Mitochondrial release of apoptosis-inducing factor occurs downstream of cytochrome c release in response to several proapoptotic stimuli

Mitochondrial outer membrane permeabilization by proapoptotic Bcl-2 family proteins, such as Bax, plays a crucial role in apoptosis induction. However, whether this only causes the intracytosolic release of inducers of caspase-dependent death, such as cytochrome c, or also of caspase-independent death, such as apoptosis-inducing factor (AIF) remains unknown. Here, we show that on isolated mitochondria, Bax causes the release of cytochrome c, but not of AIF, and the association of AIF with the mitochondrial inner membrane provides a simple explanation for its lack of release upon Bax-mediated outer membrane permeabilization. In cells overexpressing Bax or treated either with the Bax- or Bak-dependent proapoptotic drugs staurosporine or actinomycin D, or with hydrogen peroxide, caspase inhibitors did not affect the intracytosolic translocation of cytochrome c, but prevented that of AIF. These results provide a paradigm for mitochondria-dependent death pathways in which AIF cannot substitute for caspase executioners because its intracytosolic release occurs downstream of that of cytochrome c

La diversification du vivant : multiples niveaux et mécanismes d'émergence de la nouveauté

One of the great revolutions of modern science was the (re)discovery of the idea that the universe as a whole is emergence, transformations, metamorphoses. And that the amazing diversity of living beings is the result of a permanent diversification from a common origin. New species, symbioses, changing networks or ecosystems, birth of animal and human cultures, heredity variations, successive transformations of the ages of life : at all those levels, new worlds continually emerge. And old worlds disappear. That is also true of our body : every day, a great number of our cells self-destruct, replaced by new cells. Continually, we are partially dying and partially being reborn. Falling to pieces and back together again. Transforming. What comes from the genes and from the environment, from nature or nurture, in the emergence of the singularity of each living being ? The exploration of the interplay between genes and environments is an expanding field of research called epigenetics : what is above the genes, upstream from the genes, what affects the way cells and bodies use their genes and play a major role in the diversification of the living.L'une des grandes révolutions de la science moderne a été la (re)découverte de l'idée que l'ensemble de l'univers est émergence, transformations, métamorphoses. Et que l'extraordinaire diversité du vivant résulte d'une diversification permanente à partir d'une origine commune. Espèces nouvelles, symbioses, réseaux changeants des écosystèmes, naissance des cultures animales et humaines, variations de l'hérédité, transformations successives des âges de la vie : à tous ces niveaux émergent continuellement des mondes nouveaux. Et disparaissent des mondes anciens. C'est vrai aussi de notre corps : chaque jour, un grand nombre de nos cellules s'autodétruisent, remplacées par des cellules nouvelles. Nous sommes, en permanence, pour partie en train de mourir, et pour partie en train de renaître. De nous déconstruire et de nous reconstruire. De nous transformer. Mais quelle est la part des gènes et de l'environnement, de l'inné et de l'acquis dans l'émergence de la singularité de chaque être vivant ? L'exploration des interactions entre gènes et environnements constitue un domaine de recherche en pleine expansion, appelé l'épigénétique : ce qui est au-dessus des gènes, en amont des gènes, ce qui influe sur la manière dont les cellules et les corps utilisent leurs gènes, et joue un rôle majeur dans la diversification du vivant.Ameisen Jean-claude. La diversification du vivant : multiples niveaux et mécanismes d'émergence de la nouveauté. In: Les Cahiers du Musée des Confluences. Revue thématique Sciences et Sociétés du Musée des Confluences, tome 5, 2010. La Diversité. pp. 77-84