L-karnitin ublažava hepatotoksičnost bisfenola A aktiviranjem Nrf2 i inhibicijom proupalne ekspresije gena citokina u štakora

Bisphenol, used in many polycarbonate plastics and epoxy resins industries, exerts toxic effects on mammalian organs. The mechanisms underlying bisphenol toxicity are well understood, however the chemoprevention effects of L-carnitine have not yet been recorded. This study aimed to explore the protective mechanism of L-carnitine against BPA-induced hepatotoxicity. Male rats were randomly distributed into 4 groups of 10 rats each: vehicle (5 mL corn oil/kg), bisphenol (50 mg/kg b.w. orally), L-carnitine (500 mg/kg b.w. i/p), and L-carnitine bisphenol pre-treated groups. Bisphenol was dissolved in corn oil and gavaged for 70 consecutive days. Up-regulation of tumor necrosis factor (6.6-fold), and interleukin 6 (3.2-fold) mRNA transcript, along with suppression of nuclear factor erythroid 2-like 2 (0.4-fold), were recorded, following bisphenol administration. Subsequently, bisphenol provoked oxidative stress and attenuated the antioxidative molecules. Finally, hepatic dysfunction was assessed by elevated serum aminotransferases, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, glutamyl transferase activities and ammonia levels, with the subsequent decline in serum albumin concentration, which confirmed the inflammatory cell infiltration and hydropic degeneration, and the impairment of lipid profile. Interestingly, co-administration of L-carnitine improved liver function and lipid profile, which was explained by the activation of nuclear factor erythroid 2-like 2 (1.5-fold) mRNA transcript, which augmented the antioxidant levels and suppressed oxidative stress, tumor necrosis factor (2.6- fold), and interleukin 6 (1.5-fold) gene expression. In conclusion, L-carnitine exerted hepatoprotective activity against bisphenol toxicity via antioxidant and anti-inflammatory effects.Bisfenol, koji se koristi u mnogim industrijama polikarbonatne plastike i epoksidnih smola, ima toksične učinke na organe sisavaca. Mehanizmi na kojima se temelji toksičnost bisfenola dobro su razumljivi, međutim učinci L-karnitina na kemoprevenciju još nisu zabilježeni. Cilj ovog ispitivanja bio je istražiti zaštitni mehanizam L-karnitina protiv hepatotoksičnosti izazvane BPA-om. Mužjaci štakora slučajnim su odabirom podijeljeni u su u 4 skupine od po 10 štakora: kontrolna skupina (5 mL kukuruznog ulja/kg tjelesne težine), duga skupina (50 mg bisfenol/kg tjelesne težine peroralno), teća skupina (500 mg L-karnitin/kg tjelesne težine i/p) i četvrta skupina (L-karnitin apliciran skupini prethodno tretiranoj bisfenolom). Bisfenol je otopljen u kukuruznom ulju kojim su štakori hranjeni 70 uzastopnih dana. Nakon primjene bisfenola zabilježeno je povećanje mRNK transkripta za stvarnje faktora tumorske nekroze i interleukina 6 uz supresiju nukleotidnog faktora sličnog eritroidu 2, povezanog s faktorom 2. Nakon toga bisfenol je izazvao oksidativni stres i oslabio antioksidativne molekule. Naposljetku, disfunkcija jetre procjenjivana je povišenim razinama aminotransferaza u serumu, alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze, aktivnosti glutamiltransferaze i amonijaka, uz naknadno smanjenje koncentracije serumskog albumina, što je potvrdilo infiltraciju upalnih stanica i hidropičnu degeneraciju, te narušavanje lipidnog statusa. Zanimljivo je da je istodobna primjena L-karnitina poboljšala funkciju jetre i lipidni status, što je objašnjeno aktivacijom transkripta mRNK tipa 2 povezanog s faktorom 2, koji je povećao razine antioksidansa i potisnuo oksidativni stres, te ekspresiju gena faktora tumorske nekroze i interleukina 6. Zaključno, L-karnitin je pokazao hepatozaštitnu aktivnost protiv toksičnosti bisfenola antioksidativnim i protuupalnim učincima