Integrative analysis of global gene expression identifies opposite patterns of reactive astrogliosis in aged human prefrontal cortex

The prefrontal cortex (PFC) is one of the brain regions with more prominent changes in human aging. The molecular processes related to the cognitive decline and mood changes during aging are not completely understood. To improve our knowledge, we integrated transcriptomic data of four studies of human PFC from elderly people (58–80 years old) compared with younger people (20–40 years old) using a meta-analytic approximation combined with molecular signature analysis. We identified 1817 differentially expressed genes, 561 up-regulated and 1256 down-regulated. Pathway analysis revealed down-regulation of synaptic genes with conservation of gene expression of other neuronal regions. Additionally, we identified up-regulation of markers of astrogliosis with transcriptomic signature compatible with A1 neurotoxic astrocytes and A2 neuroprotective astrocytes. Response to interferon is related to A1 astrocytes and the A2 phenotype is mediated in aging by activation of sonic hedgehog (SHH) pathway and up-regulation of metallothioneins I and genes of the family ERM (ezrin, radixin, and moesin). The main conclusions of our study are the confirmation of a global dysfunction of the synapses in the aged PFC and the evidence of opposite phenotypes of astrogliosis in the aging brain, which we report for the first time in the present article. © 2018 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland

La deficiencia de zinc prepara al pulmón para las lesiones inducidas por el ventilador

Mechanical ventilation is necessary to support patients with acute lung injury, but also exacerbates injury through mechanical stress–activated signaling pathways. We show that stretch applied to cultured human cells, and to mouse lungs in vivo, induces robust expression of metallothionein, a potent antioxidant and cytoprotective molecule critical for cellular zinc homeostasis. Furthermore, genetic deficiency of murine metallothionein genes exacerbated lung injury caused by high tidal volume mechanical ventilation, identifying an adaptive role for these genes in limiting lung injury. Stretch induction of metallothionein required zinc and the zinc-binding transcription factor MTF1. We further show that mouse dietary zinc deficiency potentiates ventilator-induced lung injury, and that plasma zinc levels are significantly reduced in human patients who go on to develop acute respiratory distress syndrome (ARDS) compared with healthy and non-ARDS intensive care unit (ICU) controls, as well as with other ICU patients without ARDS. Taken together, our findings identify a potentially novel adaptive response of the lung to stretch and a critical role for zinc in defining the lung’s tolerance for mechanical ventilation. These results demonstrate that failure of stretch-adaptive responses play an important role in exacerbating mechanical ventilator–induced lung injury, and identify zinc and metallothionein as targets for lung-protective interventions in patients requiring mechanical ventilation

Estrategias dinámicas que ofrecen oportunidades para personalizar eficientemente el entorno educativo

Esta reflexión presenta la experiencia al usar mecanismos de retroalimentación constante en el aula como elementos de mejoramiento pedagógico continuo. Hace énfasis en la adecuación de herramientas de mayor uso en otras disciplinas para este propósito, particularmente el mapa de empatía. Inicialmente expone el fundamento teórico que impulsó su uso y las bases conceptuales con las que fue creado, la forma en que se hizo la adaptación y aplicación en el aula, y sugerencias para articularlo con otras estrategias. Esto con el fin de obtener información dinámica que promueva los ajustes constantes en los cursos para su mejoramiento y adaptación continua a los individuos que participan en ellos. Se evidencia el impacto de la estrategia sobre la valoración consiente de los objetivos y las situaciones individuales, así como su repercusión en los propósitos del grupo, tales como el logro de mayor motivación, empatía en el aula y resultados en rendimiento académico

Functional characterization of the intermediate conductance calcium-activated potassium channel (KCa3.1) in the cornea endothelium under physiological conditions and in hyperglucidic conditions

La córnea es el lente que protege la superficie anterior del ojo y su transparencia es clave para permitir la visión. Esta característica en gran medida está determinada por la actividad de las células de su capa más profunda, el endotelio corneal. Una monocapa de células hexagonales cuyas características morfo-fisiológicas le permiten no solo compensar la tendencia a la sobrehidratación natural que tienen capas más superficiales de la córnea, especialmente el estroma, sino ser un punto clave para el ingreso y la distribución de nutrientes a nivel corneal. Dado que tras el nacimiento el potencial proliferativo de las células endoteliales de la córnea humana es extremadamente limitado, la densidad celular se reduce progresivamente durante la vida, y para restaurar el tejido, las células adyacentes deben migrar y cubrir el área que se ha dañado. Las patologías que afecten, directa o indirectamente, al endotelio corneal aceleran la perdida celular y generan una disfunción que, en última instancia, conlleva a la pérdida de la transparencia corneal haciendo casi imposible la visión, y en la actualidad el único tratamiento disponible es el trasplante. En las últimas décadas, la diabetes mellitus (DM) se ha identificado como una de las enfermedades sistémicas que afectan el endotelio corneal. En estos pacientes se ha descrito un aumento de la paquimetría, una reducción del recuento de células endoteliales respecto a personas sanas de la misma edad y sexo, e incluso diferencias entre pacientes diabéticos de acuerdo con el tiempo de evolución de la enfermedad, además, tras procedimientos quirúrgicos, la alteración de la función de esta barrera ocular y el edema del estroma suelen ser persistentes. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos por los que la DM afecta el endotelio de la córnea están pobremente descritos. La DM corresponde a un grupo de trastornos metabólicos cuya condición sine qua non es la hiperglicemia. Si bien no es la única causa de hiperglicemia en el ser humano, sí es la que se relaciona con un aumento persistente de la concentración de glucosa en la sangre y otros líquidos extracelulares. Esta situación lleva a complicaciones que afectan preferencialmente células que, como el endotelio corneal, internalizan la glucosa por medio de transportadores de glucosa tipo 1 (GLUT1), es decir por transportadores independientes de los niveles de insulina en sangre, así como ocurre en los eritrocitos, los astrocitos, las neuronas y las células renales, células con las que los tejidos oculares muestran cierta homología desde su origen embrionario (el endotelio deriva de la cresta neural), hasta la fisiopatología, puesto que clínicamente existe concordancia entre el compromiso renal y el ocular. La exposición persistente de las células de todos los tejidos a niveles elevados de glucosa induce lesiones que, en general, están relacionadas con un desbalance en el que la glucosa, y otros metabolitos, se convierten en sustrato de vías metabólicas que usualmente no los utilizan y favorecen el desarrollo de alteraciones morfológicas y funcionales, que una vez se desarrollan son prácticamente irreversibles. Sin embargo, aunque para los tejidos nervioso, cardiovascular y renal la lesión mediada por un microambiente diabético está bien caracterizada, no sucede lo mismo para la córnea y menos aún para el endotelio corneal. Los estudios en diversas poblaciones que han intentado evaluar el impacto de la enfermedad sobre el endotelio, aunque son consistentes en cuanto a los cambios morfológicos, reportan resultados discordantes en cuanto al recuento endotelial y la paquimetría. Por lo anterior, se consideró relevante evaluar el impacto de la diabetes sobre el endotelio mediante modelos estadísticos que permitieran discriminar los cambios asociados a la edad descritos para estas células; en particular, para este análisis era importante identificar el efecto de la enfermedad sobre la densidad celular del endotelio y su capacidad para mantener la deshidratación relativa del estroma y controlar el espesor corneal. Así que se construyó un modelo estadístico con base en una meta-regresión que incluía los tipos de diabetes y la edad como moduladores, para evaluar el impacto real de cada tipo de DM (DM tipo 1 y DM tipo 2) sobre la densidad del endotelio corneal y el espesor de la córnea, determinado por la paquimetría. Este análisis evidenció que el recuento celular se reducía significativamente por la enfermedad, predominantemente en pacientes con DM tipo 1 en quienes el compromiso era independiente de la duración de la enfermedad, y que el aumento del espesor corneal en los pacientes diabéticos era superior al esperado por edad para ambos grupos, independientemente del tipo de diabetes. Estos resultados, que evidenciaban clínicamente el impacto de la hiperglicemia sobre el endotelio, sustentaron la necesidad de evaluar in vitro el efecto que tienen las concentraciones elevadas de glucosa sobre estas células. Particularmente sobre su capacidad de proliferación, su capacidad de migrar para cubrir un defecto y en la inducción de apoptosis, principal tipo de muerte celular identificado hasta el momento en estas células, y el cual ha sido descrito dentro de las respuestas de las células endoteliales frente al estrés oxidativo condición clave dentro de la fisiopatología diabética. Para evaluar los cambios en la capacidad de proliferación de las células del endotelio, se utilizaron cultivos celulares de una línea inmortalizada, las cuales se expusieron al medio definido para ellas como basal y a medios con altas concentraciones de glucosa (55mM). y se hizo seguimiento de la tasa de cambio en la densidad celular mediante ensayos de reducción de MTT [bromuro de 3- (4, 5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio]. En estos experimentos, las células con metabolismo activo convierten el MTT en un producto de color púrpura que una vez solubilizado permite evaluar mediante colorimetría los cambios en la cantidad de células viables. Las pruebas realizadas permitieron evidenciar un aumento en la cantidad de células de los cultivos expuestos a altas concentraciones de glucosa (55mM), mostrando una diferencia significativa tras 24 horas; sin embargo, aunque la diferencia permanecía siendo significativa tras 48 horas, a partir de ese momento el recuento celular medido indirectamente por el método colorimétrico mostraba una reducción progresiva que igualaba la cantidad de células viables a los 5 días para las dos condiciones. La influencia de las distintas concentraciones de glucosa en la capacidad del endotelio para cerrar un defecto de continuidad en la monocapa, se realizó utilizando el método descrito por Liang y colaboradores en 2007 (Liang et al., 2007), en el que se crea un rasguño ("scratch") en una monocapa celular, y se hace seguimiento imagenológico mediante fotografías tomadas desde el momento en que se genera la lesión y a intervalos regulares, hasta que la “herida” cierra. Esto permite comparar el tiempo que le toma a las células del endotelio cerrar el espacio de la lesión bajo diferentes condiciones y cuantificar la tasa de migración de las células. En estos experimentos, se evidenció un retraso significativo de las células expuestas a elevadas concentraciones de glucosa para cerrar el defecto en comparación con células en medios basales. Mientras estas últimas tomaban aproximadamente 5-6 días para cerrar el defecto, para ese momento las células expuestas a niveles elevados de glucosa habían cerrado, en promedio, 50% de la distancia. Por último, la evaluación de apoptosis se realizó mediante un kit comercial (Cell Death Detection ELISA PLUS (Roche) ) que utiliza la técnica de ELISA (inmunoensayo enzimático) tipo sándwich con anticuerpos monoclonales para histonas con el fin de determinar mono y oligonucleosomas en la fracción citoplasmática de los lisados celulares de cada condición. Estos experimentos evidenciaron que la exposición a elevadas concentraciones de glucosa por 24 horas inducía apoptosis tres veces superior a la que se presentaba en las células en condiciones basales. En la fisiopatología de los procesos deletéreos asociados a la diabetes recientemente se ha identificado la importancia de los procesos electrofisiológicos. En células renales y de la microglía se ha demostrado que los canales de potasio activados por calcio de conductancia intermedia (KCa3.1) parecen tener un papel relevante. Sin embargo, la familia de canales de potasio activados por calcio (KCa) no había sido descrita previamente en el endotelio corneal por lo que fue necesario inicialmente identificar cuales canales de esta familia se expresaban en estas células. Se partió de un análisis bioinformático que permitiera la identificación in silico de estos canales tras lo cual, se comprobó in vitro mediante PCR y en algunos casos Western blot e inmunomarcación la presencia de los canales de potasio activado por calcio de baja conductancia KCa2.2 y KCa2.3, el de conductancia intermedia KCa3.1 y el canal de potasio activado por sodio KNa2.1 (Slick) en las células del endotelio corneal. En el trascurso del desarrollo del presente trabajo, Anumanthan y colaboradores (2018) publicaron un artículo que evaluaba la actividad de KCa3.1 en el estroma de la córnea que incluyó microfotografías que permitían ver marcado el endotelio, lo que reforzó los resultados obtenidos. Se procedió a estudiar que funciones cumplía KCa3.1 en el endotelio en condiciones basales y si estas se modificaban ante la exposición de las células a concentraciones elevadas de glucosa. Estos experimentos que incluyeron la estimulación e inhibición química del canal permitieron identificar la participación de canales KCa3.1 en los procesos de migración, proliferación y apoptosis. KCa3.1, el canal de conductancia intermedia de la familia de canales de potasio activados por calcio, puede ser activado por 1-1-Etil-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ona (benzimidazolona) (EBIO-1) y puede ser inhibido selectivamente por 1-[(2-Clorofenil) difenilmetil]-1H-pirazol (TRAM-34). Estos compuestos se utilizaron para probar el efecto de la estimulación e inhibición del canal en la proliferación, migración y apoptosis de las células del endotelio corneal expuesto tanto a condiciones basales como a condiciones hiperglúcidas. La estimulación del canal con EBIO-1 mostró un efecto inhibitorio significativo sobre la proliferación de las células del endotelio cuando se utiliza a concentraciones de 50, 100 y 200 µM, suficiente para contrarrestar el efecto proliferativo identificado en condiciones de alta glucosa durante los primeros días. La inhibición del canal con TRAM-34 a concentraciones de 2, 4 y 8 µM evidenció un efecto contrario, aumentó la proliferación de las células en condiciones basales, especialmente a las concentraciones más altas, y potenció el efecto proliferativo identificado en condiciones de alta glucosa, manteniendo una cantidad mayor de células viables por un tiempo más prolongado. En cuanto a la migración, la estimulación con EBIO-1 redujo la tasa de migración aproximadamente un 50% en condiciones basales y potenció el efecto visto en las condiciones hiperglúcidas. Por el contrario, la inhibición de KCa3.1 con TRAM-34 a 2 µM, aceleró la migración e incluso acercó la tasa de migración de las células en condiciones de alta glucosa a las de las células basales, los efectos son menores a concentraciones mayores. Finalmente, en condiciones basales ninguna de las concentraciones descritas para EBIO-1 y para TRAM-34 aumentaron la tasa de apoptosis; sin embargo, asociadas a medios con elevadas concentraciones de glucosa, EBIO-1 a concentraciones de 100 µM y TRAM_34 a 4 µM sí lo hicieron. En conclusión, este trabajo permitió identificar el compromiso de la diabetes mellitus sobre el endotelio corneal mediante la determinación de su rol en la reducción de la densidad de esta monocapa más allá de la esperada fisiológicamente por la edad, y su impacto en el aumento de la paquimetría, además de identificar un compromiso más severo de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 respecto a los que cursan con el tipo 2. Adicionalmente, se describió por primera vez la presencia de canales de potasio activados por calcio de conductancia baja, además de confirmar la expresión del canal de conductancia intermedia, y se identificaron en el endotelio corneal los canales de potasio activados por sodio de alta conductancia tipo 2. Por último, se exploró la participación de KCa 3.1 en la proliferación, migración y apoptosis de estas células y se describió su papel como moduladores de estos procesos tanto en condiciones basales como en condiciones de alta glucosa lo cual es relevante tanto en condiciones fisiológicas como en condiciones patológicas, no solo en el escenario de la diabetes sino probablemente en las respuestas ante otros eventos.The cornea is the lens that protects the anterior surface of the eye and its transparent nature is a crucial part of the functioning of the eye. This characteristic is mainly determined by the activity of the cells of its deepest layer, the corneal endothelium. This is a monolayer of hexagonal cells whose morpho-physiological characteristics allow it not only to compensate the natural hyperhydration of the superficial layers of the cornea, especially the stroma, but also mean it can be a key point for the entry and distribution of nutrients in the cornea. Since the proliferative potential of human corneal endothelial cells after birth is extremely limited, cell density progressively reduces during life, and to restore the tissue, adjacent cells must spread out and cover the area that has been damaged. Pathologies that directly or indirectly affect the corneal endothelium accelerate cell loss and generate dysfunction that ultimately leads to loss of corneal transparency, severely hampering vision, and the only treatment currently available is a transplant. In recent decades, diabetes mellitus (DM) has been identified as one of the systemic diseases that affect the corneal endothelium. In these patients, the literature has described increases in pachymetry, reductions in the endothelial cell count with respect to healthy people of the same age and sex, and even differences between diabetic patients depending on the time of disease progression. Furthermore, the alteration of the function of this ocular barrier and the stromal edema often persists even after surgical procedures. However, the pathophysiological mechanisms by which DM affects the corneal endothelium are poorly described. DM is one of a group of metabolic disorders whose sine qua non is hyperglycaemia. Although it is not the only cause of hyperglycaemia in humans, it is the one that is related to a persistent increase in glucose levels in the blood and other extracellular liquids. This leads to complications that disproportionally affect cells that, like the corneal endothelium, absorb glucose through glucose transporter 1 (GLUT1), that is to say through transporters that are independent of blood insulin levels, as occurs in erythrocytes, astrocytes, neurons and renal cells, cells which show certain similarity to eye tissue in terms not only of their embryonic origin (the endothelium derives from the neural crest), but also in their physiopathology, since there are clinical similarities between renal and ocular involvement Persistent exposure of cells in all tissues to high levels of glucose induces lesions that, in general, are related to an imbalance in which glucose and other metabolites become substrates for metabolic pathways that usually do not use them, favoring the development of morphological and functional alterations that, once they have occurred, are practically irreversible. However, although lesions related to diabetic microenvironments are well characterized for nervous, cardiovascular and renal tissues, the same is not true for the cornea and even less so for the corneal endothelium. Studies in various populations that have attempted to evaluate the impact of the disease on the endothelium, while consistent in terms of morphological changes, give discordant results in terms of endothelial count and pachymetry. Therefore, we considered it important to evaluate the impact of diabetes on the endothelium by means of statistical models that make it possible to discriminate the age-associated changes described for these cells; in particular, for this analysis it was important to identify the effect of the disease on endothelial cell density and its ability to maintain relative stromal dehydration and control corneal thickness. So, a statistical model was constructed, based on a meta-regression that included type of diabetes and age as modulators, to evaluate the real impact of each type of DM (type 1 DM and type 2 DM) on corneal endothelial density and corneal thickness, as determined by pachymetry. This analysis showed that the cell count was significantly reduced by the disease, especially in patients with type 1 DM in whom the compromise was independent of the duration of the disease, and that the increase in corneal thickness in diabetic patients was greater than expected by age, regardless of the type of diabetes. These results, which clinically demonstrated the impact of hyperglycemia on the endothelium, supported the need to evaluate in vitro the effect of high glucose concentrations on these cells, particularly on their proliferation capacity, their ability to migrate to cover a defect and in the induction of apoptosis, the main type of cell death identified so far in these cells, which has been described within the responses of endothelial cells to oxidative stress, a key condition in diabetes pathophysiology. To evaluate changes in the proliferation capacity of endothelial cells, cell cultures from an immortalized line were exposed to a medium defined for them as basal and to a medium with a high concentration of glucose (55mM). The rate of change in cell density was monitored by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) reduction assays. In these experiments, cells with active metabolisms convert MTT into a purple-colored product which, once solubilized, enables any change in the number of viable cells to be evaluated by colorimetry. The tests performed showed an increase in the number of cells in the cultures exposed to high concentrations of glucose (55mM), with a significant difference after 24 hours; however, although the difference remained after 48 hours, after that time the cell count measured indirectly by the colorimetric method progressively reduced until, after 5 days, it equaled the number of viable cells of the other group. The influence of different glucose concentrations on the capacity of the endothelium to close a scratch in the monolayer was performed using the method described by Liang et al. in 2007 (Liang et al., 2007), in which a scratch is created in a cell monolayer, and photographs are then taken at regular intervals from the moment the lesion is generated until the "wound" closes. This makes it possible to compare the time it takes for the endothelial cells to close the wound under different conditions and to quantify the rate of cell migration. In these experiments, there was a significant delay in closing the defect in cells exposed to high concentrations of glucose compared to cells in basal media. While the latter took approximately 5-6 days to close the scratch, by that time cells exposed to high glucose levels had closed, on average, 50% of the distance. Finally, the evaluation of apoptosis was performed using a commercial kit (Roche Cell Death Detection ELISA PLUS) that uses the sandwich ELISA (enzyme immunoassay) technique with monoclonal antibodies for histones to determine mono- and oligonucleosomes in the cytoplasmic fraction of the cell lysates in each medium. These experiments demonstrated that exposure to high concentrations of glucose for 24 hours induced three times more apoptosis than that occurring in cells under basal conditions. In the pathophysiology of the deleterious processes associated with diabetes, the importance of electrophysiological processes has recently been identified. In renal and microglial cells, it has been shown that calcium-activated potassium channels of intermediate conductance (KCa3.1) seem to play an important role. However, the calcium-activated potassium channel (KCa) family had not previously been described in corneal endothelium and it was necessary to identify which channels of this family were expressed in these cells. We started with a bioinformatic analysis that allowed the in silico identification of these channels, after which the presence of the small conductance calcium-activated potassium channels KCa2.2 and KCa2.3, the intermediate conductance one KCa3.1 and the sodium-activated potassium channel KNa2.1 (Slick) in corneal endothelial cells was verified in vitro by PCR and in some cases by Western blot and immunolabeling. While the present work was being produced, Anumanthan et al. (2018) published a paper evaluating KCa3.1 activity in the corneal stroma that included microphotographs showing KCa3.1 expression in the endothelium, which backed up the results obtained. We proceeded to study what functions KCa3.1 has in the endothelium under basal conditions and whether these were modified when the cells were exposed to high concentrations of glucose. These experiments, which included chemical stimulation and inhibition of the channel, allowed us to identify the involvement of KCa3.1 channels in the processes of migration, proliferation and apoptosis. KCa3.1, the intermediate conductance channel of the calcium-activated potassium channel family, can be activated by 1-ethylbenzimidazolin-2-one (EBIO-1) and can b

In the 'eye' of diabetes

La diabetes mellitus es considerada como una de las enfermedades crónicas más alarmantes del siglo XXI. De no ser tratada correctamente, los pacientes pueden presentar daños en distintos órganos, entre ellos, los ojos. Un reciente estudio de la Universidad del Rosario encontró que la córnea, además de la retina, también se deteriora en los casos de diabetes, y en los pacientes con el Tipo 1 se lesiona más rápido que en los pacientes con el Tipo 2.Diabetes mellitus is considered one of the most alarming chronic diseases of the 21st century. If not treated correctly, patients may present damage to different organs, including the eyes. A recent study from the Universidad del Rosario found that the cornea, in addition to the retina, also deteriorates in cases of diabetes, and in patients with Type 1 it is damaged faster than in patients with Type 2

Análise de redes de co-expressão identifica possíveis genes chave no envelhecimento do córtex pré-frontal humano

Introduction: Aging is the main risk factor for the development of chronic diseases such as cancer, diabetes, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease. The central nervous system is particularly susceptible to progressive functional deterioration associated with age, among the brain regions the prefrontal cortex (PFC) has one of the highest involvements. Transcriptomics studies of this brain region have identified the decrease in synaptic function and activation of neuroglia cells as fundamental characteristics of the aging process. The aim of this study was to identify hub genes in the transcriptomic deregulation in the PFC aging to advance in the knowledge of this process. Materials and methods: A gene co-expression analysis was carried out for 45 people 60 to 80 years old compared with 38 people 20 to 40 years old. The networks were visualized and analyzed using Cytoscape; citoHubba was used to determine which genes had the best topological characteristics in the co-expression networks. Results: Five genes with high topological characteristics were identified. Four of them -hpca, cacng3, ca10, plppr4- were repressed and one was over-expressed -Cryab-. Conclusion: The four repressed genes are expressed preferentially in neurons and regulate the synaptic function and the neuronal plasticity, while the overexpressed gene is typical of glial cells and is expressed as a response to neuronal damage, facilitating myelination and neuronal regeneration.Introducción: el envejecimiento es el principal factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades crónicas como el cáncer, la diabetes, el Parkinson y el Alzheimer. El sistema nervioso central es particularmente susceptible al deterioro funcional progresivo asociado con la edad, entre las regiones cerebrales con mayor compromiso se encuentra la corteza prefrontal (CPF). Estudios de transcriptómica de esta región han identificado como características fundamentales del proceso de envejecimiento la disminución de la función sináptica y la activación de las células de la neuroglia. No es claro cuáles son las causas iniciales, ni los mecanismos moleculares subyacentes a estas alteraciones. El objetivo de este estudio fue identificar genes clave en la desregulación transcriptómica en el envejecimiento de la CPF para avanzar en el conocimiento de este proceso. Materiales y métodos: se hizo un análisis de coexpresión de genes de los transcriptomas de 45 personas entre 60 y 80 años con el de 38 personas entre 20 y 40 años. Las redes fueron visualizadas y analizadas usando Cytoscape, se usó citoHubba para determinar qué genes tenían las mejores características topológicas en las redes de coexpresión. Resultados: se identificaron cinco genes con características topológicas altas. Cuatro de ellos -hpca, cacng3, ca10, plppr4- reprimidos y uno sobreexpresado -Cryab-. Conclusión: los cuatro genes reprimidos se expresan preferencialmente en neuronas y regulan la función sináptica y la plasticidad neuronal, mientras el gen sobreexpresado es típico de células de la glía y se expresa como respuesta a daño neuronal facilitando la mielinización y la regeneración neuronal

Proton pump inhibitors and dementia : Physiopathological mechanisms and clinical consequences

Alzheimer's disease (AD) is the most common type of dementia, mainly encompassing cognitive decline in subjects aged =65 years. Further, AD is characterized by selective synaptic and neuronal degeneration, vascular dysfunction, and two histopathological features: extracellular amyloid plaques composed of amyloid beta peptide (Aß) and neurofibrillary tangles formed by hyperphosphorylated tau protein. Dementia and AD are chronic neurodegenerative conditions with a complex physiopathology involving both genetic and environmental factors. Recent clinical studies have shown that proton pump inhibitors (PPIs) are associated with risk of dementia, including AD. However, a recent case-control study reported decreased risk of dementia. PPIs are a widely indicated class of drugs for gastric acid-related disorders, although most older adult users are not treated for the correct indication. Although neurological side effects secondary to PPIs are rare, several preclinical reports indicate that PPIs might increase Aß levels, interact with tau protein, and affect the neuronal microenvironment through several mechanisms. Considering the controversy between PPI use and dementia risk, as well as both cognitive and neuroprotective effects, the aim of this review is to examine the relationship between PPI use and brain effects from a neurobiological and clinical perspective. © 2018 Gloria Ortiz-Guerrero et al

Bioética e investigación: análisis de caso de la epidemia por el virus Ébola en 2014

La epidemia por el virus Ébola, en África occidental (2014), ha suscitado una serie de interrogantes éticos en torno a las medidas de salud pública para su contención, el uso de medicamentos experimentales y el desarrollo de vacunas contra esta enfermedad. El presente trabajo explora algunas de estas preguntas desde la perspectiva de la ética en investigación biomédica. La epidemia por el virus Ébola es un modelo de estudio adecuado para abordar esfuerzos multilaterales en investigación, así como para analizar aspectos antropológicos en salud pública y determinantes sociales, económicos y políticos en salud a nivel global

Competencias intra e interpersonales, sexo consciente, fármacos y Mindfulness

Continuación del proyecto P52/17 ¿Fármacos e Interacción Social versus Atención y Compasión? Enfocado en competencias personales y sexualidad consciente: 1) Sexualidad & ¿Mindfulsex o Fármacos? versus ¿Chemsex o Chem-Safe?; 2) ETS; 3) Mindfulness & (VIH-HSH-VPH) & Resilencia

Desarrollo profesoral : oportunidades y desafíos en la Universidad del Rosario. Mesa de trabajo: Docencia de excelencia-formación profesoral

El presente documento expone un resumen de las principales reflexiones de los miembros de la mesa de trabajo: Docencia de excelencia-formación profesoral. En primer lugar, se analiza el concepto de desarrollo profesoral. En segundo lugar, se realiza una ubicación contextual de los antecedentes de la formación profesoral en el ámbito global. Después, se presentan los antecedentes institucionales sobre el tema y se hace un análisis de las percepciones de los profesores frente a los cursos de desarrollo profesoral agenciados en 2016. Finalmente, se hace referencia a las oportunidades, retos y desafíos en torno a la formación profesoral en la Universidad