Molekulare und virale Determinanten bei HIV-assoziierten neurokognitiven Störungen

Trotz Einführung der kombinierten antiretroviralen Therapie und damit Suppression der Viruslast ist die Prävalenz der neurokognitiven Störungen bei HIV-Patienten unverändert. Nicht die Viruslast, sondern die Interaktionen zwischen Monozyten und Mikroglia scheinen ursächlich für die Störungen, wie in der bystander-hypothesis postuliert. Im Rahmen dieser Dissertation wurde ein Zellkulturmodel aus Mikroglia oder mikroglialen Zellen und monozytären Zellen entwickelt, anhand dessen die Wechselwirkungen im Kontext einer HIV-Infektion untersucht werden konnten. Es konnte gezeigt werden, dass die Aktivierung der Co-Kultur durch die Substanzen Monomethylfumarat und Teriflunomid modifiziert werden konnte, was zu verringerter Neurotoxizität bei primären humanen embryonalen Neuronen führte. Das zeigt die Möglichkeit, bei HIV-Patienten zusätzlich mit immunmodulatorischen Substanzen zu behandeln, um die Aktivierung des Immunsystems, die ursächlich für die neurokognitiven Störungen ist, abzumildern

Antineuroinflammatory drugs in HIV-associated neurocognitive disorders as potential therapy

Today, HIV-infected (HIV+) patients can be treated efficiently with combined antiretroviral therapy (cART), leading to long-term suppression of viral load, in turn increasing life expectancy. While cART reduced the occurrence of HIV-associated dementia, the prevalence of subtle forms of HIV-associated neurocognitive disorders (HAND) is unchanged. This is related to persistent immune activation within the CNS, which is not addressed by cART. Pathologic processes leading to HAND consist of the release of proinflammatory cytokines, chemokines, reactive oxygen metabolites and glutamate, and the release of HIV proteins. Some of those processes can be targeted using medications with immunomodulatory and neuroprotective properties such as dimethyl fumarate, teriflunomide, or minocycline. In this review, we will summarize the knowledge about key pathogenic processes involved in HAND and potential therapeutic avenues to target HAND