Sistema inmune y daño por inflamación

La inflamación es una de las consecuencias más relevantes de la respuesta del sistema inmune del organismo en la que se ponen en juego el reconocimiento y la señalización entre moléculas y células que participan en la inmunidad innata y adaptativa. Su resolución es crucial para volver a la homeostasia del sistema. Cuando la inflamación no puede ser regulada se desencadenan procesos patológicos que llevan a una gran destrucción tisular. En el presente trabajo se describe como se reconoce la noxa y como se desencadena el proceso inflamatorio, enumerando los mecanismos que participan en el daño tisular, poniendo especial énfasis en la acción de serino-proteasas. Se explican también los mecanismos que dispone el organismo que le permiten al individuo controlar la acción dañina de las proteasas. Finalmente, se describen funciones microbicidas redundantes de proteasas y anti-proteasas y, a la vez, efectos inmunomoduladores sobre la inmunidad innata y adaptativa. Conocer los diferentes componentes de la respuesta inflamatoria y los mecanismos de control del daño tisular nos permitirá desarrollar herramientas terapéuticas más eficientes y con menores efectos adversosFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Mercedes Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

The Impact of IFN-g; Receptor on SLPI Expression in Active Tuberculosis: Association with Disease Severity

Interferon (IFN)-g displays a critical role in tuberculosis (TB), modulating the innate and adaptive immune responses. Previously, we reported that secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) is a pattern recognition receptor with anti-mycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Herein, we determined whether IFN-g modulated the levels of SLPI in TB patients. Plasma levels of SLPI and IFN-g were studied in healthy donors (HDs) and TB patients. Peripheral blood mononuclear cells from HDs and patients with TB or defective IFN-g receptor 1* were stimulated with Mtb antigen and SLPI, and IFN-gR expression levels were measured. Both SLPI and IFN-g were significantly enhanced in plasma from those with TB compared with HDs. A direct association between SLPI levels and the severity of TB was detected. In addition, Mtb antigen stimulation decreased the SLPI produced by peripheral blood mononuclear cells from HDs, but not from TB or IFN-gR patients. Neutralization of IFN-g reversed the inhibition of SLPI induced by Mtb antigen in HDs, but not in TB patients. Furthermore, recombinant IFN-g was unable to modify the expression of SLPI in TB patients. Finally, IFN-gR expression was lower in TB compared with HD peripheral blood mononuclear cells. These results show that Mtb-induced IFN-g down-modulated SLPI levels by signaling through the IFNgR in HDs. This inhibitory mechanism was not observed in TB, probably because of the low expression of IFN-gR detected in these individuals. (Am J Pathol 2014, 184: 1e6Fil: Tateosian, Nancy Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina; ArgentinaFil: Pasquinelli, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Hernández Del Pino, Rodrigo Emanuel. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina; ArgentinaFil: Pedraza Sánchez, Sigifredo. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán; MéxicoFil: Santucci, Natalia Estefanía. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: D'attilio, Luciano David. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Araujo Solis, María A.. Instituto Mexicano del Seguro Social; MéxicoFil: Musella, Rosa M.. Hospital "F. J. Muñiz"; ArgentinaFil: Palmero, Domingo J.. Hospital "F. J. Muñiz"; ArgentinaFil: Hernandez Pando, Rogelio. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán; MéxicoFil: Garcia, Veronica Edith. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina; Argentin

The Role of Secretory Leukocyte Proteinase Inhibitor During Transplantation

Purpose of Review: Old and new players of the innate immune response have been studied in the context of transplantation. Nonetheless, little interest has been focused toward the immune regulatory feedback in transplantation. Here, we revised the role of secretory leukocyte proteinase inhibitor (SLPI), which limits the activity of serine proteases, in solid organ transplantation. Recent Findings: Ischemia-reperfusion injury increases SLPI gene expression. Furthermore, post-transplant acute kidney injury increases the expression of SLPI transcript and protein. Several studies have shown that SLPI exerts direct, indirect, and locally mediated beneficial effects in multiple ischemia-reperfusion models. Moreover, the addition of SLPI in the preservation solution improved cardiac performance in a cardiac transplantation model. Summary: Diverse factors present at the time of transplantation facilitate the production and secretion of SLPI, which in turn acts as a feedback mechanism to control graft injury. The pleiotropic activity of SLPI as a tolerogenic factor, as well as microbicidal and wound healing agent, should motivate the exploration of its utility as an adjuvant therapeutic tool in transplanted patients. Further studies are also required to analyze the utility of SLPI as a biomarker of graft quality and injury.Fil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Casadei, Domingo. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Caro, Fiorella Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Complemento y transplantes

El sistema de complemento, es un sistema funcional de más de 30 proteínas séricas, que interaccionan entre sí de modo regulado formando una cascada enzimática, permitiendo una amplificación de la respuesta humoral. Muchos de los componentes son proenzimas (zimógenos) que requieren su rotura proteolítica para convertirse en enzimas activas. El sistema se activa fundamentalmente a través de 3 vías; la vía clásica, la vía de las lectinas y la vía alterna. La función del sistema de complemento en lo que se refiere a la producción de respuestas inflamatorias y citotóxicas en contra de microorganismos, es ampliamente conocida. Esto contrasta con la menos conocida función en el daño inducido en el trasplante de órganos sólidos, en particular en ausencia de anticuerpos donantes específicos. En este trabajo de revisión, se dará una visión global del sistema y se focalizará sobre el rol del complemento en el trasplante de órganos sólidos.Fil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; ArgentinaFil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; ArgentinaFil: Caro, Fiorella Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Mercedes Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

SLPI (secretory leukocyte peptidase inhibitor)

Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI) functionality in health and disease: Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI) is a serine protease inhibitor of cathepsin G, trypsin and chymotrypsin, but primarily against neutrophil elastase. Its major function is to inhibit inflammation by blocking the proteolytic activity of these proteinases released by leukocytes and also through down-modulation of several cytokines. The anti-inflammatory activity is also mediated by inhibition of the activation of the transcription nuclear factor NF-kB. Some studies localized the molecule within the cytosol and in secondary granules of neutrophils. Because of this, it is believed that neutrophil-derived SLPI may regulate the protease/antiprotease balance at sites of tissue inflammation. In relation with the adaptive immune system, it was suggested that SLPI modulates the cellular and humoral immune response, by decreasing the T cell proliferation and reducing the class switching. Also, it is known that this polycationic non-glycosylated peptide, displays anti-microbial properties against bacteria, viruses (in particular HIV) and fungus. In summary, the SLPI is a pleitropic molecule, implicated in physiological and pathological events, such as wound healing, pregnancy, chronic obstructive pulmonary disease, cancer, ischemia reperfusion injury and stroke, among others. Their detection in serum and biological fluids may be useful as a biomarker to diagnosis and prognosis for certain diseases.Fil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Caro, Fiorella Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Mercedes Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Secretory Leukocyte Proteinase Inhibitor Protects Acute Kidney Injury Through Immune and Non-Immune Pathways

Acute kidney injury (AKI) is characterized by rapid loss of excretory function and is the clinical manifestation of several disorders affecting the kidney. The aim of the present study was to investigate the mechanism of action of Secretory Leukocyte Proteinase Inhibitor (SLPI) that protects the kidneys form AKI. In vivo and in vitro experiments were performed to assess the effect of SLPI on kidney injury. Animal models of kidney injury was generated by 40 min obstruction of kidney artery and vein (ischemia-reperfusion injury model) or daily administration of 60 mg/kg/day of gentamicine for 5 day (gentamicin-associated acute kidney injury model. For in vitro assessment, human renal epithelium HK-2 cells were cultured under serum starvation conditions or with tacrolimus.The administration of SLPI (250 μg/kg, i.p) reduced elevated plasma creatinine and blood urea nitrogen levels, tissue myeloperoxidase content, and acute tubular necrosis induced by kidney damage. Furthermore, SLPI treatment reduced CD86, CD68, CD14, CCL2, TNFα and IL-10 transcripts in kidney biopsies. To further analyze a direct effect of SLPI on renal epithelial cells, HK-2 cells from human renal epithelium were cultured under serum starvation conditions or with tacrolimus. Both conditions induced apoptosis of HK-2 cells which was reduced when SLPI was present in the culture medium. Furthermore, SLPI favored the proliferation and migration of HK-2 cells. An analysis of the gene profiles of HK-2 cells treated with calcineurin inhibitors affected inflammatory and non-inflammatory pathways that were reversed by SLPI. Among them, SLPI down modulated the expression of CCL2, SLC5A3 and BECN1 but up-regulated the expression of TLR4, ATF4, ATF6, HSP90B, BBC3 SLC2A1 and TNFRSF10B. Overall, these results suggest that SLPI, in addition to its activity on immune cells, may directly target tubular epithelial cells of the kidney to mediate the nephroprotective activity in AKI.Fil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Romeo, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Salaberry, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Toniolo, Fernanda. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Remolins, Carla Lucero. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Incardona, Claudio. Fundación GADOR; ArgentinaFil: Casadei, Domingo. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentin

Secretory Leukocyte Proteinase Inhibitor Protects Acute Kidney Injury Through Immune and Non-Immune Pathways

Acute kidney injury (AKI) is characterized by rapid loss of excretory function and is the clinical manifestation of several disorders affecting the kidney. The aim of the present study was to investigate the mechanism of action of Secretory Leukocyte Proteinase Inhibitor (SLPI) that protects the kidneys form AKI. In vivo and in vitro experiments were performed to assess the effect of SLPI on kidney injury. Animal models of kidney injury was generated by 40 min obstruction of kidney artery and vein (ischemia-reperfusion injury model) or daily administration of 60 mg/kg/day of gentamicine for 5 day (gentamicin-associated acute kidney injury model. For in vitro assessment, human renal epithelium HK-2 cells were cultured under serum starvation conditions or with tacrolimus.The administration of SLPI (250 μg/kg, i.p) reduced elevated plasma creatinine and blood urea nitrogen levels, tissue myeloperoxidase content, and acute tubular necrosis induced by kidney damage. Furthermore, SLPI treatment reduced CD86, CD68, CD14, CCL2, TNFα and IL-10 transcripts in kidney biopsies. To further analyze a direct effect of SLPI on renal epithelial cells, HK-2 cells from human renal epithelium were cultured under serum starvation conditions or with tacrolimus. Both conditions induced apoptosis of HK-2 cells which was reduced when SLPI was present in the culture medium. Furthermore, SLPI favored the proliferation and migration of HK-2 cells. An analysis of the gene profiles of HK-2 cells treated with calcineurin inhibitors affected inflammatory and non-inflammatory pathways that were reversed by SLPI. Among them, SLPI down modulated the expression of CCL2, SLC5A3 and BECN1 but up-regulated the expression of TLR4, ATF4, ATF6, HSP90B, BBC3 SLC2A1 and TNFRSF10B. Overall, these results suggest that SLPI, in addition to its activity on immune cells, may directly target tubular epithelial cells of the kidney to mediate the nephroprotective activity in AKI.Fil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Romeo, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Salaberry, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Toniolo, Fernanda. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Remolins, Carla Lucero. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Incardona, Claudio. Fundación GADOR; ArgentinaFil: Casadei, Domingo. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentin

SLPI in the perfusion solution helps to identify graft quality in kidney transplants

Aim: It is important to find biomarkers that identify the graft quality in kidney transplantation. Results & methodology: The level of SLPI in the cold preservation solution was used as a marker to predict early kidney graft function after transplantation. Before transplantation, kidneys were washed and SLPI was measured in the discarded solution. A retrospective analysis showed that patients with delayed graft function or rejection episodes in post-trasplant, had higher SLPI concentrations in the perfusion solution than patients without delayed graft function or rejections. Furthermore, SLPI could discriminate between patients with better or worse estimated glomerular filtration rate among low-risk patients (kidney donor profile index <80). Discussion & conclusion: These results suggest that the SLPI concentration in the perfusion solutions could be a predictor of short-term organ function and a complement to the kidney donor profile index score.Fil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Caro, Fiorella Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Osella, Francisco. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Alvarez, Leonardo Diaz. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Sánchez, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Toniolo, Fernanda. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Incardona, Claudio. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Casadei, Domingo. Instituto de Trasplante y Alta Complejidad; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

α-lipoic acid protects the ischemia reperfusion injury in human simultaneous kidney-pancreas transplantation.

Background: Multiple factors have been implicated in the process of ischemia-reperfusion injury (IRI) in organ transplantation. Among these factors, oxidative damage seems to initiate the injury. α-lipoic acid (ALA) is a potent antioxidant that is used in patients with diabetic polyneuropathy. The aim of the present study was to determine the effect of ALA in patients undergoing simultaneous kidney-pancreas transplant by evaluating the functional recovery of the graft and biochemical markers of IRI. Methods: Twenty-six patients were included in the following groups: (i) untreated control; (ii) donor and recipient (DR) ALA-treated, in which ALA was administered both to the deceased donor and to the recipients; and (iii) recipient ALA-treated group. The expression of inflammatory genes, as observed in biopsies taken at the end of surgery, as well as the serum cytokines, secretory leukocyte protease inhibitor, regenerating islet-derived protein 3β/pancreatitis-associated protein, amylase, lipase, glucose, and creatinine levels were quantified as markers of organ function. Results: The DR group showed high levels of TGFβ and low levels of C3 and TNFα in the kidneys, whereas high levels of C3 and heme oxygenase were identified in pancreas biopsies. Decreases in serum IL-8, IL-6, secretory leukocyte protease inhibitor, and regenerating islet-derived protein 3 β/pancreatitis-associated protein were observed after surgery in the DR group. Serum lipase and amylase were lower in the DR group than in the control and recipient groups. Early kidney dysfunction and clinical pancreatitis were higher in the control group than in either treatment group. Conclusions: These results show that ALA preconditioning is capable of reducing inflammatory markers while decreasing early kidney dysfunction and clinical posttransplant pancreatitis.Fil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Arrosagaray, Victoria. Instituto de Nefrologia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Uva, Pablo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Nefrologia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Petroni, Jorgelina. Instituto de Nefrologia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Buonpensiere, Mónica. Instituto de Nefrologia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Iovanna, Juan. Aix-Marseille Université. Institut Paoli-Calmettes. Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille; FranciaFil: León, Luis. Instituto de Nefrologia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Incardona, Claudio. Gador; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Casadei, Domingo H.. Instituto de Nefrologia de Buenos Aires; Argentin