Seuil critique d'hétéroplasmie d'une mutation mitochondriale chez Drosophila subobscura (contrôle nucléaire et mécanismes de compensation biochimiques)

CLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

La plateforme d'irradiation PAVIRMA en Auvergne

National audienceL'Université Blaise Pascal à Clermont s'est très récemment dotée d'une nouvelle plateforme technologique: la plateforme d'irradiation PAVIRMA. Cette plateforme a été financée par un Contrat d'Objectif Partagé (COP) entre le CNRS (IN2P3, INSV), la région d'Auvergne et l'Université Blaise Pascal. Le Feder a également participé à ce financement. Elle est intégrée au sein du Centre Régional de Mesures Physiques de l'Université Blaise Pascal. Dans sa première phase (Pavirma 1), elle s'est équipée d'un irradiateur à rayon X de 320KV, autoprotégé et pouvant délivrer jusqu'à 5KGy, avec un débit de dose max de 13Gy/min. La chambre d'irradiation (102x86x75cm) permet d'irradier des échantillons de grande taille ou de petits animaux. Un "laboratoire de biologie", comprenant une hotte à flux laminaire, un incubateur à CO2, une centrifugeuse, un bloc froid, deux microscopes (dont un inversé à contraste de phase) et une paillasse équipée, complète l'équipement de cette plateforme. Cette première installation a été agréée par l'Agence de Sécurité Nucléaire (ASN). Sa forme définitive "Pavirma 2", prévue pour fin 2013-début 2014, comprendra, outre le premier équipement, un générateur de neutrons de 2,5MeV. Elle sera instalée dans un bâtiemnt "dédié", sur le campus des Cézeaux de l'Université Blaise Pascal: deux cellules protégées abriteront les deux irradiateurs. Celui du générateur de neutrons est conçu pour assurer la protection des utilisateurs. Elle comprendra également 2 laboratoires de préparation et de recueil des échantillons à irradier ainsi que des pièces de contrôle et d'accueil des utilisateurs. Le dossier d'agrément par l'ASN est en cours. Pavirma 1 est maintenant opérationnelle. Elle est ouverte à tous les laboratoires et équipes de recherche et aux entreprises qui souhaitent réaliser des irradiations. Un formulaire de demande d'irradiation est disponible sur le site d'accueil de la plateforme (http://www.clermont-universite.fr/PAVIRMA)

Bleomycin-induced double-strand breaks in mitochondrial DNA of Drosophila cells are repaired.

International audienceMitochondrial DNA lesions cause numerous human diseases, and it is therefore important to identify the mechanisms whereby the mitochondrion repairs the damage. We have studied in cultured Drosophila cells the repair of bleomycin-induced double-strand breaks (DSBs) in mitochondrial DNA. Our results show that DSBs are repaired as rapidly and effectively in the mitochondria as in the nucleus. DNA repair is complete within 2h following bleomycin treatment, showing that Drosophila mitochondria have an effective system of DSB repair. The mechanism and mitochondrial proteins involved remain to be identified

Mitochondrial genome expression in a mutant strain of D. subobscura, an animal model for large scale mtDNA deletion.

A mitochondrial mutant strain of D. subobscura has two mitochondrial genome populations (heteroplasmy): the first (20-30% of the population, 15.9 kb) is the same as could be found in the wild type; the second (70-80% of the population, 11 kb) has lost by deletion several genes coding for complex I and III subunits, and four tRNAs. In human pathology, this kind of mutation has been correlated with severe diseases such as the Kearns-Sayre syndrome, but the mutant strain, does not seem to be affected by the mutation (1). Studies reported here show that: a) Transcripts from genes not concerned by the mutation are present at the same level in both strains. b) In contrast, transcript concentrations from genes involved in the deletion are significantly decreased (30-50%) in the mutant. c) Deleted DNA was expressed as shown by the detection of the fusion transcript. d) The mtDNA/nuc.DNA ratio is 1.5 times higher in the mutant strain than in the wild type. The mutation leads to change in the transcript level equilibrium. The apparent innocuousness of the mutation may suggest some post-transcriptional compensation mechanisms. This drosophila strain is an interesting model to study the consequence of this type of mitochondrial genome deletion

Le ciblage mitochondrial par des carbènes-or augmente-t-il les effets des irradiations X dans des cellules tumorales prostatiques ?

International audienceLe cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent et la 3ème cause de mortalité suite à un cancer chez l’homme. Lors de la mise en place et de la progression du cancer, plusieurs paramètres cellulaires (prolifération, cycle cellulaire, mort cellulaire, métabolisme)qui se retrouvent perturbés sont en lien avec le compartiment mitochondrial. De plus, dans ce dernier réside une population d’ADN particulier : l’ADN mitochondrial (ADNmt) dont certaines mutations sont également corrélées avec la tumorigenèse et la progression tumorale, ce qui renforce le rôle essentiel de la mitochondrie et du maintien de l’ADNmt dans le processus tumorigène.Différents types de thérapies sont mis en oeuvre en fonction de la progression du cancer. Parmi elles, la radiothérapie visant principalement l’ADN nucléaire, constitue une voie importante malgré la survenance fréquente de phénomènes de radiorésistance. Le ciblage de la mitochondrie pourrait représenter un frein à ces phénomènes d’échappement tumoral

Aging impact on biochemical activities and gene expression of Drosophila melanogaster mitochondria

International audienc