CHARACTERIZATION OF SPECIFICITY IN THE VALIDATION PROCESS OF AN HPLC DOSAGE METHOD FOR COMBINED PRODUCTS

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Specificitatea se referă la capacitatea metodei de a măsura cu acuratețe substanța sau substanțele de interes în prezența altor componente sau impurități din matricea de analizat și este o caracteristică esențială în procesul de validare a unei metode de dozare pentru produsele combinate. Scopul lucrării. Evaluarea particularităților de testare a specificității la etapa de validare a metodei HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) de dozare pentru produsele farmaceutice combinate. Material și metode. Evaluarea cerințelor către procesul de validare a metodei HPLC din Farmacopeile Europeană, SUA, Marea Britanie, Japonia, România; analiza comparativă a Ghidurilor ICH (Conferința Internațională de Armonizare) și a reglementărilor FDA (Food and Drug Administration) și EMA (European Medicines Agency). Rezultate. Analiza tuturor actelor normative cu referire la validarea metodelor analitice denotă, că pentru a asigura specificitatea metodei HPLC în conformitate cu prevederile Ghidurilor ICH Q2(R2) sunt abordate aspecte specifice pentru medicamentele combinate: selectarea adecvată a detectorului, capabil să identifice substanțele cu precizie; selectivitatea coloanei cromatografice, pentru a separa substanțele de interes de celelalte componente din produsul combinat; optimizarea tuturor condițiilor de separare; confirmarea identității substanțelor de interes, prin analize suplimentare. Pentru produsele combinate se testează specificitatea metodei în prezența unor impurități potențiale, substanțe conexe sau substanțe de degradare. Concluzii. Pentru a asigura specificitatea și acuratețea măsurătorilor în cazul dozării produselor combinate procedura de validarea trebuie să respecte ghidurile și reglementările relevante, emise de autoritățile de reglementare farmaceutică (FDA, EMA) și standardele internaționale recunoscute (ICH, USP).Background. Specificity refers to the ability of the method to accurately measure the substance or substances of interest in the presence of other components or impurities in the matrix to be analyzed and is an essential characteristic in the validation process of a dosing method for combination products. Objective of the study. Evaluation of specificity testing features at the validation stage of the HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) dosing method for combined pharmaceuticals. Material and methods. Evaluation of the requirements towards the validation process of the HPLC method from the European Pharmacopoeias, USA, Great Britain, Japan, Romania; comparative analysis of ICH (International Conference on Harmonization) Guidelines and FDA (Food and Drug Administration) and EMA (European Medicines Agency) regulations. Results. The analysis of all normative acts about analytical methods validation shows that, in order to ensure the specificity of the HPLC method in accordance with the provisions of the ICH Q2(R2) Guidelines, specific aspects for combined drugs are addressed: the appropriate detector selection, able to identify the substances with precision; the selectivity of the chromatographic column, to separate the substances of interest from the other components in the combined product; optimization of all separation conditions; identity of the substances of interest confirmation, by additional analyses. For combined products, the specificity of the method is tested in the presence of potential impurities, related substances or degrading substances. Conclusion. To ensure the specificity and accuracy of measurements in the case of dosing of combined products, the validation procedure must comply with the relevant guidelines and regulations issued by pharmaceutical regulatory authorities (FDA, EMA) and recognized international standards (ICH, USP)

STABILITY OF PIRACETAM IN SOLID PHARMACEUTICAL FORMS

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Formele farmaceutice solide (comprimatele, capsulele) sunt preferate pentru administrarea piracetamului (medicament nootrop). El este destul de stabil, însă în anumite condiții se poate declanșa degradarea sub influența mai multor factori, inclusiv condițiile de depozitare și procesele de fabricație. Scopul lucrării. Evaluarea stabilității și a profilului de degradare a piracetamului în forme farmaceutice solide. Material și metode. Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate 58 de surse bibliografice (46 articole in extenso și 12 rezumate). Rezultate. Printre factorii care pot contribui la degradarea piracetamului se numără expunerea la lumină, căldură excesivă, umezeală și oxidare, care pot provoca schimbări în structura moleculară a piracetamului. Principalele produse de degradare elucidate în sursele evaluate sunt acidul pirrolidon-2-carboxilic (PCA), format prin hidroliza legăturii amidei; acidul pirrolidin-2-onă (2-oxopirrolidină), care se formează prin eliminarea grupării amide; aminele primare și secundare, care se pot forma în rezultatul degradării oxidative. Este important să se mențină condițiile adecvate de depozitare a piracetamului pentru a minimiza riscul de degradare: recipient etanș, ferit de lumină și umiditate, și la o temperatură controlată. Concluzii. Studierea profilului de degradare va permite inițierea unor cercetări ample de stabilitate în condiții de stres și normale a capsulelor combinate cu conținut de piracetam, pentru selectarea corectă a ambalajului și a condițiilor de depozitare.Background. Solid pharmaceutical forms, such as tablets and capsules are preferred for piracetam (nootropic drug) administration. It is quite stable, but under certain conditions the degradation can be triggered under the influence of several factors, including storage conditions and manufacturing processes. Objective of the study. Evaluation of the stability and degradation profile of piracetam in solid pharmaceutical forms. Material and methods. Advanced bibliographic study using databases Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. 58 bibliographic sources were evaluated (46 articles in extenso and 12 abstracts). Results. Factors that can contribute to the degradation of piracetam include exposure to light, excessive heat, moisture, and oxidation, which can cause changes in the molecular structure of piracetam. The main degradation products elucidated in the evaluated sources are pyrrolidone-2-carboxylic acid (PCA), formed by hydrolysis of the amide bond; pyrrolidin-2-one acid (2-oxopyrrolidine), which is formed by elimination of the amide group; primary and secondary amines, which can form as a result of oxidative degradation. It is important to maintain proper piracetam storage conditions to minimize the risk of degradation: sealed container, protected from light and moisture, and at a controlled temperature. Conclusion. The study of the degradation profile will allow the initiation of extensive stability research under stress and normal conditions of the combined capsules containing piracetam, for the correct selection of packaging and storage conditions