lombardi, F.; Marano, L.; Margonato, A.; Fragasso, G.; Febo, O. C.; Aiolfi, E.; Olmetti, F.; Grieco, A.; Antonazzo, V.; Specchia, G.; Mortara, A.; Robustelli, F.; Songini, M. G.; Schweiger, C.; Frisinghelli, A.; Palvarini, M.; Campana, C.; Scelsi, L.; Ajmone Marsan, N.; Cobelli, F.; Gualco, A.; Opasich, C.; De Feo, S.; Mazzucco, R.; Iannone, M. A.; Diaco, T.; Zaniboni, D.; Milanesi, G.; Nassiacos, D.; Meloni, S.; Giani, P.; Nicoli, T.; Malinverni, C.; Gusmini, A.; Pozzoni, L.; Bisiani, G.; Margaroli, P.; Schizzarotto, A.; Daverio, A.; Occhi, G.; Partesana, N.; Bandini, P.; Rosella, M. G.; Giustiniani, S.; Cucchi, G.; Pedretti, R.; Raimondo, R.; Vaninetti, R.; Fedele, A.; Ghezzi, I.; Rezzonico, E.; Salerno Uriarte, J. A.; Morandi, F.; Salvucci, F.; Valenti, C.; Graziano, G.; Romanò, M.; Cimminiello, C.; Mangone, I.; Lombardo, M.; Quorso, P.; Marinoni, G.; Breghi, M.; Erckert, M.; Dienstl, A.; Mirante Marini, G.; Stefenelli, C.; Cioffi, G.; Buczkowska, E.; Bonanome, A.; Bazzanini, F.; Parissenti, L.; Serafini, C.; Catania, G.; Tarantini, L.; Rigatelli, G.; Boni, S.; Pasini, A.; Masini, E.; Zampiero, A. A.; Zanchetta, M.; Franceschetto, L.; Delise, P.; Marcon, C.; Sacchetta, A.; Borgese, L.; Artusi, L.; Casolino, P.; Corbara, F.; Banzato, A.; Barbiero, M.; Aldegheri, M. P.; Bazzucco, R.; Crivellenti, G.; Raviele, A.; Zanella, C.; Pascotto, P.; Sarto, P.; Milan, S.; Barbieri, E.; Girardi, P.; Dalla Villa, W.; Dalle Mule, J.; Di Sipio, M. L.; Cazzin, R.; Milan, D.; Zonzin, P.; Carraro, M.; Rossi, R.; Carbonieri, E.; Rossi, I.; Stritoni, P.; Meneghetti, P.; Risica, G.; Tenderini, P. L.; Vassanelli, C.; Zanolla, L.; Perini, G.; Brighetti, G.; Chiozza, R.; Giuliano, G.; Baldin, M. G.; Gortan, R.; Cesanelli, R.; Nicolosi, G. L.; Piazza, R.; Mos, L.; Vriz, O.; Pavan, D.; Pascottini, G.; Alberti, E.; Werren, M.; Solinas, L.; Sinagra, G.; Longaro, F.; Fioretti, P.; Albanese, M. C.; Miani, D.; Gianrossi, R.; Pende, A.; Rubartelli, P.; Magaia, O.; Domenicucci, S.; Caruso, D.; Faraguti, A. S.; Magliani, L.; Miccoli, F.; Guglielmino, G.; Bertoli, D.; Cantarelli, A.; Orlandi, S.; Vallebona, A.; Pozzati, A.; Brega, G.; Pancaldi, L. G.; Vandelli, R.; Urbinati, S.; Poci, M. G.; Zoli, M.; Costa, G. M.; Guiducci, U.; Zobbi, G.; Tartagni, F.; Tisselli, A.; Gentili, A.; Pieri, P.; Cagnetta, E.; Bendinelli, S.; Barbieri, A.; Conti, R.; Ferrari, R.; Merlini, F.; Fucili, A.; Moruzzi, P.; Buia, E.; Galvani, M.; Ferrini, D.; Baggioni, G.; Yiannacopulu, P.; Canè, G.; Bonfiglioli, A.; Zandomeneghi, R.; Brugioni, L.; Giannini, A.; Di Ruvo, R.; Giuliani, M.; Rusconi, L.; Del Corso, P.; Piovaccari, G.; Bologna, F.; Venturi, P.; Melandri, F.; Bagni, E.; Bolognese, L.; Perticucci, R.; Zuppiroli, A.; Nannini, M.; Consoli, N.; Petrone, P.; Pipitò, C.; Colombi, L.; Bernardi, D.; Mariani, P. R.; Testa, R.; Mazzinghi, F.; Cosmi, F.; Cosmi, D.; Zipoli, A.; Cecchi, A.; Castelli, G.; Ciaccheri, M.; Mori, F.; Pieri, F.; Valoti, P.; Chiarantini, D.; Santoro, G. M.; Minneci, C.; Marchi, F.; Milli, M.; Zambaldi, G.; Zipoli, A.; Brandinelli Geri, A. A.; Cipriani, M.; Alessandri, M.; Severi, S.; Stefanelli, S.; Comella, A.; Poddighe, R.; Digiorgio, A.; Carluccio, M.; Berti, S.; Rizza, A.; Bonatti, V.; Molendi, V.; Brancato, A.; D'Aprile, N.; Giappichini, G.; Del Vecchio, S.; Mantini, G.; De Tommasi, F.; Meucci, G.; Cordoni, M.; Bechi, S.; Barsotti, L.; Baldini, P.; Romei, M.; Scopelliti, G.; Lauri, G.; Pestelli, F.; Furiozzi, F.; Cocchieri, M.; Severini, D.; Patriarchi, F.; Chiocchi, P.; Buccolieri, M.; Martinelli, S.; Wee, A.; Angelici, F.; Bernardinangeli, M.; Proietti, G.; Biscottini, B.; Panciarola, R.; Marinacci, L.; Perna, G. P.; Gabrielli, D.; Moraca, A.; Moretti, L.; Partemi, L.; Gregori, G.; Amici, R.; Patteri, G.; Capone, P.; Savini, E.; Morgagni, G. L.; Paccaloni, L.; Pezzuoli, F.; Carincola, S.; Papi, S.; De Crescentini, S.; Gerardi, P.; Midi, P.; Gallenzi, E.; Pajes, G.; Mancone, C.; Di Spirito, V.; Di Gennaro, M.; Calcagno, S.; Toscano, S.; Antonicoli, S.; Carta, F.; Giorgi, G.; Comito, F.; Daniele, E.; Ciarla, O.; Gelfo, P. G.; Acquaviva, A.; Testa, D.; Testa, G.; Pagliaro, F. A.; Russo, F.; Vetta, F.; Marchese, I.; Di Sciascio, G.; D'Ambrosio, A.; Leggio, F.; Del Sindaco, D.; Lacchè, A.; Avallone, A.; Risa, M. P.; Azzolini, P.; Baldo, E.; Giovannini, E.; Pulignano, G.; Tondo, C.; Picchio, E.; Biffani, E.; Tanzi, P.; Pozzar, F.; Farnetti, F.; Azzarito, M.; Santini, M.; Varveri, A.; Ferraiuolo, G.; Valtorta, C.; Gaspardone, A.; Barbato, G.; Ceci, V.; Aspromonte, N.; Bellocci, F.; Colizzi, C.; Fedele, F.; Perez, F. I.; Galati, A.; Rossetti, A.; Mainella, A.; Ciuffetta, D.; Matteucci, C.; Busi, G.; De Angelis, A.; Farina, G.; Granatelli, A.; Leone, F.; Frasca, F.; Pajes, G.; Di Giovambattista, R.; Castellani, G.; Massaro, G.; Mastrogiuseppe, G.; Vacri, A.; De Sanctis, F.; Cioli, M.; Di Luzio, S.; Napoletano, C.; Piccioni, L. L.; De Simone, G.; Ottaviano, A.; Mazza, V.; Spedaliere, C.; Staniscia, D.; Calgione, E.; De Marco, G.; Chiacchio, T.; Di Napoli, T.; Romanzi, S.; Salvatore, G.; Golino, P.; Palermo, A.; Mascia, F.; Vetrano, A.; Vinciguerra, A.; Caliendo, L.; Longobardi, R.; De Caro, G.; Di Nola, R.; Piemonte, F.; Prinzi, D.; De Rosa, P.; De Rosa, V.; Riello, F.; Capuano, V.; Vecchio, G.; Landi, M.; Amato, S.; Garofalo, M.; Caruso, D.; D'Avino, M.; Sensale, P.; Maiolica, O.; Santoro, R.; Caso, P.; Miceli, D.; Maurea, N.; Bianchi, U.; Crispo, C.; Chiariello, M.; Perrone Filardi, P.; Russo, L.; Capuano, N.; Ungaro, G.; Vergara, G.; Scafuro, F.; D'Angelo, G.; Campaniello, C.; Bottiglieri, P.; Volpe, A.; Battista, R.; De Risi, L.; Cardillo, G.; Sibilio, G.; Marino, A. P.; Silvestri, F.; Predotti, P.; Iervoglini, A.; Stefanelli, S.; De Matteis, C.; Sarnicola, P.; Matarazzo, M. M.; Baldi, S.; Iuliano, V.; Astarita, C.; Cuccaro, P.; Liguori, A.; Liguori, G.; Gregorio, G.; Petraglia, L.; Antonelli, G.; Amodio, G.; De Luca, I.; Traversa, D.; Franchini, G.; Lenti, M. L.; Cavallari, D.; D'Agostino, C.; Scalera, G.; Altamura, C. M.; Russo, M.; Mascolo, A. R.; Pettinati, G.; Ciricugno, S. A.; Scrutinio, D.; Passantino, A.; Mastrangelo, D.; Di Masi, A.; De Carne, R.; Cannone, M.; Dibiase, F.; Pensato, M.; Loliva, F.; Trapani, F.; Panettieri, I.; Leone, L.; Di Biase, M.; Carrone, M.; Gallone, V.; Cocco, F.; Costantini, M.; Tritto, C.; Cavalieri, F.; Stella, L.; Magliari, F.; Callerame, M.; De Giorgi, A.; Pellegrino, L.; Correra, M.; Portulano, V.; Nisi, G. L.; Grassi, G.; Cristallo, E.; De Laura, D.; Salerno, C.; Fanelli, R.; Villella, M.; Pede, S.; Renna, A.; De Lorenzi, E.; Urso, L.; Lenti, V.; Peluso, A.; Baldi, N.; Polimeni, G.; Galati, A.; Palma, P.; Lauletta, R.; Tagliamonte, E.; Cirillo, T.; Silvestri, B.; Centonze, G.; D