Maladie d’Alzheimer, peptide β-amyloïde et synapses

La maladie d’Alzheimer (MA) se caractérise par une perte progressive de la mémoire et des fonctions cognitives. Dans les étapes précoces de la MA, on observe une accumulation progressive d’oligomères solubles de peptides β-amyloïdes (Aβo) dans le cerveau. Des études réalisées chez l’homme et sur des modèles transgéniques murins de la MA établissent des corrélations entre le taux cortical de Aβo et les altérations de la mémoire, et démontrent que la plasticité synaptique dans l’hippocampe, un substrat neuronal de la mémoire, est altérée par les Aβo. Cette revue fait le point sur ce domaine de recherche relativement peu développé en France qui essaie de comprendre comment l’exposition chronique à un taux élevé d’Aβo affecte la structure, la fonction et la plasticité des synapses

Acute stress facilitates hippocampal CA1 metabotropic glutamate receptor-dependent long-term depression.

Acute stress affects NMDA receptor (NMDAR)-dependent synaptic plasticity in the CA1 region of the hippocampus, with long-term potentiation and long-term depression (LTD) being, respectively, diminished and facilitated by acute exposure to stress. Here, we examined whether this facilitatory effect of stress on NMDAR-dependent LTD extends to metabotropic glutamate receptor (mGluR)-dependent LTD at Schaffer collateral-CA1 synapses. Application of a low dose (50 microM) of the selective group 1 mGluR agonist (RS)-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) promoted LTD in slices from stressed, but not from control, rats. Pretreatment of stressed rats with the glucocorticoid receptor (GR) antagonist RU38486 prevented the facilitation of DHPG-induced LTD (DHPG-LTD), indicating the involvement of corticosterone secretion and, in turn, stimulation of GRs. Finally, pretreatment of slices with an mGluR1, but not an mGluR5, antagonist blunted the sensitizing effect of stress on DHPG-LTD. These results indicate that acute stress, through corticosterone stimulation of GRs, facilitates the expression of mGluR1-dependent DHPG-LTD in the hippocampal CA1 region

Early temporal short-term memory deficits in double transgenic APP/PS1 mice

International audienc