Papel de las células dendríticas en la neovascularización tumoral

En este trabajo se han realizado experimentos para ver la implicación de las células dendríticas en la angiogénesis tumoral mediada por factores tumorales y factores proangiogénicos que hacen que diferencien a endothelial-like cells in vitro. En la parte de experimentación in vivo se ha tratado de vehiculizar las células dendríticas con nanopartículas magnéticas y observar su biodistribución

Vía aérea: estudio de las repercusiones y consideraciones médicas de la intubación submental con respecto a la traqueostomía y otras técnicas anestésicas en cirugía oral y maxilofacial y especialidades afines

Estudio de las repercusiones y consideraciones médicas de la intubación submental con respecto a la traqueostomía y otras técnicas anestésicas en cirugía oral y maxilofacial y especialidades afine

Asociación entre mutaciones germinales en BRCA1 y cáncer de mama triple negativo diagnosticado antes de los 50 años y sin historia familiar

El cáncer de mama asociado a mutaciones germinales en BRCA1 esta asociado a la presencia de un fenotipo triple negativo. El objetivo es determinar la prevalencia de mutaciones en BRCA1 en mujeres diagnosticadas de cáncer de mama triple negativo menores de 50 años y sin historia familiar. Material y Métodos: Desde Mayo de 2008 hasta mayo de 2009 se reclutaron pacientes diagnosticadas de cáncer de mama triple negativo menores de 50 años y sin historia familiar de cáncer de mama y/o ovario en familiares de primer o segundo grado. Se registro la edad y el carácter informativo de la historia familiar (presencia de al menos dos mujeres mayores de 45 años de edad en las dos ramas, materna y paterna). La determinación de mutaciones en BRCA1 se realizo mediante DHPLC, secuenciación y MLPA. Se completo el estudio inmunohistoquímico con marcadores de fenotipo basal (Citoqueratina 5/6 y EGFR). Resultados: Se detectaron 7 mutaciones en 92 pacientes estudiadas (7,6%) y 3 variables de significado incierto (3,2%). La edad al diagnóstico en las pacientes con mutación BRCA1 fue menor a 35 años en 2 pacientes (28,6%) (Prueba exacta de Fisher, p=0,631). La historia familiar fue no informativa en 5 de 7 pacientes con mutación patógena (71,4%)(prueba exacta de Fisher, p=0,121). De 7 pacientes, 4 presentaban fenotipo basal (Test de Fisher p=0,537). La prevalencia de mutación BRCA1 en el subgrupo de pacientes con edad inferior a 35 fue de 10,52%, historia familiar no informativa de 13,15%m y epitelio basal 8,69% Conclusiones: Las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo menores de 50 años y con historia familiar no informativa son candidatas a la realización del test genético para la determinación de BRCA1

Estudio clínico-analítico de la anemia en pacientes con cáncer y respuesta al tratamiento con eritropoyetina humana recombinante

La anemia que aparece en pacientes con procesos neoplásicos constituye un problema de gran importancia, tanto por su elevada frecuencia como por las complicaciones que conlleva. No se trata de un problema grave, por cuanto suele ser de intensidad moderada y además no compromete la vida del paciente, por lo que tradicionalmente se le ha prestado relativamente poca importancia, preocupando solamente al médico responsable cuando el paciente precisaba una transfusión de sangre. Afortunadamente, esto ya no es así y hoy en día el concepto de calidad de vida y de bienestar del paciente han ayudado a comprender mejor la repercusión que la anemia tiene en el paciente con cáncer.Basándonos en los resultados expuestos hemos obtenido las siguientes conclusiones:1. El tratamiento con eritropoyetina aumenta de forma satisfactoria el nivel de hemoglobina en pacientes oncológicos sometidos a tratamiento antineoplásico.2. En cuanto a los factores predictivos de respuesta al tratamiento con eritropoyetina: • El aumento en la concentración de hemoglobina a las dos semanas de tratamiento en nuestros pacientes sí ha resultado ser un factor predictivo positivo de respuesta a la eritropoyetina. • El nivel de eritropoyetina endógena no es un factor significativo en la predicción de respuesta en nuestra población de pacientes. • El cambio en el valor del receptor soluble de la transferrina a las 2 semanas de tratamiento no es factor predictivo de respuesta en nuestro estudio. • Los valores basales de las citoquinas inflamatorias analizadas (IL-6 y TNF-alfa) no se pueden utilizar para predecir ia respuesta al tratamiento con eritropoyetina en este trabajo. • El resto de las variables analizadas no pueden ser consideradas como factores predictivos de respuesta a los agentes eritropoyéticos.3. Debe iniciarse el tratamiento con agentes eritropoyéticos cuando la cifra de hemoglobina se sitúe entre 9 y 11 g/dL y aparezca síndrome anémico.4. Debe suspenderse el tratamiento cuando la hemoglobina alcance valores comprendidos entre 12-13g/dL.5. En los pacientes que responden al tratamiento mejora la calidad de vida de forma apreciable.6. La respuesta al tratamiento, con la consiguiente mejoría clínica y analítica, hace que los pacientes respondedores no precisen terapia transfusional.7. Todos los agentes eritropoyéticos y sus diversas dosificaciones han demostrado una eficacia similar.8. No hemos encontrado efectos secundarios relevantes.9. Consideramos que hacen falta más estudios que sobre este tema para poder determinar Sa dosis óptima de cada agente eritropoyético adaptada a la evolución de cada paciente.3. Debe iniciarse el tratamiento con agentes eritropoyéticos cuando la cifra de hemoglobina se sitúe entre 9 y 11 g/dL y aparezca síndrome anémico.4. Debe suspenderse el tratamiento cuando la hemoglobina alcance valores comprendidos entre 12-13g/dL.5. En los pacientes que responden al tratamiento mejora la calidad de vida de forma apreciable.6. La respuesta al tratamiento, con la consiguiente mejoría clínica y analítica, hace que los pacientes respondedores no precisen terapia transfusional.7. Todos los agentes eritropoyéticos y sus diversas dosificaciones han demostrado una eficacia similar.8. No hemos encontrado efectos secundarios relevantes.9. Consideramos que hacen falta más estudios que sobre este tema para poder determinar Sa dosis óptima de cada agente eritropoyético adaptada a la evolución de cada paciente.<br /

Evaluación de la expresión y correlación de HLA-G y sHLA-G como factores pronósticos en el carcinoma renal

El antígeno leucocitario humano G (HLA-G) presenta un amplio espectro de funciones inmunosupresoras, jugando un papel importante en la tolerancia materno-fetal y en la aceptación de los aloinjertos en los pacientes transplantados como consecuencia de sus propiedades tolerogénicas. Asimismo, se ha encontrado expresión de HLA-G tanto en tumores sólidos como en desórdenes linfoproliferativos, asociándose esta expresión a una disminución o pérdida de las respuestas inmunes mediadas por células NK y T, y a menudo a un aumento de la tumorogenicidad. En cuanto a sHLA-G, ha sido también detectado en el plasma de pacientes con diferentes tipos de enfermedades malignas. En cáncer renal, la expresión de HLA-G se ha detectado tanto en lesiones tumorales como en líneas celulares de cáncer renal, y se ha visto como los niveles plasmáticos de sHLA-G son mayores en los pacientes con CCR respecto a los controles sano

Sobreexpresión de receptores de tirosina kinasa y de fosfatasas de la proteína tirosina en carcinoma de células renales como diana terapeútica

Introducción.Los receptores de la tirosina kinasa (RTKs) son receptores de membrana que se unen a factores de crecimiento, mediadores celulares, señales de diferenciación. La unión con el ligando provoca la fosforilación y activación de segundos mensajeros hasta obtener una respuesta nuclear. El proceso se regula por la internalización en el endosoma celular de los receptores y la degradación proteasómica mediante la vía de la ubiquitinación. Las fosfatasas de la proteína tirosina (PTPs) defosforilan los RTKs. En células tumorales hay una sobreexpresión de RTKs y de PTPs lo que hace que sean más agresivos.Objetivos Primarios / Hipótesis de TrabajoDemostrar la sobreexpresión de RTKs y PTPs en líneas celulares de carcinoma de células renales analizando EGFR, erbB2, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFR-1, PDGFR-2, HGFR1, HGFR-2 (MET, Ron Beta), TIE-1, TIE-2, AXL, y LMW-PTP, PTP-lb, SH-PTP-l.Material y Métodos Utilizaremos 5 líneas celulares murinas de carcinoma de células renales (SLR 20,21,22,24,25) en cultivo, facilitadas por el Hillman Cancer Institute de la Universidad de Pittsburgh, y una línea celular con comportamiento similar al tejido renal normal (HK). Mediante la técnica de Western-Blot determinaremos la sobreexpresión de las distintas RTKs y PTPs. Resultados En todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR en un grado muy superior al resto de proteínas. Se observa sobreexpresión en todas las líneas de VEGFR-2, Met y PTP-lb. En cuatro líneas celulares sobreexpresión de HER-2, Ron y LMW-PTP. En tres líneas Axl y SH-PTP. En dos líneas observamos sobreexpresión de VEGFR-1. ConclusionesEn todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR, VEGFR-2, Met y PTP-lb. HER-2. Sobreexpresión de Ron y LMW-PTP en cuatro líneas celulares. Sobreexpresión en tres líneas de Axl y SH-PTP. Sobreexpresión en dos líneas de VEGFR-1.El Western-Blot es u<br /

Phase III multicenter clinical trial of the sialyl-TN (STn)-keyhole limpet hemocyanin (KLH) vaccine for metastatic breast cancer

PURPOSE. This double-blind, randomized, phase III clinical trial evaluated time to progression (TTP) and overall survival in women with metastatic breast cancer (MBC) who received sialyl-TN (STn) keyhole limpet hemocyanin (KLH) vaccine. Secondary endpoints included vaccine safety and immune response. EXPERIMENTAL DESIGN. The study population consisted of 1,028 women with MBC across 126 centers who had previously received chemotherapy and had had either a complete or a partial response or no disease progression. All women received one-time i.v. cyclophosphamide (300 mg/m(2)) 3 days before s.c. injection of 100 μg STn-KLH plus adjuvant (treatment group) or 100 μg KLH plus adjuvant (control group) at weeks 0, 2, 5, and 9. Subsequently, STn-KLH without adjuvant or KLH without adjuvant was then administered monthly for 4 months, and then quarterly until disease progression, without cyclophosphamide. RESULTS. STn-KLH vaccine was well tolerated; patients had mild to moderate injection-site reactions and reversible flu-like symptoms. Week-12 antibody testing revealed high specific IgG titers and a high rate of IgM-to-IgG seroconversion; the median IgG titers in STn-KLH recipients were 320 (anti-ovine submaxillary mucin) and 20,480 (anti-STn), with no detectable antimucin antibodies in the control group. The TTP was 3.4 months in the treatment group and 3.0 months in the control group. The median survival times were 23.1 months and 22.3 months, respectively. CONCLUSIONS. Although STn-KLH was well tolerated in this largest to date metastatic breast cancer vaccine trial, no overall benefit in TTP or survival was observed. Lessons were learned for future vaccine study designs

Detección de linfocitos T citotóxicos específicos anti-53 en pacientes con cáncer de mama

El gen P53 es el más frecuentemente mutado en tumores humanos ( 50%). Su proteina producto, la proteina P53, se acumula cuando sufre una mutación. Esta circunstancia posibilita su presentación al sistema inmunológico y el desarrollo de una respuesta celular específica medida por linfocitos T CD8. En este trabajo por primera vez, ha sido posible desarrollar la existencia de una respuesta inmune celular específica "in vivo" en pacientes con cancer de mama. Las implicaciones de este hallazgo para futuras estrategias terapeúticas basadas en "vacunas" anti P53 deben ser esclarecidas en futuros estudios fase II y III

Biomarcadores de exposición a mutágenos y determinismo genético en pacientes con cáncer broncopulmonar

La posibilidad de identificar fumadores con mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón (participan factores ambientales y genéticos), tiene importantes implicaciones en cuanto a su prevención. Objetivos: determinar el grado de exposición interna a mutágenos carcinógenos mediante indicadores biológicos (tioéteres, mutágenos urinarios) y los efectos biológicos precoces derivados del consumo de tabaco mediante test citogenéticos (micronúcleos, aberraciones cromosómicas, intercambios entre cromátides hermanas); evaluar la posible influencia del fenotipo hidroxilador de debrisoquina y acetilador sobre los biomarcadores de exposición. Participaron 100 individuos: 40 pacientes con cáncer broncopulmonar fumadores y 60 voluntarios sanos, 30 fumadores y 30 no fumadores. Los tioéteres y los mutágenos, tras activación microsomal, resultaron ser buenos indicadores de exposición al tabaco. Al valorar el efecto del tabaco sobre los parámetros citogenéticos observamos un aumento en el grupo de pacientes al compararlos con los individuos sanos. El poseer uno u otro fenotipo no influyó en los diversos parámetros estudiados

Mutaciones de brca1 y brca2 en familias aragonesas de alto riesgo de cancer de mama/ovario

Este trabajo revisa desde un punto de vista prospectivo la asociación entre criterios clínicos personales y familiares en pacientes con tumores de mama y ovario y la probabilidad de identificar en estas pacientes mutaciones de BRCA 1 y BRCA 2 en familias aragonesas de alto riesgo de cáncer de mama-ovario. De 53 familias estudiadas en la Consulta de Consejo Genético del Hospital Clínico Universitario de Zaragoza de 1997 a 2004, se identificaron 3 mutaciones de BRCA1 y 6 mutaciones de BRCA 2. Se identificaron 6 variantes sin clasificar de BRCA 1 y 7 de BRCA 2. De los criterios clínicos de selección se objetivó que el criterio “asociación con cáncer de ovario en primera o segunda generación” como el factor más potente a la hora de predecir mutación de BRCA ?.. La frecuencia de mutaciones de BRCA 2 es superior en la población aragonesa a las mutaciones de BRCA 1. No existen mutaciones fundadoras de BRCA 1/ 2 en la población aragonesa