Способы хирургического лечения сочетанных стенозов сонных и коронарных артерий. Систематический обзор

Aim of study. To determine the optimal tactics of surgical treatment of patients with combined stenosis of the carotid and coronary arteries by comparing the results of the simultaneous and staged approach according to the literature.Material and methods. A systematic literature search was performed in the PubMed and MEDLINE databases to compare the results of simultaneous and staged interventions for combined stenosis of the carotid and coronary arteries. The following keywords were used as a search query: (“combined coronary and carotid artery stenosis and simultaneous”), (“combined coronary and carotid artery stenosis and staged”), (“combined coronary and carotid artery stenosis and cost”). We compared the results of simultaneous (interventions on the vessels of both systems are performed simultaneously) and staged operations (interventions are performed alternately, with a time interval from 2 to 160 days). References from included studies were also manually reviewed. The search was conducted by two independent experts (S.L., S.N.), and any disagreement was resolved by the clinical expert (A.A.).Results. A literature search identified 198 potentially relevant studies. A total of 13 studies met the inclusion criteria, of which 5 included two interventions. This systematic analysis includes the results of treatment of 43,758 patients with combined stenosis of the carotid and coronary arteries, who underwent staged or simultaneous revascularization of the vessels of the carotid and coronary flow. Perioperative neurological complications in the group of staged operations were observed somewhat more often than in the group of simultaneous interventions (3.2% versus 4.22%; p=0.8), myocardial infarction was observed with a frequency of 1.5% in the group of simultaneous interventions, and 2.5% (p=0.5) in the group of staged interventions. The mortality rate after simultaneous and staged interventions was 3.9% and 3.6%, respectively, with a fairly high spread in the study groups (p=0.5). Data analysis showed that simultaneous interventions did not affect the incidence of neurological, cardiac complications, and deaths (OR (odds ratio) 1.02; 95% CI (confidence interval) — 0.98–1.14, p = 0, 69; OR — 1.26; 95% CI — 0.66-2.41; p=0.48; and OR — 0.97; 95% CI — 0.67-1.38; p=0.85 — respectively).Conclusion. 1. The cumulative incidence of neurological and cardiac complications and mortality in staged tactics, according to observational studies included in this systematic review, is 4.2%; 2.6% and 3.6%, respectively (p>0.05). 2. The cumulative incidence of neurological and cardiac complications and mortality with simultaneous tactics according to observational studies included in this systematic review is 3.3%; 1.5% and 3.9%, respectively (p>0.05). 3. Given the relatively low risk of developing myocardial infarction (OR — 1.26; 95% CI — 0.66–2.41; I2 — 94%), the low risk of developing neurological complications (OR 1.02; 95% CI — 0,98–1.14; I2=75%), and deaths (OR — 0.97; 95% CI — 0.67–1.38; I2 — 76%) — (p>0.05), with simultaneous interventions, it can be concluded that simultaneous interventions may be the method of choice for surgical treatment for combined stenosis of the carotid and coronary arteries.Цель исследования. Определить оптимальную тактику хирургического лечения пациентов с сочетанными стенозами сонных и коронарных артерий путем сравнения результатов симультанного и этапного подхода по данным литературы.Материал и методы. Выполнен систематический поиск литературы в базах данных PubMed и MEDLINE для сравнения, данных результатов симультанных и этапных вмешательств при сочетанных стенозах сонных и коронарных артерий. В качестве поискового запроса использовали следующие ключевые слова: (“combined coronary and carotid artery stenosis and simultaneous”), (“combined coronary and carotid artery stenosis and staged”), (“combined coronary and carotid artery stenosis and cost”). Сравнивали результаты симультанных (вмешательства на сосудах обоих бассейнов выполняются одновременно) и этапных операций (вмешательства выполняются поочередно, с интервалом времени от 2 до 160 суток). Ссылки из включенных исследований были также рассмотрены вручную. Поиск проводили двое независимых специалистов (С.Л., С.Н.), любые разногласия разрешались клиническим экспертом (А.А.).Результаты. Поиск литературы позволил выявить 198 потенциально подходящих исследований. В итоге 13 исследований соответствовали критериям включения, из которых 5 содержали две интервенции. Данный систематический анализ включает результаты лечения 43 758 пациентов с сочетанными стенозами сонных и коронарных артерий, которым произведена этапная или симультанная реваскуляризация сосудов сонного и коронарного русла. Периоперационные неврологические осложнения в группе этапных операций наблюдались несколько чаще, чем в группе симультанных вмешательств (3,2% против 4,22%; р=0,8), инфаркт миокарда отмечен с частотой в группе симультанных вмешательств 1,5%, и в группе этапных вмешательств — 2,5% (р=0,5). Частота летальности после симультанных и этапных вмешательств составила 3,9% и 3,6% соответственно при достаточно высоком разбросе в группах исследования (р=0,5). Анализ данных показал, что симультанные вмешательства не влияют на частоту развития неврологических, кардиальных осложнений и смертельных исходов (ОШ (отношение шансов) 1,02; 95% ДИ (доверительный интервал) — 0,98–1,14, p=0,69; ОШ — 1,26; 95% ДИ — 0,66–2,41; р=0,48; и ОШ — 0,97; 95% ДИ — 0,67–1,38; р=0,85 — соответственно).Выводы. 1. Кумулятивная частота неврологических и кардиологических осложнений и летальности при этапной тактике по данным обсервационных исследований, включенных в данный систематический обзор, составляет 4,2%; 2,6% и 3,6% соответственно (р>0,05). 2. Кумулятивная частота неврологических и кардиологических осложнений и летальности при симультанной тактике по данным обсервационных исследований, включенных в данный систематический обзор, составляет 3,3%; 1,5% и 3,9% соответственно (р>0,05). 3. Учитывая относительно низкий риск развития инфарктов миокарда (ОШ — 1,26; 95% ДИ — 0,66-2,41; I2 — 94%), низкий риск развития неврологических осложнений (ОШ 1,02; 95% ДИ — 0,98-1,14; I2=75%) и летальных исходов (ОШ — 0,97; 95% ДИ — 0,67–1,38; I2 — 76%) — (р>0,05) при симультанных вмешательствах, можно сделать заключение: симультанные вмешательства могут являться способом выбора хирургического лечения при сочетанных стенозах сонных и коронарных артерий

Этапный и симультанный подходы в хирургическом лечении сочетанных поражений каротидного и коронарного русла

Aim of study. A comparative analysis of the early outcomes of simultaneous and staged methods of revascularization in patients with a combined coronary and carotid artery stenosis.Materials and methods. The study included 45 patients with combined carotid and coronary artery stenosis, operated at the Republican Research Centre of Emergency Medicine in 2014-2018. Patients were divided into two groups: “simultaneous”, 20 patients (simultaneous interventions on the carotid and coronary arteries were performed) and “staged”, 25 patients (carotid and coronary artery stenoses were operated in a staged manner). In all cases, surgical intervention was performed on the beating heart.Results. According to the results of work in the postoperative period, the incidence of neurological complications in the group of staged interventions and in the group of simultaneous interventions was 4.0% vs 5.0%, respectively. In the group of staged interventions, no deaths were observed, whereas in the group of simultaneous interventions, one lethal outcome was observed (5%) associated with pulmonary complications.Conclusion. According to the results of the work, the simultaneous and staged approaches in the treatment of combined lesions of the carotid and coronary arteries did not differ statistically significantly regarding to cerebral and cardiovascular outcomes.Цель исследования материал и методы.Проведение сравнительного анализа непосредственных результатов симультанных и этапных методов реваскуляризации у больных с сочетанным поражением коронарного и каротидного русла.Материал и методы. В исследование включены 45 больных с сочетанным поражением коронарного и каротидного русла, оперированных в Республиканском научном центре Экстренной Медицинской Помощи в 2014-2018 гг. Больные разделены на две группы: симультанная, 20 больных - проведены симультанные вмешательства на каротидных (КрА) и коронарных артериях (КА), и этапная, 25 больных -стенозы КрА и КА устраняли этапно. Во всех случаях хирургическое вмешательство проводили без искусственного кровообращения.Результаты. По результатам работы в послеоперационном периоде в группе симультанных и этапных вмешательств частота неврологических осложнений составила 4,0% vs 5,0%. В группе этапных вмешательств смертельных исходов не произошло, тогда как в группе симультанных вмешательств наблюдался один смертельный исход (5%), связанный с легочными осложнениями.Выводы. Доказано, что симультанный и этапный подходы при лечении сочетанного поражения каротидного и коронарного бассейнов не отличались статистически достоверно в отношении церебральных и сердечно-сосудистых исходов

Pharmacological targeting of MTHFD2 suppresses acute myeloid leukemia by inducing thymidine depletion and replication stress

The folate metabolism enzyme MTHFD2 (methylenetetrahydrofolate dehydrogenase/cyclohydrolase) is consistently overexpressed in cancer but its roles are not fully characterized, and current candidate inhibitors have limited potency for clinical development. In the present study, we demonstrate a role for MTHFD2 in DNA replication and genomic stability in cancer cells, and perform a drug screen to identify potent and selective nanomolar MTHFD2 inhibitors; protein cocrystal structures demonstrated binding to the active site of MTHFD2 and target engagement. MTHFD2 inhibitors reduced replication fork speed and induced replication stress followed by S-phase arrest and apoptosis of acute myeloid leukemia cells in vitro and in vivo, with a therapeutic window spanning four orders of magnitude compared with nontumorigenic cells. Mechanistically, MTHFD2 inhibitors prevented thymidine production leading to misincorporation of uracil into DNA and replication stress. Overall, these results demonstrate a functional link between MTHFD2-dependent cancer metabolism and replication stress that can be exploited therapeutically with this new class of inhibitors

SPECIES COMPOSITION AND GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION OF THE NOCTUID MOTHS (LEPIDOPTERA, NOCTUIDAE) OF COASTAL AND ISLAND ECOSYSTEMS OF THE NORTH-WESTERN CASPIAN SEA

It is the first time as the species composition of owlet moths (Lepidoptera, Noctuidae) of coastal and island ecosystems of the North-Western part of the Caspian Sea are analyzed. To date 492 species of owlet moths of the coastal and island ecosystems are accurately identified in the coastal and island ecosystems of the North-Western Caspian Sea, these species are related to 194 genera and 29 sub-families

GEOINFORMATION METHODS IN THE MAPPING OF THE ISLANDS OF THE NORTH-WESTERN PART OF THE CASPIAN SEA

The article dealt with the possibilities of the methods of geoinformation mapping to study peculiarities of the Islands Chechen and Tuleny. Also in the article presents a technique of drawing up of digital base maps and the creation of the base of thematic layers to create a geinformation system

ACTUAL PROBLEMS AND PERSPECTIVE DIRECTION IN THE CONSERVATION OF BIOLOGICAL DIVERSITY OF DAGESTAN IN THE EXPLORATION OF OFFSHORE HYDROCARBON FIELDS OF THE CASPIAN SEA

The article describes the main provisions of the environmental and conservation policy of the LLC "CentralCaspianOil& Gas" It is proposed provided for the development of the "Central" compensation expense to direct on the implementation of specific environmental projects

ORIBATID MITES FAUNA (ACARIFORMES, ORIBATIDA) OF COASTAL ECOSYSTEMS AND ISLANDS OF NORTH-WEST PART OF THE CASPIAN SEA AND THEIR LIFE FORMS

The article presents the results of the study of oribatid mites of coastal ecosystems and of islands of the north-west part of the Caspian Sea: species composition, distribution data and analysis of life forms of oribatid mites