Avaliação do efeito da rutina em um modelo in vitro de privação de oxigênio e glicose

A isquemia cerebral está entre as principais causas de mortalidade e morbidade em países desenvolvidos e, apesar dos constantes estudos, ainda não existe um tratamento realmente eficaz para a recuperação tecidual e funcional do cérebro após o episódio isquêmico. Frente a isso, nossos objetivos foram investigar o efeito neuroprotetor da rutina, um flavonoide que apresenta como principais propriedades as atividades antioxidante e hipolipidêmica, e avaliar os possíveis mecanismos de ação em um modelo in vitro de isquemia cerebral em culturas organotípicas de hipocampo de ratos. O tratamento com rutina diminuiu significativamente a morte celular induzida pela privação de oxigênio e glicose. Nas culturas submetidas à isquemia foi observado um aumento na produção de espécies reativas, que foi diminuída com o tratamento com rutina no período de recuperação de 24 horas. Não observamos nenhuma alteração significativa na massa mitocondrial e no potencial de membrana mitocondrial. A análise por Western blotting revelou que a neuroproteção exercida pela rutina está associada à modulação da via de sobrevivência PI3K/Akt e um de seus substratos, a GSK-3β. Em conjunto, nossos resultados sugerem um efeito neuroprotetor promissor da rutina contra os danos causados pela privação de oxigênio e glicose, dando suporte à ideia de que esse flavonoide poderia ser considerado como uma estratégia terapêutica no tratamento dos danos causados pela isquemia cerebral.Cerebral ischemia is one of the major causes of mortality and morbidity in developed countries and, in spite of constant studies, there is still no accurately effective treatment for tissue and functional recovery of the brain after the ischemic episode. In view of this, our objectives were to investigate the neuroprotective effect of rutin, a flavonoid that presents antioxidant and hypolipidemic activities, on an in vitro model of cerebral ischemia, performed in organotypic cultures of rat hippocampus. We also verified some of the possible mechanisms of rutin action. Treatment with rutin significantly decreased cell death induced by oxygen and glucose deprivation. In cultures subjected to ischemia, it was observed an increase in production of reactive species, which was decreased by rutin treatment in the recovery period of 24 hours. No significant alterations were observed in mitochondrial mass and mitochondrial membrane potential. Analysis by Western blotting revealed that the neuroprotection exerted by rutin is associated with modulation of the PI3K/Akt pathway for survival and its substrates GSK-3β. In conjunction, our results suggest that rutin has promising neuroprotective effect against damage caused by deprivation of oxygen and glucose, supporting the idea that this flavonoid could be considered as a therapeutic strategy in the treatment of damage caused by cerebral ischemia

Neuroprotective effect of resveratrol by PI3-k pathway in an animal model of global cerebral ischemia

A isquemia cerebral resulta de uma diminuição ou bloqueio do fluxo sanguíneo para o cérebro levando a alterações patofisiológicas, que incluem a morte celular em regiões específicas do cérebro. O resveratrol é um polifenol derivado de plantas, que possui propriedades antioxidante, anti-inflamatória, cardio e neuroprotetora. Demonstramos anteriormente que o resveratrol apresenta efeito neuroprotetor sobre o dano isquêmico induzido em culturas organotípicas de hipocampo de ratos, atuando através da ativação da via de sinalização da PI3-k. Neste trabalho avaliamos o efeito do resveratrol sobre o dano induzido pela isquemia cerebral global em hipocampo de ratos adultos. Também foi investigado o envolvimento da via de sobrevivência celular da PI3-k neste efeito. Nossos resultados mostram que o resveratrol previne a morte neuronal tardia, promovida pela isquemia/reperfusão, através de um mecanismo associado à via da PI3-k, aumentando a fosforilação/ativação da Akt e do CREB.Cerebral ischemia results from a reduction or blockage of blood flow to the brain leading to pathophysiologic changes, including cell death in specific brain regions. Resveratrol is a polyphenol derived from plants that has antioxidant properties, anti-inflammatory, cardio and neuroprotective roles. Previously we show that resveratrol has a neuroprotective effect on damage ischemic-induced in organotypic cultures of rat hippocampus, acting through the activation of the PI3-k signaling pathway. In this study, we evaluated the effect of resveratrol on the damage induced by global cerebral ischemia in the hippocampus of adult rats. We also investigated the involvement of PI3-k pathway on resveratrol effect. Our results showed that resveratrol prevents delayed neuronal death, caused by ischemia/reperfusion through a mechanism associated with PI3-k pathway, increasing the phosphorylation/activation of Akt and CREB in hippocampus of rats

Neuroprotective effect of resveratrol by PI3-k pathway in an animal model of global cerebral ischemia

A isquemia cerebral resulta de uma diminuição ou bloqueio do fluxo sanguíneo para o cérebro levando a alterações patofisiológicas, que incluem a morte celular em regiões específicas do cérebro. O resveratrol é um polifenol derivado de plantas, que possui propriedades antioxidante, anti-inflamatória, cardio e neuroprotetora. Demonstramos anteriormente que o resveratrol apresenta efeito neuroprotetor sobre o dano isquêmico induzido em culturas organotípicas de hipocampo de ratos, atuando através da ativação da via de sinalização da PI3-k. Neste trabalho avaliamos o efeito do resveratrol sobre o dano induzido pela isquemia cerebral global em hipocampo de ratos adultos. Também foi investigado o envolvimento da via de sobrevivência celular da PI3-k neste efeito. Nossos resultados mostram que o resveratrol previne a morte neuronal tardia, promovida pela isquemia/reperfusão, através de um mecanismo associado à via da PI3-k, aumentando a fosforilação/ativação da Akt e do CREB.Cerebral ischemia results from a reduction or blockage of blood flow to the brain leading to pathophysiologic changes, including cell death in specific brain regions. Resveratrol is a polyphenol derived from plants that has antioxidant properties, anti-inflammatory, cardio and neuroprotective roles. Previously we show that resveratrol has a neuroprotective effect on damage ischemic-induced in organotypic cultures of rat hippocampus, acting through the activation of the PI3-k signaling pathway. In this study, we evaluated the effect of resveratrol on the damage induced by global cerebral ischemia in the hippocampus of adult rats. We also investigated the involvement of PI3-k pathway on resveratrol effect. Our results showed that resveratrol prevents delayed neuronal death, caused by ischemia/reperfusion through a mechanism associated with PI3-k pathway, increasing the phosphorylation/activation of Akt and CREB in hippocampus of rats

Avaliação do efeito da rutina em um modelo in vitro de privação de oxigênio e glicose

A isquemia cerebral está entre as principais causas de mortalidade e morbidade em países desenvolvidos e, apesar dos constantes estudos, ainda não existe um tratamento realmente eficaz para a recuperação tecidual e funcional do cérebro após o episódio isquêmico. Frente a isso, nossos objetivos foram investigar o efeito neuroprotetor da rutina, um flavonoide que apresenta como principais propriedades as atividades antioxidante e hipolipidêmica, e avaliar os possíveis mecanismos de ação em um modelo in vitro de isquemia cerebral em culturas organotípicas de hipocampo de ratos. O tratamento com rutina diminuiu significativamente a morte celular induzida pela privação de oxigênio e glicose. Nas culturas submetidas à isquemia foi observado um aumento na produção de espécies reativas, que foi diminuída com o tratamento com rutina no período de recuperação de 24 horas. Não observamos nenhuma alteração significativa na massa mitocondrial e no potencial de membrana mitocondrial. A análise por Western blotting revelou que a neuroproteção exercida pela rutina está associada à modulação da via de sobrevivência PI3K/Akt e um de seus substratos, a GSK-3β. Em conjunto, nossos resultados sugerem um efeito neuroprotetor promissor da rutina contra os danos causados pela privação de oxigênio e glicose, dando suporte à ideia de que esse flavonoide poderia ser considerado como uma estratégia terapêutica no tratamento dos danos causados pela isquemia cerebral.Cerebral ischemia is one of the major causes of mortality and morbidity in developed countries and, in spite of constant studies, there is still no accurately effective treatment for tissue and functional recovery of the brain after the ischemic episode. In view of this, our objectives were to investigate the neuroprotective effect of rutin, a flavonoid that presents antioxidant and hypolipidemic activities, on an in vitro model of cerebral ischemia, performed in organotypic cultures of rat hippocampus. We also verified some of the possible mechanisms of rutin action. Treatment with rutin significantly decreased cell death induced by oxygen and glucose deprivation. In cultures subjected to ischemia, it was observed an increase in production of reactive species, which was decreased by rutin treatment in the recovery period of 24 hours. No significant alterations were observed in mitochondrial mass and mitochondrial membrane potential. Analysis by Western blotting revealed that the neuroprotection exerted by rutin is associated with modulation of the PI3K/Akt pathway for survival and its substrates GSK-3β. In conjunction, our results suggest that rutin has promising neuroprotective effect against damage caused by deprivation of oxygen and glucose, supporting the idea that this flavonoid could be considered as a therapeutic strategy in the treatment of damage caused by cerebral ischemia