Tumor-Agnostic Treatment for Cancer:When How is Better than Where

In the evolving landscape of precision oncology, genomic characterization of tumor has become crucial in order to move toward a molecular-based therapy for the vast majority of cancers. Recently, translational research has offered new perspectives in systemic cancer treatment thanks to the identification of novel oncogenic targets and the development of new targeted therapies, followed by the latest applications of genomic sequencing. Simultaneously, next-generation sequencing (NGS) has expanded its accessibility, being incorporated into clinical studies at the time of the initial screening, disease progression, and often in longitudinal monitoring of molecular changes. Consequently, new potentially targetable molecular alterations have been identified in several different types of tumors, leading to the development of tumor-agnostic treatments. Being highly selective for specific molecular alterations, these drugs are active against different subtypes of oncogene-addicted cancers. Three of these drugs-pembrolizumab [an anti-programmed death 1 (PD-1) monoclonal antibody (MAb)], larotrectinib [a pan-tropomyosin receptor tyrosine kinase (TRK) inhibitor], and entrectinib [a pan-TRK, anaplastic lymphoma kinase (ALK) and ROS-1 inhibitor]-received US FDA approval in 2017, 2018, and 2019, respectively. In this article, we critically review the clinical studies responsible for FDA approval and the most recently updated results. We then discuss the benefits and limitations of these new methodological approaches, paying particular attention to the largest precision medicine master protocol, NCI-MATCH. Among the benefits, there are the increased chances of offering targeted therapies for patients with specific alterations identified in different types of tumors. Among the limitations, we highlight that the same driver mutation may require different therapeutic strategies in different types of cancers. Additionally, the complex study design undeniably requires a dynamic strategy to enroll patients with considerable economic and managerial efforts.</p

Treating De novo metastatic castration sensitive prostate cancer with visceral metastases: an evolving issue

Visceral metastasis is widely considered a prognostic factor for overall survival of men with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) and has been historically managed with androgen deprivation therapy (ADT). More recently, this therapeutic scenario has been enriched by the possibility to integrate ADT with chemotherapy or novel androgen-signalling–targeted inhibitors. In order to define the effect of chemotherapy/androgen-signalling–targeted inhibitors plus ADT, we performed a pooled analysis on patients with mCSPC and visceral metastases revealing that survival was significantly improved in patients without visceral metastasis (HR=0.64 95%CI: 0.56-0.74; p&lt;0.01) compared with men with visceral metastases (HR=0.68; 95%CI: 0.51-0.91; p&lt;0.01). Although several limitations do not allow to draw definitive conclusions, our analysis confirms the efficacy of chemotherapy/androgen-signalling–targeted inhibitors in combination with ADT also in mCSPC with visceral metastases. In the absence of specific randomized controlled trials, symptoms, toxicity, cost, patients’ preference and clinical experience should guide the decision to add chemotherapy or androgen receptor-targeted therapy to ADT in patients with visceral metastases from mCSPC

Discurso e identidad en la cosmovisión índiga

El objetivo de esta tesis es analizar la construcción del discurso de identidad en la cosmovisión índiga en el video Ater Tumti: La herencia universal, publicado en Youtube en 2011. Fue producido por Matías De Stéfano y Germán Doín Campos, quien también lo dirige. En el video, Matías De Stéfano se narra como un índigo, es decir, como una de las almas que nació para ayudar a la evolución de la conciencia en el “cambio de Era” que para esta cosmovisión supuso el año 2012. El discurso de identidad índiga de Ater Tumti: La herencia universal se inscribe dentro de los discursos del movimiento de la Nueva Era. Existe un vínculo entre los discursos religiosos, las mentalidades de gobierno y el capitalismo: entre los siglos XVII y XVIII, la moral del protestantismo calvinista proponía trabajar para honrar a Dios en la Tierra; durante el siglo XIX, se sacralizó la producción, el comercio y el consumo para permitir la expansión del capitalismo; después de los años sesenta, emergen movimientos disconformes que culminarán con el surgimiento del movimiento de la Nueva Era, en principio contestatario y luego absorbido por el neoliberalismo en la esfera de comercio psico-espiritual. En esta tesis, analizamos la forma en que Ater Tumti: La herencia universal se construye como discurso de identidad en respuesta a la crisis de sentido del neoliberalismo, a través de la articulación de elementos del discurso científico, el discurso educativo de las escuelas Waldorf y el discurso religioso. Se narra combinando y cumpliendo las reglas de estos géneros para obtener poder y legitimidad. Al mismo tiempo, disputa significados de palabras como cambio y transformación con las identidades católica y evangélica. Asimismo, examinamos la relación del discurso de identidad índiga con los valores de la sociedad líquida y concluimos que adscribe al horizonte valorativo de la clase dominante, ya que da importancia a la autonomía de los sujetos, al asesoramiento a través del ejemplo y al concepto de los sujetos como empresarios de sí mismos, responsables de su propio destino en la sociedad y la economía neoliberal. También concluimos que la palabra “cambio” es un significante vacío al que se articulan cadenas equivalenciales buscando una respuesta a las crisis de sentido del neoliberalismo, que también se halla presente en discursos políticos de los partidos neoliberales actuales.Facultad de Periodismo y Comunicación Socia

Discurso e identidad en la cosmovisión índiga

El objetivo de esta tesis es analizar la construcción del discurso de identidad en la cosmovisión índiga en el video Ater Tumti: La herencia universal, publicado en Youtube en 2011. Fue producido por Matías De Stéfano y Germán Doín Campos, quien también lo dirige. En el video, Matías De Stéfano se narra como un índigo, es decir, como una de las almas que nació para ayudar a la evolución de la conciencia en el “cambio de Era” que para esta cosmovisión supuso el año 2012. El discurso de identidad índiga de Ater Tumti: La herencia universal se inscribe dentro de los discursos del movimiento de la Nueva Era. Existe un vínculo entre los discursos religiosos, las mentalidades de gobierno y el capitalismo: entre los siglos XVII y XVIII, la moral del protestantismo calvinista proponía trabajar para honrar a Dios en la Tierra; durante el siglo XIX, se sacralizó la producción, el comercio y el consumo para permitir la expansión del capitalismo; después de los años sesenta, emergen movimientos disconformes que culminarán con el surgimiento del movimiento de la Nueva Era, en principio contestatario y luego absorbido por el neoliberalismo en la esfera de comercio psico-espiritual. En esta tesis, analizamos la forma en que Ater Tumti: La herencia universal se construye como discurso de identidad en respuesta a la crisis de sentido del neoliberalismo, a través de la articulación de elementos del discurso científico, el discurso educativo de las escuelas Waldorf y el discurso religioso. Se narra combinando y cumpliendo las reglas de estos géneros para obtener poder y legitimidad. Al mismo tiempo, disputa significados de palabras como cambio y transformación con las identidades católica y evangélica. Asimismo, examinamos la relación del discurso de identidad índiga con los valores de la sociedad líquida y concluimos que adscribe al horizonte valorativo de la clase dominante, ya que da importancia a la autonomía de los sujetos, al asesoramiento a través del ejemplo y al concepto de los sujetos como empresarios de sí mismos, responsables de su propio destino en la sociedad y la economía neoliberal. También concluimos que la palabra “cambio” es un significante vacío al que se articulan cadenas equivalenciales buscando una respuesta a las crisis de sentido del neoliberalismo, que también se halla presente en discursos políticos de los partidos neoliberales actuales.Facultad de Periodismo y Comunicación Socia

Discurso e identidad en la cosmovisión índiga

El objetivo de esta tesis es analizar la construcción del discurso de identidad en la cosmovisión índiga en el video Ater Tumti: La herencia universal, publicado en Youtube en 2011. Fue producido por Matías De Stéfano y Germán Doín Campos, quien también lo dirige. En el video, Matías De Stéfano se narra como un índigo, es decir, como una de las almas que nació para ayudar a la evolución de la conciencia en el “cambio de Era” que para esta cosmovisión supuso el año 2012. El discurso de identidad índiga de Ater Tumti: La herencia universal se inscribe dentro de los discursos del movimiento de la Nueva Era. Existe un vínculo entre los discursos religiosos, las mentalidades de gobierno y el capitalismo: entre los siglos XVII y XVIII, la moral del protestantismo calvinista proponía trabajar para honrar a Dios en la Tierra; durante el siglo XIX, se sacralizó la producción, el comercio y el consumo para permitir la expansión del capitalismo; después de los años sesenta, emergen movimientos disconformes que culminarán con el surgimiento del movimiento de la Nueva Era, en principio contestatario y luego absorbido por el neoliberalismo en la esfera de comercio psico-espiritual. En esta tesis, analizamos la forma en que Ater Tumti: La herencia universal se construye como discurso de identidad en respuesta a la crisis de sentido del neoliberalismo, a través de la articulación de elementos del discurso científico, el discurso educativo de las escuelas Waldorf y el discurso religioso. Se narra combinando y cumpliendo las reglas de estos géneros para obtener poder y legitimidad. Al mismo tiempo, disputa significados de palabras como cambio y transformación con las identidades católica y evangélica. Asimismo, examinamos la relación del discurso de identidad índiga con los valores de la sociedad líquida y concluimos que adscribe al horizonte valorativo de la clase dominante, ya que da importancia a la autonomía de los sujetos, al asesoramiento a través del ejemplo y al concepto de los sujetos como empresarios de sí mismos, responsables de su propio destino en la sociedad y la economía neoliberal. También concluimos que la palabra “cambio” es un significante vacío al que se articulan cadenas equivalenciales buscando una respuesta a las crisis de sentido del neoliberalismo, que también se halla presente en discursos políticos de los partidos neoliberales actuales.Facultad de Periodismo y Comunicación Socia

Corticosteroid switch after progression on abiraterone acetate plus prednisone

Introduction: Abiraterone acetate plus prednisone is approved in metastatic castration-resistant prostate cancer. There is some evidence in favour of the steroid switch from prednisone to dexamethasone in patients who progressed whilst on abiraterone acetate plus prednisone or prednisolone. Materials and Methods: The aim of this review is to discuss the results from the clinical studies available, examining potential mechanisms of action and patient selection criteria for this treatment option. Results: A total of four studies were evaluated. Among possible eligibility criteria for steroid switch, we found: PSA progression without any radiological or clinical progression during abiraterone acetate + prednisone; no high-grade adverse events related to CYP-17 inhibition; and unfitness for chemotherapy or radium-223. Conclusion: Although large randomized prospective trials are warranted, steroid switch seems to offer a good option for certain patients treated with abiraterone acetate plus prednisone or prednisolone

Wetting and contact-line effects for spherical and cylindrical droplets on graphene layers: A comparative molecular-dynamics investigation

In Molecular Dynamics (MD) simulations, interactions between water molecules and graphitic surfaces are often modeled as a simple Lennard-Jones potential between oxygen and carbon atoms. A possible method for tuning this parameter consists of simulating a water nanodroplet on a flat graphitic surface, measuring the equilibrium contact angle, extrapolating it to the limit of a macroscopic droplet and finally matching this quantity to experimental results. Considering recent evidence demonstrating that the contact angle of water on a graphitic plane is much higher than what was previously reported, we estimate the oxygen-carbon interaction for the recent SPC/Fwwater model. Results indicate a value of about 0.2 kJ/mol, much lower than previous estimations. We then perform simulations of cylindrical water filaments on graphitic surfaces, in order to compare and correlate contact angles resulting from these two different systems. Results suggest that modified Young's equation does not describe the relation between contact angle and drop size in the case of extremely small systems and that contributions different from the one deriving from contact line tension should be taken into account.Comment: To be published on Physical Review E (http://pre.aps.org/