Polyomaviruses KI and WU in Immunocompromised Patients with Respiratory Disease

Polyomaviruses KI (KIPyV) and WU (WUPyV) were recently identified, mainly in respiratory specimens from children. Among 200 patients with respiratory disorders admitted to Saint Louis Hospital, Paris, France, KIPyV was detected in 8% and WUPyV in 1%. KIPyV was significantly more frequent among human stem cell transplant patients (17.8% vs. 5.1%; p = 0.01)

DC-SIGN Induction in Alveolar Macrophages Defines Privileged Target Host Cells for Mycobacteria in Patients with Tuberculosis

BACKGROUND: Interplays between Mycobacterium tuberculosis, the etiological agent of tuberculosis (TB) in human and host professional phagocytes, namely macrophages (Mφs) and dendritic cells (DCs), are central to immune protection against TB and to TB pathogenesis. We and others have recently shown that the C-type lectin dendritic cell–specific intercellular adhesion molecule-3 grabbing nonintegrin (DC-SIGN; CD209) mediates important interactions between mycobacteria and human monocyte-derived DCs (MoDCs) in vitro. METHODS AND FINDINGS: In order to explore the possible role of DC-SIGN in M. tuberculosis infection in vivo, we have analysed DC-SIGN expression in broncho-alveolar lavage (BAL) cells from patients with TB (n = 40) or with other non-mycobacterial lung pathologies, namely asthma (n = 14) and sarcoidosis (n = 11), as well as from control individuals (n = 9). We show that in patients with TB, up to 70% of alveolar Mφs express DC-SIGN. By contrast, the lectin is barely detected in alveolar Mφs from all other individuals. Flow cytometry, RT-PCR, and enzyme-linked immunosorbent assay analyses of BAL-derived fluids and cells indicated that M. tuberculosis infection induces DC-SIGN expression in alveolar Mφs by a mechanism that is independent of Toll-like receptor-4, interleukin (IL)-4, and IL-13. This mechanism most likely relies on the secretion of soluble host and/or mycobacterial factors that have yet to be identified, as both infected and uninfected bystander Mφs were found to express DC-SIGN in the presence of M. tuberculosis. Immunohistochemical examination of lung biopsy samples from patients with TB showed that the bacilli concentrate in pulmonary regions enriched in DC-SIGN-expressing alveolar Mφs in vivo. Ex vivo binding and inhibition of binding experiments further revealed that DC-SIGN–expressing alveolar Mφs constitute preferential target cells for M. tuberculosis, as compared to their DC-SIGN(−) counterparts. In contrast with what has been reported previously in MoDCs in vitro, ex vivo DC-SIGN ligation by mycobacterial products failed to induce IL-10 secretion by alveolar Mφs, and IL-10 was not detected in BALs from patients with TB. CONCLUSION: Altogether, our results provide further evidence for an important role of DC-SIGN during TB in humans. DC-SIGN induction in alveolar Mφs may have important consequences on lung colonization by the tubercle bacillus, and on pulmonary inflammatory and immune responses in the infected host

How I manage pulmonary Langerhans cell histiocytosis

Pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH) is a rare sporadic cystic lung disease of unknown aetiology that is characterised by the infiltration and destruction of the wall of distal bronchioles by CD1a+ Langerhans-like cells. In adults, PLCH is frequently isolated and affects young smokers of both sexes. Recent multicentre studies have led to the more standardised management of patients in clinical practice. Smoking cessation is essential and is occasionally the only suitable intervention. Serial lung function testing is important because a significant proportion of patients may experience an early decline in forced expiratory volume in 1 s and develop airflow obstruction. Cladribine was reported to dramatically improve progressive PLCH in some patients. Its efficacy and tolerance are currently being evaluated. Patients who complain of unexplained dyspnoea with decreased diffusing capacity of the lung for carbon monoxide should be screened for pulmonary hypertension by Doppler echocardiography, which must be confirmed by right heart catheterisation. Lung transplantation is a therapeutic option for patients with advanced PLCH. The identification of the BRAFV600E mutation in approximately half of Langerhans cell histiocytosis lesions, including PLCH, and other mutations of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in a subset of lesions has led to targeted treatments (BRAF and MEK (MAPK kinase) inhibitors). These treatments need to be rigorously evaluated because of their potentially severe side-effects

Atteinte pulmonaire de la maladie de Niemann-Pick type B chez l'adulte (étude de deux cas et revue de la littérature)

[Résumé en français]La maladie de Niemann-Pick est une affection lysosomale rare, transmise de façon autosomique récessive et liée à un déficit en sphingomyélinase acide. Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'une surcharge cellulaire en sphingomyéline et d'un déficit du taux d'activité de la sphingomyélinase acide. L'atteinte pulmonaire s'observe de façon constante dans la forme de type B mais est rarement révélatrice de l'affection. Longtemps asymptomatique, elle constitue cependant un facteur pronostic. Dans cette thèse, nous rapportons 2 observations d'atteinte pulmonaire de la maladie de Niemann-Pick de type B qui étaient au premier plan du tableau clinique et les comparons aux données de la littérature. Le recul évolutif dont nous disposons dans ces 2 cas permet de mieux évaluer le devenir de cette affection. Enfin, nous passons brièvement en revue les avancées acquises sur le plan génétique et physiopathologique qui font envisager à moyen terme une approche thérapeutique plus spécifique de cette affectionPARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les pneumopathies infiltrantes diffuses non infectieuses au décours d une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (étude rétrospective monocentrique de 40 cas)

Parmi les complications pulmonaires non infectieuses tardives de l allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ACSH), les pneumopathies infiltrantes diffuses (PID) sont assez mal décrites. Afin de mieux les caractériser, nous avons rétrospectivement analysé 40 cas de PID post-ACSH d origine non infectieuse. La greffe était génoidentique dans 57.5% des cas, de cellules souches périphériques dans 75% des cas. Le délai médian d apparition de ces PID était de 11.1 mois avec une présentation clinique aspécifique, 55% des patients ayant un antécédent de maladie du greffon contre l hôte (GVH) aiguë et 85% des signes de GVH chronique au diagnostic de PID ou au cours du suivi. Deux principaux phénotypes scannographiques étaient identifiés selon la prédominance de lésions en verre dépoli ou de condensations alvéolaires, le LBA retrouvant le plus souvent une alvéolite lymphocytaire et les EFR un trouble ventilatoire restrictif (79%). 10 biopsies pulmonaires ont conduit à un diagnostic anatomo-pathologique dans 7 cas (dommage alvéolaire diffus, pneumonie organisée, pneumopathie interstitielle non spécifique, pneumonie interstitielle lymphoïde). 35 patients (87.5%) ont reçu une corticothérapie systémique pour traiter leur atteinte respiratoire. Avec 13 décès (32.5%), majoritairement d insuffisance respiratoire, la survie était estimée à 61% à 24 mois. Le seul facteur pronostique identifié était l existence d épisodes infectieux survenus entre l ACSH et le diagnostic de PID (p=0.048). D autres études à plus grande échelle sont nécessaires pour préciser les facteurs de risque et pronostiques de ces PID post-ACSH et d en améliorer la prévention et le traitement.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Cytokines et maladies pulmonaires granulomateuses et fibrosantes

PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

EVOLUTION SPECTACULAIRE SOUS CORTICOTHERAPIE ORALE D'UNE SARCOIDOSE MEDIASTINOPULMONAIRE DECOUVERTE D'EMBLEE AU STADE IV RADIOGRAPHIQUE CHEZ UN ADOLESCENT DE 15 ANS

PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF